Léčba melanomu bílými krvinkami, které ničí nádorové buňky exprimující MART

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Měřitelný metastatický melanom.
2. Potvrzení diagnózy metastatického melanomu a pozitivity na antigeny melanomu rozpoznávané T buňkami (MART) potvrzené Laboratoří patologie Národního onkologického ústavu (NCI).
3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku. Poznámka: Pokud jsou léze symptomatické nebo jsou větší nebo rovné 1 cm, musí být tyto léze léčeny a stabilní po dobu 3 měsíců, aby byl pacient způsobilý.

4. Pacienti musí být refrakterní na léčbu vysokými dávkami aldesleukinu.

   POZNÁMKA: Toto není vyžadováno u pacientů s nekutánním melanomem, u pacientů, u kterých je vysoká dávka aldesleukinu z lékařského hlediska kontraindikována, nebo u pacientů, kteří nejsou ochotni dostávat vysoké dávky aldesleukinu.

5. MART-1:27-35 reaktivní lymfocyty periferní krve získané z leukaferézy.
6. Lidské leukocytární antigeny (HLA-A) 0201 pozitivní.
7. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný věku 70 let.
8. Obě pohlaví musí být ochotna praktikovat antikoncepci během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
9. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
10. Ochota podepsat trvalou plnou moc.
11. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
12. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 pro kohortu s vysokou dávkou aldesleukinu nebo ECOG 0, 1 nebo 2 pro kohortu bez aldesleukinu.

13. hematologie:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
    • Normální bílé krvinky (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.

14. sérologie:

    • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)
    • Séronegativní na hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA)

15. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransamináza (ALT)/aspartátaminotransamináza (AST) je nižší nebo rovna 3násobku horní hranice normálu.
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.
16. Od jakékoli předchozí systémové terapie, včetně chemoterapie, imunoterapie a/nebo jiných cílených terapií, v době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicita, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti mohou během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud pacienti splňují kritéria způsobilosti
17. Od doby jakékoli protilátkové terapie, která by mohla ovlivnit protirakovinovou imunitní odpověď, včetně anticytotoxické protilátkové terapie T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4), muselo uplynout šest týdnů, takže v době, kdy pacient dostává přípravný režim umožňující hladiny protilátek odmítnout.
18. Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

POZNÁMKA: Toto je vyžadováno pouze u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky aldesleukinu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Je nutná systémová léčba steroidy.
3. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
4. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
5. Oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.

7. Následující pacienti budou vyloučeni z větve s vysokými dávkami aldesleukinu (ale mohou být vhodní pro větev se samotnými buňkami):

   1. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
   2. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 procentům.

   3. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 procentům testovaná u pacientů s:

      • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
      • Věk vyšší nebo rovný 60 letům

   4. Dokumentovaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) menší nebo roven 60 procentům předpokládané hodnoty testovaný u pacientů s:

      • Dlouhá historie kouření cigaret (20 kusů/rok kouření během posledních 2 let)
      • Příznaky respirační dysfunkce
   5. Klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího ohrozila schopnost pacientů tolerovat aldesleukin