Kliininen tutkimus AMN:lle: Oksidatiivisen stressin biomarkkerien validointi, antioksidanttiseoksen tehokkuus ja turvallisuus
torstai 7. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Onofre, Aurora Pujol, M.D.
Adrenomyeloneuropatian (AMN) kliininen tutkimus: Oksidatiivisen stressin biomarkkerien validointi sekä antioksidanttien N-asetyylikysteiinin, lipoiinihapon ja E-vitamiinin seoksen teho, sietokyky ja turvallisuus
X-kytketty adrenoleukodystrofia on harvinainen, demyelinisoiva ja hermostoa rappeuttava sairaus, joka johtuu rasvahappojen kuljettajan, peroksisomaalisen ABCD1-proteiinin, toiminnan menetyksestä.
Sen yleisemmälle fenotyypille, aikuisten adrenomyeloneuropatialle, on ominaista selkäytimen aksonin rappeuma, spastinen parapareesi ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttava perifeerinen neuropatia.
Itse asiassa sairauteen ei ole tehokasta hoitoa.
Työmme viimeisten 12 vuoden aikana häiriön fysiopatologista perustaa tutkiessamme on paljastanut oksidatiivisen stressin osallisuuden hermoston rappeutumiskaskadin varhaisessa vaiheessa.
Prekliinisessä tutkimuksessa olemme tunnistaneet antioksidanttiseoksen, joka kumoaa tehokkaasti kliiniset oireet ja aksonien rappeutumisen taudin hiirimallissa.
Ehdotamme tulosten muuntamista avoimeen tutkimukseen, jossa testataan näiden lääkkeiden sietokykyä ja tehokkuutta aiemmin tunnistettujen oksidatiivisten leesioiden biomarkkerien korjaamisessa, ensimmäisenä askeleena satunnaistettuun plasebo-, monikeskiseen ja kansainväliseen tutkimukseen.
Sinut tutkitaan kliinisesti ja arvioidaan Hospital Universitari of Bellvitgessä (HUB) käyttämällä kliinisiä asteikkoja spastisuuden, vamman, elektroneurogrammin sekä kallon ja selkärangan ydinmagneettisen resonanssin (NMR) mittaamiseksi.
Tiedot kerätään tietokantaan, joka on erittäin hyödyllinen nykyisen huomion ja tulevan seurannan parantamiseksi, mikä helpottaa osallistumistasi terapeuttisiin satunnaistettuihin, kaksoissokkoutettuihin kliinisiin lumelääketutkimuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de LLobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireiset AMN-potilaat,
- 18-64 vuotta vanha,
- mies ja nainen,
- kliinisesti ja biokemiallisesti diagnosoitu;
- naisten on oltava pakollisia heterotsygootteja tai niillä on oltava tunnistettu geenimutaatio.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana ja imetyksen aikana naisilla,
- Aivotulehduksellinen sairaus, johon liittyy kognitiivinen häiriö ja/tai
- tarvitsevat kahden kävelykepin apua,
- epilepsia,
- yliherkkyys kysteiinin kaltaisille yhdisteille,
- transaminaasit kaksinkertaiset normaaliarvoihin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini, lipoiinihappo ja E-vitamiini
Kahden annoksen titraussuunnittelu
|
N-asetyylikysteiini, 800-2400 mg päivässä 2 kuukauden ajan
lipoiinihappo, 300-600 mg päivässä 2 kuukauden ajan
E-vitamiini, 150-300 mg päivässä 2 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
oksidatiivisten vaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
oksidatiiviset leesion biomarkkerit: proteiini-, DNA- ja peroksidaatiobiomarkkerit
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliiniset parametrit
Aikaikkuna: 2, 6 ja 12 kuukautta
|
spastisuus, vammaisuus, elektroneurogrammit ja herätetyt mahdollisuudet.
Kraniaalinen ja selkärangan NMR tehdään kokeen alussa ja lopussa.
|
2, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lopez-Erauskin J, Fourcade S, Galino J, Ruiz M, Schluter A, Naudi A, Jove M, Portero-Otin M, Pamplona R, Ferrer I, Pujol A. Antioxidants halt axonal degeneration in a mouse model of X-adrenoleukodystrophy. Ann Neurol. 2011 Jul;70(1):84-92. doi: 10.1002/ana.22363.
- Galino J, Ruiz M, Fourcade S, Schluter A, Lopez-Erauskin J, Guilera C, Jove M, Naudi A, Garcia-Arumi E, Andreu AL, Starkov AA, Pamplona R, Ferrer I, Portero-Otin M, Pujol A. Oxidative damage compromises energy metabolism in the axonal degeneration mouse model of X-adrenoleukodystrophy. Antioxid Redox Signal. 2011 Oct 15;15(8):2095-107. doi: 10.1089/ars.2010.3877. Epub 2011 Jun 8.
- Parameswaran J, Goicoechea L, Planas-Serra L, Pastor A, Ruiz M, Calingasan NY, Guilera C, Aso E, Boada J, Pamplona R, Portero-Otin M, de la Torre R, Ferrer I, Casasnovas C, Pujol A, Fourcade S. Activating cannabinoid receptor 2 preserves axonal health through GSK-3beta/NRF2 axis in adrenoleukodystrophy. Acta Neuropathol. 2022 Aug;144(2):241-258. doi: 10.1007/s00401-022-02451-2. Epub 2022 Jul 1.
- Casasnovas C, Ruiz M, Schluter A, Naudi A, Fourcade S, Veciana M, Castaner S, Alberti A, Bargallo N, Johnson M, Raymond GV, Fatemi A, Moser AB, Villarroya F, Portero-Otin M, Artuch R, Pamplona R, Pujol A. Biomarker Identification, Safety, and Efficacy of High-Dose Antioxidants for Adrenomyeloneuropathy: a Phase II Pilot Study. Neurotherapeutics. 2019 Oct;16(4):1167-1182. doi: 10.1007/s13311-019-00735-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Leukoenkefalopatiat
- Lisämunuaisten sairaudet
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Peroksisomaaliset häiriöt
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Adrenoleukodystrofia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Hengityselinten aineet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- E-vitamiini
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- XAMNANTIOXAP2010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .