Лечение меланомы лейкоцитами, разрушающими MART-экспрессирующие опухолевые клетки

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Измеримая метастатическая меланома.
2. Подтверждение диагноза метастатической меланомы и положительный результат на антигены меланомы, распознаваемые Т-клетками (MART), подтвержденные Лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
3. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг имеют право на участие. Примечание. Если поражения симптоматичны или больше или равны 1 см каждое, эти поражения должны быть вылечены и стабильны в течение 3 месяцев, чтобы пациент соответствовал критериям.

4. Пациенты должны быть невосприимчивы к лечению высокими дозами альдеслейкина.

   ПРИМЕЧАНИЕ: Это не требуется для пациентов с некожной меланомой, пациентов, которым высокие дозы альдеслейкина противопоказаны по медицинским показаниям, или для пациентов, которые не желают получать высокие дозы альдеслейкина.

5. MART-1:27-35 реактивные лимфоциты периферической крови, полученные при лейкаферезе.
6. Человеческие лейкоцитарные антигены (HLA-A) 0201 положительные.
7. Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен возрасту 70 лет.
8. Оба пола должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
10. Готов подписать доверенность на длительный срок.
11. Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
12. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 для когорты с высокими дозами альдеслейкина или ECOG 0, 1 или 2 для когорты без альдеслейкина.

13. Гематология:

    • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
    • Нормальные лейкоциты (WBC) (> 3000/мм^3).
    • Гемоглобин выше 8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.

14. Серология:

    • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь пониженную иммунную компетентность и, таким образом, быть менее восприимчивыми к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности.)
    • Серонегативен в отношении гепатита В или гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, пациенты должны пройти тестирование на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и быть отрицательными по рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита С (РНК ВГС).

15. Химия:

    • Уровень аланинаминотрансаминазы (АЛТ)/аспартатаминотрансаминазы (АСТ) в сыворотке менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл.
    • Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3 мг/дл.
16. С момента начала какой-либо предшествующей системной терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию и/или другую таргетную терапию, должно пройти более четырех недель на момент получения пациентом подготовительного режима, а токсичность пациента должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такие как алопеция или витилиго). Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если пациенты соответствуют критериям включения.
17. Со времени любой терапии антителами, которая может повлиять на противораковый иммунный ответ, включая терапию антителами против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4), должно пройти шесть недель, поэтому в то время, когда пациент получает препаративный режим, чтобы обеспечить уровни антител снижаться.
18. Пациенты, которые ранее получали ипилимумаб и у которых задокументирована токсичность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), должны пройти нормальную колоноскопию с нормальными биоптатами толстой кишки.

ПРИМЕЧАНИЕ: это требуется только для пациентов, которые будут получать высокие дозы альдеслейкина.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
2. Необходима системная стероидная терапия.
3. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
4. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
5. Оппортунистические инфекции (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
6. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.

7. Следующие пациенты будут исключены из группы высоких доз альдеслейкина (но могут иметь право на группу только клеток):

   1. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов
   2. Любой пациент, у которого фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше или равна 45 процентам.

   3. Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 45 процентам у пациентов с:

      • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
      • Возраст больше или равен 60 годам

   4. Документально подтвержденный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), меньший или равный 60 процентам от предсказанного, у пациентов с:

      • Длительный анамнез курения сигарет (20 пк/год курения в течение последних 2 лет)
      • Симптомы дыхательной недостаточности
   5. Клинически значимый анамнез пациента, который, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить альдеслейкин.