BIIB023 Proof-of-Concept-studie hos deltagare med lupus nefrit (ATLAS)
22 november 2016 uppdaterad av: Biogen
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av BIIB023 hos patienter med lupus nefrit
Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av BIIB023 som tilläggsbehandling till bakgrundsterapi jämfört med placebo i kombination med bakgrundsterapi vid behandling av deltagare med aktiv, biopsibeprövad lupusnefrit.
De sekundära målen för denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för BIIB023 jämfört med placebo i denna studiepopulation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagare som slutför denna studie till och med vecka 52 kommer att erbjudas möjligheten att delta i en förlängningsstudie enligt ett separat protokoll 211LE202 (NCT0193089).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
276
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
San Juan, Argentina, 5402DIL
- Research Site
-
Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien, 04027-000
- Research Site
-
-
Mato Grosso
-
Cuiaba, Mato Grosso, Brasilien, 78048-902
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Research Site
-
Bogota, Colombia
- Research Site
-
Medelin, Colombia
- Research Site
-
-
-
-
-
Manila, Filippinerna, 1015
- Research Site
-
Quezon City, Filippinerna, 1102
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75651
- Research Site
-
Paris 9, Frankrike, 94010
- Research Site
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Frankrike, 33604
- Research Site
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90509
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11020
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7025
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Pisa, Italien, 56126
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 602-715
- Research Site
-
Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 443-721
- Research Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Malaysia, 30990
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Research Site
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Research Site
-
Selangor, Malaysia, 43000
- Research Site
-
Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 41200
- Research Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Research Site
-
-
-
-
-
Cuauhtemoc, Mexiko, 06090
- Research Site
-
Leon, Mexiko, 37000
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko, 14000
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78240
- Research Site
-
-
Coahuila
-
Saltillo, Coahuila, Mexiko, 25000
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 92-153
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-417
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Sagunto, Spanien, 46520
- Research Site
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Dokumenterad diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt nuvarande American College of Rheumatology (ACR) kriterier. Minst 4 ACR-kriterier måste dokumenteras, varav 1 måste vara en positiv antinukleär antikropp (ANA), anti Sm eller anti dsDNA antikropp.
- Diagnos av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klass III eller IV lupusnefrit med antingen aktiv eller aktiv/kronisk sjukdom, bekräftad genom biopsi inom 3 månader före screening. Deltagarna tillåts ha samtidig klass V lupus nefrit. Om en njurbiopsi inte har utförts inom 3 månader efter screeningbesöket, kan en utföras under screeningperioden efter att alla andra behörighetskriterier har bekräftats. Den lokala histologiska diagnosen ska bekräftas av den centrala studiepatologen.
- Måste ha proteinuri vid screening (från en 24-timmars urinprovtagning) definierad som urinprotein:kreatininförhållande (uPCR) >1,0 mg/mg.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Retinit, dåligt kontrollerad anfallsstörning, akut förvirringstillstånd, myelit, stroke eller strokesyndrom, cerebellär ataxi eller demens som för närvarande är aktiv och härrör från SLE vid screening
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 mL/min per 1,73 m^2 (beräknad med den förkortade ekvationen Modification of Diet in Renal Disease) eller närvaron av oliguri eller njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys eller transplantation
- Försökspersoner som behöver dialys inom 12 månader före screening
- Historik av njurtransplantation
- Behandling med någon biologisk B-cellsutarmande terapi (t.ex. anti-CD20 [rituximab], anti-CD22 [epratuzumab], anti-BLyS/B-cellsaktiverande faktor [t.ex. briobacept, belimumab] terapi) eller TACI-Ig inom 12 månader före inkörningsdag 1.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo intravenös (IV) infusion på dag 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och var 4:e vecka därefter till och med vecka 48, plus bakgrundsbehandling inklusive orala steroider (prednison eller motsvarande) och mykofenolatmofetil (MMF)
|
titreras till en daglig måldos på 2 g (1 g två gånger dagligen)
Andra namn:
orala kortikosteroider (prednison eller motsvarande) vid en målprednisondos på 10 mg/dag
|
|
EXPERIMENTELL: BIIB023 3 mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV på dag 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och var 4:e vecka därefter till och med vecka 48 plus bakgrundsbehandling inklusive orala steroider (prednison eller motsvarande) och MMF.
