BIIB023 狼疮性肾炎参与者的概念验证研究 (ATLAS)
2016年11月22日 更新者：Biogen
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 BIIB023 在狼疮性肾炎患者中的疗效、安全性和耐受性
该研究的主要目的是评估 BIIB023作为背景治疗的附加治疗与安慰剂联合背景治疗治疗活动性、活检证实的狼疮性肾炎参与者的疗效。
本研究的次要目标是评估 BIIB023 与安慰剂相比在该研究人群中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
在第 52 周完成这项研究的参与者将可以选择根据单独的方案 211LE202 (NCT0193089) 进入扩展研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
276
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、123182
- Research Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1097
- Research Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- Research Site
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Barranquilla、哥伦比亚
- Research Site
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Bogota、哥伦比亚
- Research Site
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Medelin、哥伦比亚
- Research Site
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Cuauhtemoc、墨西哥、06090
- Research Site
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Leon、墨西哥、37000
- Research Site
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Mexico City、墨西哥、14000
- Research Site
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San Luis Potosi、墨西哥、78240
- Research Site
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Coahuila
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Saltillo、Coahuila、墨西哥、25000
- Research Site
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Busan、大韩民国、602-715
- Research Site
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Gyeonggi-do、大韩民国、443-721
- Research Site
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Sao Paulo、巴西、04027-000
- Research Site
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Mato Grosso
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Cuiaba、Mato Grosso、巴西、78048-902
- Research Site
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Mainz、德国、55131
- Research Site
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Pisa、意大利、56126
- Research Site
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Leuven、比利时、3000
- Research Site
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Liege、比利时、4000
- Research Site
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Paris、法国、75651
- Research Site
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Paris 9、法国、94010
- Research Site
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Gironde
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Pessac Cedex、Gironde、法国、33604
- Research Site
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Nord
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Lille、Nord、法国、59037
- Research Site
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Lodz、波兰、92-153
- Research Site
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Wroclaw、波兰、50-417
- Research Site
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Bangkok
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Bangkoknoi、Bangkok、泰国、10700
- Research Site
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Patumwan、Bangkok、泰国、10330
- Research Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Research Site
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Lima、秘鲁
- Research Site
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California
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Torrance、California、美国、90509
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Research Site
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New York
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Lake Success、New York、美国、11020
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7025
- Research Site
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Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Research Site
