Melanombehandling med vita blodkroppar som förstör MART-uttryckande tumörceller

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mätbart metastaserande melanom.
2. Bekräftelse av diagnosen metastaserande melanom och positivitet för melanomantigener som känns igen av T-celler (MART) bekräftad av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI).
3. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser är berättigade. Obs: Om lesioner är symtomatiska eller större än eller lika med 1 cm vardera, måste dessa lesioner ha behandlats och stabila i 3 månader för att patienten ska vara berättigad.

4. Patienter måste vara motståndskraftiga mot behandling med hög dos aldesleukin.

   OBS: Detta krävs inte för patienter med icke-kutant melanom, patienter för vilka höga doser aldesleukin är medicinskt kontraindicerade eller för patienter som inte är villiga att få höga doser aldesleukin.

5. MART-1:27-35 reaktiva perifera blodlymfocyter härledda från en leukaferes.
6. Humana leukocytantigener (HLA-A) 0201 positiva.
7. Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
8. Båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel under behandlingen och i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren.
9. Förväntad livslängd på mer än tre månader.
10. Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
11. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
12. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1 för högdos aldesleukin-kohorten eller ECOG 0, 1 eller 2 för ingen aldesleukin-kohort.

13. Hematologi:

    • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
    • Normala vita blodkroppar (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl
    • Trombocytantal större än 100 000/mm^3.

14. Serologi:

    • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
    • Seronegativ för hepatit B eller hepatit C. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienterna testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ med hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA)

15. Kemi:

    • Serumalaninaminotransaminas (ALT)/aspartataminotransaminas (AST) mindre än mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen.
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3 mg/dl.
16. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi och/eller andra riktade terapier, vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (utom för toxicitet som alopeci eller vitiligo). Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som patienterna uppfyller behörighetskriterierna
17. Sex veckor måste ha förflutit från tidpunkten för antikroppsbehandling som kan påverka ett immunsvar mot cancer, inklusive anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antikroppsbehandling, så vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren för att tillåta antikroppsnivåer att neka.
18. Patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste genomgå en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

OBS: detta krävs endast för patienter som kommer att få höga doser aldesleukin.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
2. Systemisk steroidbehandling krävs.
3. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, respiratoriska eller immunsystem, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
4. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
5. Opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
6. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.

7. Följande patienter kommer att uteslutas från aldesleukinarmen med hög dos (men kan vara berättigade till enbart celler):

   1. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
   2. Varje patient som är känd för att ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 procent.

   3. Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 procent testad hos patienter med:

      • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
      • Ålder högre än eller lika med 60 år

   4. Dokumenterad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) mindre än eller lika med 60 procent förväntad testad hos patienter med:

      • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste 2 åren)
      • Symtom på andningsdysfunktion
   5. Kliniskt signifikant patienthistoria som enligt huvudutredarens bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aldesleukin