Melanombehandlung mit weißen Blutkörperchen, die MART-exprimierende Tumorzellen zerstören

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Messbares metastasierendes Melanom.
2. Bestätigung der Diagnose eines metastasierten Melanoms und Positivität für von T-Zellen erkannte Melanom-Antigene (MART), bestätigt durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI).
3. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen sind geeignet. Hinweis: Wenn Läsionen symptomatisch oder größer als oder gleich 1 cm sind, müssen diese Läsionen behandelt und für 3 Monate stabil gewesen sein, damit der Patient in Frage kommt.

4. Die Patienten müssen gegenüber einer Behandlung mit hochdosiertem Aldesleukin refraktär sein.

   HINWEIS: Dies ist nicht erforderlich für Patienten mit nicht-kutanem Melanom, Patienten, bei denen eine hohe Dosis Aldesleukin medizinisch kontraindiziert ist, oder für Patienten, die nicht bereit sind, eine hohe Dosis Aldesleukin zu erhalten.

5. MART-1:27-35 reaktive periphere Blutlymphozyten, die aus einer Leukapherese stammen.
6. Humane Leukozyten-Antigene (HLA-A) 0201 positiv.
7. Mindestens 18 Jahre alt und kleiner oder gleich 70 Jahre.
8. Beide Geschlechter müssen bereit sein, während der Behandlung und für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.
9. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
10. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
11. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.
12. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 für die Hochdosis-Aldesleukin-Kohorte oder ECOG 0, 1 oder 2 für keine Aldesleukin-Kohorte.

13. Hämatologie:

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung durch Filgrastim
    • Normale weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3000/mm^3).
    • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.

14. Serologie:

    • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
    • Seronegativ für Hepatitis B oder Hepatitis C. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, müssen die Patienten mittels reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein des Antigens getestet werden und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) negativ sein

15. Chemie:

    • Serum-Alanin-Aminotransaminase (ALT)/Aspartat-Aminotransaminase (AST) weniger als weniger oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze.
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3 mg/dl haben müssen.
16. Seit der vorherigen systemischen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder anderen zielgerichteten Therapien, müssen mehr als vier Wochen vergangen sein, wenn der Patient das präparative Regime erhält, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall oder Vitiligo). Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange die Patienten die Zulassungskriterien erfüllen
17. Ab dem Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich einer antizytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA4)-Antikörpertherapie, müssen sechs Wochen vergangen sein, also zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, um Antikörperspiegel zu ermöglichen ablehnen.
18. Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale (GI) Toxizität aufweisen, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

HINWEIS: Dies ist nur für Patienten erforderlich, die hochdosiertes Aldesleukin erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
2. Systemische Steroidtherapie erforderlich.
3. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
4. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
5. Opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
6. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.

7. Die folgenden Patienten werden aus dem Hochdosis-Aldesleukin-Arm ausgeschlossen (können aber für den Zell-Mono-Arm in Frage kommen):

   1. Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome
   2. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 Prozent hat.

   3. Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 45 Prozent, getestet bei Patienten mit:

      • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
      • Alter größer oder gleich 60 Jahre alt

   4. Dokumentiertes forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) kleiner oder gleich 60 Prozent des vorhergesagten Wertes getestet bei Patienten mit:

      • Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (20 pk/Jahre des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre)
      • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion
   5. Klinisch signifikante Patientenanamnese, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, Aldesleukin zu vertragen, beeinträchtigen würde