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Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38119
- Research Site
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79905
- Research Site
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Manila、菲律宾、1015
- Research Site
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Quezon City、菲律宾、1102
- Research Site
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Research Site
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Sagunto、西班牙、46520
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
- Research Site
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Cordoba、阿根廷、5000
- Research Site
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La Plata、阿根廷、B1902COS
- Research Site
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San Juan、阿根廷、5402DIL
- Research Site
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Tucuman、阿根廷
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Capital Federal、Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
- Research Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、4000
- Research Site
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Hong Kong、香港
- Research Site
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Shatin、香港
- Research Site
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Ipoh、马来西亚、30990
- Research Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- Research Site
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Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Research Site
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Selangor、马来西亚、43000
- Research Site
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Selangor Darul Ehsan、马来西亚、41200
- Research Site
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Sarawak
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Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 根据当前美国风湿病学会 (ACR) 标准对系统性红斑狼疮 (SLE) 进行的有记录的诊断。 至少必须记录 4 个 ACR 标准，其中 1 个必须是阳性抗核抗体 (ANA)、抗 Sm 或抗 dsDNA 抗体。
- 国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 2003 年 III 类或 IV 类狼疮性肾炎的诊断，伴有活动性或活动性/慢性疾病，在筛选前 3 个月内通过活检证实。 允许参与者同时患有 V 级狼疮性肾炎。 如果在筛选访问后 3 个月内未进行肾活检，则可以在确认所有其他资格标准后在筛选期间进行一次。 局部组织学诊断必须由中心研究病理学家确认。
- 筛选时必须有蛋白尿（来自 24 小时尿样收集），定义为尿蛋白：肌酐比值 (uPCR) >1.0 mg/mg。
关键排除标准：
- 视网膜炎、控制不佳的癫痫症、急性意识模糊状态、脊髓炎、中风或中风综合征、小脑性共济失调或目前处于活动状态且由 SLE 在筛选时引起的痴呆
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min 每 1.73 m^2（使用简化的肾病饮食修正方程计算）或存在少尿或需要透析或移植的终末期肾病
- 筛选前 12 个月内需要透析的受试者
- 肾移植史
- 使用任何生物 B 细胞耗竭疗法（例如，抗 CD20 [利妥昔单抗]、抗 CD22 [依帕珠单抗]、抗 BLyS/B 细胞激活因子 [例如，briobacept、belimumab] 疗法）或 TACI-Ig 进行治疗在磨合日 1 之前的 12 个月内。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
在第 1 天、第 2 周、第 4 周、第 8 周以及此后每 4 周至第 48 周进行安慰剂静脉内 (IV) 输注，加上背景治疗，包括口服类固醇（泼尼松或等效药物）和霉酚酸酯 (MMF)
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滴定至目标日剂量 2 克（1 克，每日两次）
其他名称：
口服皮质类固醇（泼尼松或等效药物），泼尼松目标剂量为 10 毫克/天
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实验性的：BIIB023 3毫克/千克
BIIB023 3 mg/kg IV，第 1 天、第 2 周、第 4 周、第 8 周，之后每 4 周一次，直至第 48 周，加上背景治疗，包括口服类固醇（泼尼松或同等药物）和 MMF。
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滴定至目标日剂量 2 克（1 克，每日两次）
其他名称：
口服皮质类固醇（泼尼松或等效药物），泼尼松目标剂量为 10 毫克/天
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实验性的：BIIB023 20 毫克/千克
BIIB023 20 mg/kg IV，第 1 天、第 2 周、第 4 周、第 8 周，之后每 4 周一次，直至第 48 周，加上背景治疗，包括口服类固醇（泼尼松或同等药物）和 MMF。
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滴定至目标日剂量 2 克（1 克，每日两次）
其他名称：
口服皮质类固醇（泼尼松或等效药物），泼尼松目标剂量为 10 毫克/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 52 周达到完全或部分肾脏反应的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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完全肾反应定义为：(1) 尿蛋白：肌酐比值 (uPCR) < 0.5 mg/mg，自第 1 天起 uPCR 减少≥ 50%（基线；来自 24 小时尿液收集）； (2) 估算的肾小球滤过率 (eGFR) 在正常范围内。
