Tratamento de melanoma com glóbulos brancos que destroem células tumorais que expressam MART

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Mensurável melanoma metastático.
2. Confirmação do diagnóstico de melanoma metastático e positividade para antígenos de melanoma reconhecidos por células T (MART) confirmados pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
3. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais são elegíveis. Nota: Se as lesões forem sintomáticas ou maiores ou iguais a 1 cm cada, essas lesões devem ter sido tratadas e estáveis ​​por 3 meses para que o paciente seja elegível.

4. Os pacientes devem ser refratários ao tratamento com altas doses de aldesleucina.

   NOTA: Isso não é necessário para pacientes com melanoma não cutâneo, pacientes para os quais altas doses de aldesleucina são clinicamente contraindicadas ou para pacientes que não desejam receber altas doses de aldesleucina.

5. Linfócitos de sangue periférico reativos MART-1:27-35 derivados de uma leucaférese.
6. Antígenos leucocitários humanos (HLA-A) 0201 positivo.
7. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
8. Ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante o tratamento e por quatro meses após o recebimento do regime preparatório.
9. Esperança de vida superior a três meses.
10. Disposto a assinar uma procuração duradoura.
11. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
12. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 para a coorte de aldesleucina de alta dose ou ECOG 0, 1 ou 2 para a coorte sem aldesleucina.

13. Hematologia:

    • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sem suporte de filgrastim
    • Glóbulo branco normal (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl
    • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.

14. Sorologia:

    • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para hepatite B ou hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes devem ser testados quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) negativo

15. Química:

    • Alanina aminotransaminase (ALT)/aspartato aminotransaminase (AST) sérica menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal.
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
    • Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3 mg/dl.
16. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior, incluindo quimioterapia, imunoterapia e/ou outras terapias direcionadas, no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que atendam aos critérios de elegibilidade
17. Seis semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer terapia de anticorpo que possa afetar uma resposta imune anti-câncer, incluindo terapia de anticorpo anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA4), portanto, no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir níveis de anticorpo recusar.
18. Os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

OBSERVAÇÃO: isso é necessário apenas para pacientes que receberão altas doses de aldesleucina.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
2. Necessária terapia com esteroides sistêmicos.
3. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
4. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
5. Infecções oportunistas (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.

7. Os seguintes pacientes serão excluídos do braço de aldesleucina de alta dose (mas podem ser elegíveis para o braço de células isoladas):

   1. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
   2. Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45 por cento.

   3. FEVE documentada menor ou igual a 45 por cento testada em pacientes com:

      • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
      • Idade maior ou igual a 60 anos

   4. Volume expiratório forçado documentado em 1 segundo (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

      • Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/anos de tabagismo nos últimos 2 anos)
      • Sintomas de disfunção respiratória
   5. Histórico do paciente clinicamente significativo que, no julgamento do investigador principal, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a aldesleucina