MART発現腫瘍細胞を破壊する白血球によるメラノーマ治療

-選択基準:

1. 測定可能な転移性黒色腫。
2. 転移性黒色腫の診断の確認、および国立がん研究所 (NCI) の病理学研究所によって確認された T 細胞 (MART) によって認識される黒色腫抗原の陽性。
3. 脳転移が3つ以下の患者が適格です。 注: 病変に症状がある場合、またはそれぞれ 1 cm 以上の病変がある場合、これらの病変は治療を受け、3 か月間安定している必要があります。

4. 患者は高用量アルデスロイキン治療に抵抗性でなければなりません。

   注: これは、非皮膚黒色腫の患者、高用量アルデスロイキンが医学的に禁忌である患者、または高用量アルデスロイキンを受け取りたくない患者には必要ありません。

5. MART-1:27-35 白血球アフェレーシスに由来する反応性末梢血リンパ球。
6. ヒト白血球抗原（HLA-A）0201陽性。
7. 18歳以上70歳以下。
8. 男女ともに、治療中および準備療法を受けてから 4 か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
9. 3か月以上の平均余命。
10. 恒久的な委任状に署名する意思がある。
11. インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
12. -高用量アルデスロイキンコホートのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0または1、またはアルデスロイキンコホートなしのECOG 0、1または2の臨床パフォーマンスステータス。

13. 血液学:

    • -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm ^ 3を超える絶対好中球数
    • 正常な白血球 (WBC) (> 3000/mm^3)。
    • 8.0 g/dlを超えるヘモグロビン
    • 血小板数が 100,000/mm^3 を超える。

14. 血清学:

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性の影響を受けやすくなります。)
    • -B型肝炎またはC型肝炎の血清陰性。C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陰性でなければなりません

15. 化学：

    • -血清アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）が正常上限の3倍以下。
    • -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下。
    • 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
16. 化学療法、免疫療法、および/または他の標的療法を含む以前の全身療法から 4 週間以上経過している必要があり、患者が準備レジメンを受ける時点で、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (例外を除く)。脱毛症や白斑などの毒性）。 患者は、適格基準を満たしている限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります。
17. 抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) 抗体療法を含む、抗癌免疫応答に影響を与える可能性のある抗体療法の時点から 6 週間が経過している必要があります。辞退する。
18. 以前にイピリムマブを投与され、胃腸（GI）毒性が記録されている患者は、正常な結腸生検を伴う正常な結腸内視鏡検査を受ける必要があります。

注: これは、高用量のアルデスロイキンを投与される患者にのみ必要です。

除外基準:

1. 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
2. 全身ステロイド療法が必要です。
3. -陽性のストレスタリウムまたは同等のテスト、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患によって証明される、活動的な全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の活動的な主要な医学的疾患。
4. あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
5. 日和見感染症 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすくなる可能性があります。)
6. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。

7. 次の患者は、高用量アルデスロイキン群から除外されます (ただし、細胞単独群の対象となる場合があります)。

   1. -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴
   2. 左心室駆出率 (LVEF) が 45% 以下であることがわかっている患者。

   3. 以下の患者でテストされた 45% 以下の LVEF が文書化されています。

      • -臨床的に重要な心房および/または心室不整脈を含むがこれらに限定されない：心房細動、心室頻脈、2度または3度の心臓ブロック
      • 60歳以上

   4. 記録された 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は、次の患者でテストされた予測の 60% 以下でした:

      • 喫煙歴が長い（過去2年以内に年間20本/年）
      • 呼吸機能障害の症状
   5. -治験責任医師の判断で臨床的に重要な患者の病歴 アルデスロイキンに耐える患者の能力を損なう