部分肾脏反应定义为：(1) 从第 1 天起 uPCR 减少≥ 50%（基线；从 24 小时尿液收集）和，(2) 具有以下之一：(a) uPCR < 1.0 mg/ mg 如果第 1 天（基线）≤ 3.0 mg/mg，或者，（b）如果第 1 天（基线）比率 > 3.0 mg/mg，uPCR < 3.0 mg/mg；肾功能稳定（eGFR + 或 - 第 1 天 [基线] 的 25% 或正常范围内的血清肌酐）。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 52 周达到完全肾脏反应的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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完全肾反应定义为 uPCR < 0.5 mg/mg，uPCR 从基线（从 24 小时尿液收集）和正常范围内的 eGFR 减少≥50%。
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第 52 周
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在第 52 周实现完全肾脏反应的参与者的肾脏反应持续时间
大体时间：第 52 周
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反应持续时间计算为第 52 周就诊日期与参与者在第 52 周就诊时或之前最后一次成为完全肾反应者的日期之间的天数。
完全肾反应：(1) uPCR <0.5 mg/mg，uPCR 从第 1 天（基线）（来自 24 小时尿液收集）减少 ≥ 50%； (2) eGFR 在正常范围内。
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第 52 周
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在第 52 周达到肾脏反应的参与者的肾脏反应（部分或完全）时间
大体时间：第 52 周的基线
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肾脏反应的开始计算为从基线日期到实现肾脏反应的首次就诊所经过的周数。
完全肾反应定义为：(1) uPCR <0.5 mg/mg，自第 1 天（基线）（来自 24 小时尿液收集）起 uPCR 减少≥ 50%； (2) eGFR 在正常范围内。
部分肾脏反应定义为：(1) 从第 1 天起 uPCR 减少≥ 50%（基线；从 24 小时尿液收集）和，(2) 具有以下之一：(a) uPCR < 1.0 mg/ mg 如果第 1 天（基线）≤ 3.0 mg/mg，或者，（b）如果第 1 天（基线）比率 > 3.0 mg/mg，uPCR < 3.0 mg/mg；肾功能稳定（eGFR + 或 - 第 1 天 [基线] 的 25% 或正常范围内的血清肌酐）。
从 Kaplan-Meier 曲线估计。
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第 52 周的基线
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基线时 uPCR > 3.0 mg/mg 的参与者在第 52 周时达到 uPCR <1.0 mg/mg 的百分比
大体时间：基线（第 1 天），第 52 周
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基线（第 1 天），第 52 周
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基线尿沉渣活跃的参与者与第 52 周时尿沉渣不活跃的参与者的百分比
大体时间：基线，第 52 周
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活性尿沉渣由以下 1 项定义（在没有尿路感染或月经的情况下）：> 5 个红细胞/高倍视野 (RBC/HPF) 或高于实验室的参考范围，并且 > 5 个白细胞血细胞/高倍视野 (WBC/HPF) 或高于实验室的参考范围，以及存在细胞管型（RBC 或 WBC）。
非活性尿沉渣定义为：< 5 RBC/HPF 和 < 5 WBC/HPF，或在实验室参考范围内，且无细胞管型（无 RBC 或 WBC 管型）。
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基线，第 52 周
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在磨合期间出现不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致研究中断的 AE 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 12 周
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在第 1 天直至第一次双盲给药期间或之后开始服用 MMF 的 AE，或恶化的任何预先存在的病症。
AE：与这种治疗不一定有因果关系的任何不良医学事件。
SAE：任何剂量下的任何不良医学事件：导致死亡；在研究者看来，将参与者置于直接死亡的风险中（危及生命的事件）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；或导致先天性异常/出生缺陷。
SAE 也可能是研究者认为可能危及参与者或可能需要干预以防止上述其他结果之一的任何其他医学上重要的事件。
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第 1 天到第 12 周
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双盲期间出现 AE、SAE 和导致研究中断的 AE 的参与者人数
大体时间：第 12 周至第 56 周
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在服用 BIIB023 或安慰剂时或服用后出现的 AE，或任何恶化的既往病症。
AE：与这种治疗不一定有因果关系的任何不良医学事件。
SAE：任何剂量下的任何不良医学事件：导致死亡；在研究者看来，将参与者置于直接死亡的风险中（危及生命的事件）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；或导致先天性异常/出生缺陷。
SAE 也可能是研究者认为可能危及参与者或可能需要干预以防止上述其他结果之一的任何其他医学上重要的事件。
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第 12 周至第 56 周
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在研究期间的任何时间实现部分或完全肾脏反应的参与者的肾脏反应持续时间
大体时间：直到第 52 周
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第一次访问有响应到最后一次连续访问有部分或完全响应之间的天数。
完全肾反应定义为：(1) uPCR <0.5 mg/mg，自第 1 天（基线）（来自 24 小时尿液收集）起 uPCR 减少≥ 50%； (2) eGFR 在正常范围内。
部分肾脏反应定义为：(1) 从第 1 天起 uPCR 减少≥ 50%（基线；从 24 小时尿液收集）和，(2) 具有以下之一：(a) uPCR < 1.0 mg/ mg 如果第 1 天（基线）≤ 3.0 mg/mg，或者，（b）如果第 1 天（基线）比率 > 3.0 mg/mg，uPCR < 3.0 mg/mg；肾功能稳定（eGFR + 或 - 第 1 天 [基线] 的 25% 或正常范围内的血清肌酐）。
从 Kaplan-Meier 曲线估计。
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直到第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月22日
首次发布 (估计)
2011年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月22日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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