Melanoombehandeling met witte bloedcellen die MART-uitdrukkende tumorcellen vernietigen

-OPNAMECRITERIA:

1. Meetbaar gemetastaseerd melanoom.
2. Bevestiging van de diagnose van gemetastaseerd melanoom en positiviteit voor melanoomantigenen herkend door T-cellen (MART), bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).
3. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen komen in aanmerking. Opmerking: als laesies symptomatisch zijn of groter dan of gelijk aan 1 cm elk, moeten deze laesies gedurende 3 maanden zijn behandeld en stabiel zijn geweest om in aanmerking te komen voor de patiënt.

4. Patiënten moeten refractair zijn voor behandeling met hoge doses aldesleukine.

   OPMERKING: Dit is niet vereist voor patiënten met niet-cutaan melanoom, patiënten voor wie een hoge dosis aldesleukin medisch gecontra-indiceerd is of voor patiënten die geen hoge dosis aldesleukin willen krijgen.

5. MART-1:27-35 reactieve perifere bloedlymfocyten afgeleid van een leukaferese.
6. Menselijke leukocytenantigenen (HLA-A) 0201 positief.
7. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
8. Beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
9. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
10. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
11. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
12. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 voor het hoge dosis aldesleukine-cohort of ECOG 0, 1 of 2 voor geen aldesleukine-cohort.

13. Hematologie:

    • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim
    • Normale witte bloedcellen (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.

14. Serologie:

    • Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
    • Seronegatief voor hepatitis B of hepatitis C. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten de patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn

15. Scheikunde:

    • Serum alanine aminotransaminase (ALT)/aspartaat aminotransaminase (AST) minder dan minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal.
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3 mg/dl moeten hebben.
16. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie en/of andere gerichte therapieën, op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten mogen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang de patiënten aan de geschiktheidscriteria voldoen
17. Er moeten zes weken zijn verstreken vanaf het moment van een antilichaamtherapie die een antikankerimmuunrespons zou kunnen beïnvloeden, inclusief anti-cytotoxische T-lymfocytantigeen 4 (CTLA4) antilichaamtherapie, dus op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt om antilichaamniveaus mogelijk te maken afwijzen.
18. Patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

OPMERKING: dit is alleen nodig voor patiënten die een hoge dosis aldesleukin krijgen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
2. Systemische therapie met steroïden vereist.
3. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
4. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
5. Opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
6. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.

7. De volgende patiënten worden uitgesloten van de arm met hoge dosis aldesleukin (maar komen mogelijk in aanmerking voor de arm met alleen cellen):

   1. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
   2. Elke patiënt waarvan bekend is dat hij een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45 procent.

   3. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45 procent getest bij patiënten met:

      • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
      • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar

   4. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60 procent voorspeld getest bij patiënten met:

      • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar)
      • Symptomen van ademhalingsstoornissen
   5. Klinisch significante patiëntgeschiedenis die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het vermogen van de patiënt om aldesleukine te verdragen in gevaar zou brengen