Trattamento del melanoma con globuli bianchi che distruggono le cellule tumorali che esprimono MART

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Melanoma metastatico misurabile.
2. Conferma della diagnosi di melanoma metastatico e positività per gli antigeni del melanoma riconosciuti dalle cellule T (MART) confermata dal Laboratorio di Patologia dell'Istituto Nazionale Tumori (NCI).
3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali. Nota: se le lesioni sono sintomatiche o maggiori o uguali a 1 cm ciascuna, queste lesioni devono essere state trattate e stabili per 3 mesi affinché il paziente sia idoneo.

4. I pazienti devono essere refrattari al trattamento con alte dosi di aldesleuchina.

   NOTA: Questo non è richiesto per i pazienti con melanoma non cutaneo, per i pazienti per i quali l'aldesleuchina ad alte dosi è controindicata dal punto di vista medico o per i pazienti che non sono disposti a ricevere aldesleuchina ad alte dosi.

5. MART-1:27-35 linfociti del sangue periferico reattivi derivati ​​da una leucaferesi.
6. Antigeni leucocitari umani (HLA-A) 0201 positivi.
7. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
8. Entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
9. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
10. Disposto a firmare una procura duratura.
11. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
12. Stato di prestazione clinica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 per la coorte di aldesleuchina ad alto dosaggio o ECOG 0, 1 o 2 per la coorte senza aldesleuchina.

13. Ematologia:

    • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza supporto di filgrastim
    • Globuli bianchi normali (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl
    • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.

14. sierologia:

    • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
    • Sieronegativo per l'epatite B o l'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativi all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA)

15. Chimica:

    • Alanina aminotransaminasi sierica (ALT)/aspartato aminotransaminasi (AST) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma.
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dl.
16. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia e/o altre terapie mirate, nel momento in cui il paziente riceve il regime di preparazione e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (eccetto per tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che soddisfino i criteri di ammissibilità
17. Devono essere trascorse sei settimane dal momento di qualsiasi terapia con anticorpi che potrebbe influenzare una risposta immunitaria antitumorale, inclusa la terapia con anticorpi contro l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4), quindi al momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire livelli di anticorpi rifiutare.
18. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.

NOTA: questo è richiesto solo per i pazienti che riceveranno alte dosi di aldesleuchina.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Necessaria terapia steroidea sistemica.
3. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
4. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
5. Infezioni opportunistiche (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.

7. I seguenti pazienti saranno esclusi dal braccio di aldesleuchina ad alte dosi (ma potrebbero essere idonei per il braccio di sole cellule):

   1. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
   2. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.

   3. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

      • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
      • Età maggiore o uguale a 60 anni

   4. Volume espiratorio forzato documentato in 1 secondo (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

      • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni)
      • Sintomi di disfunzione respiratoria
   5. Anamnesi del paziente clinicamente significativa che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare l'aldesleuchina