MART 발현 종양 세포를 파괴하는 백혈구를 이용한 흑색종 치료

-포함 기준:

1. 측정 가능한 전이성 흑색종.
2. 국립암연구소(NCI) 병리학연구소에서 전이성 흑색종 진단 및 T 세포가 인식하는 흑색종 항원(MART) 양성 확인.
3. 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 적합합니다. 참고: 병변이 증상이 있거나 각각 1cm 이상인 경우 환자가 적합하려면 이러한 병변이 3개월 동안 치료되고 안정되어야 합니다.

4. 환자는 고용량 알데스류킨 치료에 불응성이어야 합니다.

   참고: 이것은 비피부 흑색종 환자, 고용량 알데스류킨이 의학적으로 금기인 환자 또는 고용량 알데스류킨을 받고 싶지 않은 환자에게는 필요하지 않습니다.

5. MART-1:27-35 백혈구성분채집술에서 파생된 반응성 말초 혈액 림프구.
6. 인간 백혈구 항원(HLA-A) 0201 양성.
7. 18세 이상 70세 이하.
8. 남녀 모두 치료 중 및 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 기꺼이 산아제한을 실천해야 합니다.
9. 수명이 3개월 이상입니다.
10. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
11. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
12. 고용량 알데스류킨 코호트에 대한 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1 또는 알데스류킨 코호트가 없는 경우 ECOG 0, 1 또는 2의 임상 수행 상태.

13. 혈액학:

    • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
    • 정상적인 백혈구(WBC)(> 3000/mm^3).
    • 헤모글로빈 8.0g/dl 초과
    • 혈소판 수가 100,000/mm^3보다 큽니다.

14. 혈청학:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
    • B형 간염 또는 C형 간염에 대한 혈청 음성. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우, 환자는 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재에 대한 검사를 받아야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.

15. 화학:

    • 혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)/아스파르테이트 아미노트랜스아미나제(AST)가 정상 상한치의 3배 이하.
    • 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하.
    • 총 빌리루빈이 3mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하입니다.
16. 환자가 예비 요법을 받는 시점에서 화학 요법, 면역 요법 및/또는 기타 표적 요법을 포함한 이전 전신 요법 이후 4주가 경과해야 하며 환자 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(단, 탈모증 또는 백반증과 같은 독성). 환자가 자격 기준을 충족하는 한, 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.
17. 항세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA4) 항체 요법을 포함하여 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 항체 요법 시점으로부터 6주가 경과해야 하므로 환자가 항체 수준을 허용하는 예비 요법을 받는 시점에 거절하다.
18. 이전에 이필리무맙을 투여받았고 문서화된 위장(GI) 독성이 있는 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.

참고: 이것은 고용량 알데스류킨을 투여받을 환자에게만 필요합니다.

제외 기준:

1. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
2. 전신 스테로이드 치료가 필요합니다.
3. 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
4. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
5. 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
6. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.

7. 다음 환자는 고용량 알데스류킨 투여군에서 제외됩니다(그러나 세포 단독 투여군에 적합할 수 있음).

   1. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력
   2. 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이하인 것으로 알려진 모든 환자.

   3. 다음과 같은 환자에서 테스트한 45% 이하의 기록된 LVEF:

      • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥
      • 만 60세 이상

   4. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 다음과 같은 환자를 대상으로 60% 이하로 예측된 ​​것으로 기록됨:

      • 장기간의 흡연력(지난 2년 동안 20pk/년 흡연)
      • 호흡 기능 장애의 증상
   5. 주임 연구원의 판단에 따라 알데스류킨을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 임상적으로 중요한 환자 병력