Melanombehandling med hvide blodlegemer, der ødelægger MART-udtrykkende tumorceller

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Målbart metastatisk melanom.
2. Bekræftelse af diagnose af metastatisk melanom og positivitet for melanomantigener genkendt af T-celler (MART) bekræftet af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI).
3. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalificerede. Bemærk: Hvis læsioner er symptomatiske eller større end eller lig med 1 cm hver, skal disse læsioner være behandlet og stabile i 3 måneder, for at patienten er kvalificeret.

4. Patienter skal være refraktære over for højdosis aldesleukinbehandling.

   BEMÆRK: Dette er ikke påkrævet for patienter med ikke-kutant melanom, patienter for hvem højdosis aldesleukin er medicinsk kontraindiceret eller for patienter, der ikke er villige til at modtage højdosis aldesleukin.

5. MART-1:27-35 reaktive perifere blodlymfocytter afledt af en leukaferese.
6. Humane leukocytantigener (HLA-A) 0201 positive.
7. Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 70.
8. Begge køn skal være villige til at praktisere prævention under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
9. Forventet levetid på mere end tre måneder.
10. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
11. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
12. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1 for højdosis aldesleukin-kohorten eller ECOG 0, 1 eller 2 for ingen aldesleukin-kohorte.

13. Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
    • Normale hvide blodlegemer (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl
    • Blodpladetal større end 100.000/mm^3.

14. Serologi:

    • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
    • Seronegativ for hepatitis B eller hepatitis C. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negative

15. Kemi:

    • Serum alanin aminotransaminase (ALT)/aspartat aminotransaminase (AST) mindre end mindre end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse.
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dl.
16. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk terapi, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller andre målrettede terapier, på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen for toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe patienterne opfylder berettigelseskriterierne
17. Der skal være gået seks uger fra tidspunktet for enhver antistofbehandling, der kunne påvirke et anti-kræft immunrespons, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antistofbehandling, så på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer at afslå.
18. Patienter, der tidligere har fået ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

BEMÆRK: dette er kun påkrævet for patienter, der vil modtage højdosis aldesleukin.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. Systemisk steroidbehandling påkrævet.
3. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
4. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
5. Opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.

7. Følgende patienter vil blive udelukket fra højdosis aldesleukin-armen (men kan være berettiget til celler alene):

   1. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
   2. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 procent.

   3. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 procent testet hos patienter med:

      • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
      • Alder større end eller lig med 60 år

   4. Dokumenteret forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) mindre end eller lig med 60 procent forudsagt testet hos patienter med:

      • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/års rygning inden for de seneste 2 år)
      • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
   5. Klinisk signifikant patienthistorie, som efter hovedforskerens vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere aldesleukin