用破坏表达 MART 的肿瘤细胞的白细胞治疗黑色素瘤

-纳入标准：

1. 可测量的转移性黑色素瘤。
2. 由国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室确认的转移性黑色素瘤诊断和 T 细胞 (MART) 识别的黑色素瘤抗原阳性。
3. 有 3 个或更少脑转移瘤的患者符合条件。 注意：如果病灶有症状或每个病灶大于或等于 1 厘米，则这些病灶必须经过治疗并稳定 3 个月，患者才有资格参加。

4. 患者必须对高剂量阿地白介素治疗无效。

   注意：对于非皮肤黑色素瘤患者、高剂量阿地白介素在医学上禁忌的患者或不愿接受高剂量阿地白介素的患者，这不是必需的。

5. MART-1:27-35 来自白细胞去除术的反应性外周血淋巴细胞。
6. 人类白细胞抗原 (HLA-A) 0201 阳性。
7. 大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁。
8. 两性都必须愿意在治疗期间和接受准备方案后的四个月内实施节育。
9. 预期寿命大于三个月。
10. 愿意签署持久授权书。
11. 能够理解并签署知情同意书。
12. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 的临床表现状态：高剂量阿地白介素队列为 0 或 1，无阿地白介素队列的 ECOG 为 0、1 或 2。

13. 血液学：

    • 无非格司亭支持的中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm^3
    • 正常白细胞 (WBC)（> 3000/mm^3）。
    • 血红蛋白大于 8.0 g/dl
    • 血小板计数大于 100,000/mm^3。

14. 血清学：

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
    • 乙型肝炎或丙型肝炎血清阴性。如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性

15. 化学：

    • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于或等于正常上限的 3 倍。
    • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
    • 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl，但吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须小于 3 mg/dl。
16. 在患者接受预备性治疗方案时，任何先前的全身治疗（包括化学疗法、免疫疗法和/或其他靶向治疗）必须已经超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（除了脱发或白斑等毒性）。 只要患者符合资格标准，患者可能在过去 3 周内接受过小手术
17. 任何可能影响抗癌免疫反应的抗体治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 抗体治疗，必须经过六周，因此在患者接受准备方案时，抗体水平拒绝。
18. 先前接受过易普利姆玛并有胃肠道 (GI) 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检。

注意：这仅适用于将接受高剂量阿地白介素的患者。

排除标准：

1. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
2. 需要全身类固醇治疗。
3. 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性所证明，心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
4. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
5. 机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响。）
6. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。

7. 以下患者将被排除在高剂量阿地白介素组之外（但可能符合单独使用细胞组的条件）：

   1. 冠状动脉血运重建史或缺血症状
   2. 任何已知左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45% 的患者。

   3. 在以下患者中测试的 LVEF 小于或等于 45% 的记录：

      • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
      • 年龄大于或等于60岁

   4. 在以下患者中记录的第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 小于或等于预测值的 60%：

      • 长期吸烟史（过去 2 年内吸烟 20 次/年）
      • 呼吸功能障碍的症状
   5. 具有临床意义的患者病史，根据主要研究者的判断，该病史会损害患者对阿地白介素的耐受能力