|
titreras till en daglig måldos på 2 g (1 g två gånger dagligen)
Andra namn:
orala kortikosteroider (prednison eller motsvarande) vid en målprednisondos på 10 mg/dag
|
|
EXPERIMENTELL: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV på dag 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och var 4:e vecka därefter till och med vecka 48 plus bakgrundsbehandling inklusive orala steroider (prednison eller motsvarande) och MMF.
|
titreras till en daglig måldos på 2 g (1 g två gånger dagligen)
Andra namn:
orala kortikosteroider (prednison eller motsvarande) vid en målprednisondos på 10 mg/dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår en fullständig eller partiell njurrespons vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Fullständigt njursvar definieras som: (1) urinprotein:kreatininförhållande (uPCR) < 0,5 mg/mg med ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje; från en 24-timmars urinsamling); och (2) uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) inom normalområdet.
Partiellt njursvar definieras som: (1) ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje; från en 24-timmars urinsamling) och (2) med något av följande: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg om dag 1 (baslinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg om förhållandet dag 1 (baslinje) var > 3,0 mg/mg; och stabilisering av njurfunktionen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [baslinje] eller serumkreatinin inom normalområdet).
|
Vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår fullständig njurrespons vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Fullständigt njursvar definieras som uPCR < 0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduktion av uPCR från baslinjen (från en 24-timmars urinsamling) och eGFR inom normalområdet.
|
Vecka 52
|
|
Varaktighet av njurrespons hos deltagare som uppnår fullständig njurrespons vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Svarslängden beräknades som dagarna mellan datumet för besöket i vecka 52 och det datum då deltagaren senast blev komplett njursvarare på eller före besöket i vecka 52.
Fullständigt njursvar: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje) (från en 24-timmars urinsamling); och (2) eGFR inom normalområdet.
|
Vecka 52
|
|
Tid till njurrespons (partiell eller fullständig) hos deltagare som uppnår njurrespons vid vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Debut av njursvar beräknades som veckor som förflutit från startdatum till första besök där njursvar uppnåddes.
Fullständigt njursvar definieras som: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje) (från en 24-timmars urinsamling); och (2) eGFR inom normalområdet.
Partiellt njursvar definieras som: (1) ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje; från en 24-timmars urinsamling) och (2) med något av följande: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg om dag 1 (baslinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg om förhållandet dag 1 (baslinje) var > 3,0 mg/mg; och stabilisering av njurfunktionen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [baslinje] eller serumkreatinin inom normalområdet).
Uppskattad från Kaplan-Meier-kurvan.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med uPCR > 3,0 mg/mg vid baslinjen som uppnår uPCR <1,0 mg/mg vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 52
|
Baslinje (dag 1), vecka 52
|
|
|
Andel deltagare med aktivt urinsediment vid baslinjen som har inaktivt urinsediment vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Aktivt urinsediment definieras av 1 av följande (i avsaknad av urinvägsinfektion eller mens): > 5 röda blodkroppar/högeffektfält (RBC/HPF) eller över referensintervallet för laboratoriet, och > 5 vita blodkroppar/högeffektfält (WBC/HPF) eller över referensintervallet för laboratoriet, och förekomst av cellulära gipsar (RBC eller WBC).
Inaktiva urinsediment definieras som: < 5 RBC/HPF och < 5 WBC/HPF, eller inom laboratoriets referensintervall, och inga cellulära avgjutningar (inga RBC- eller WBC-avgjutningar).
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE som leder till studieavbrott under inkörningsperioden
Tidsram: Dag 1 till vecka 12
|
Biverkningar som debuterade på eller efter dosering av MMF på inkörningsdag 1 upp till den första dubbelblinda dosen, eller något redan existerande tillstånd som förvärrades.
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk (en livshotande händelse); kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt.
En SAE kan också vara vilken annan medicinskt viktig händelse som helst som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagaren eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges ovan.
|
Dag 1 till vecka 12
|
|
Antal deltagare med AE, SAE och AE som leder till studieavbrott under den dubbelblinda perioden
Tidsram: Vecka 12 till Vecka 56
|
Biverkningar som debuterade vid eller efter dosering av BIIB023 eller placebo, eller något redan existerande tillstånd som förvärrades.
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk (en livshotande händelse); kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt.
En SAE kan också vara vilken annan medicinskt viktig händelse som helst som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagaren eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges ovan.
|
Vecka 12 till Vecka 56
|
|
Varaktighet av njurrespons hos deltagare som uppnår partiell eller fullständig njurrespons när som helst under studien
Tidsram: upp till vecka 52
|
Antal dagar mellan första besöket med svar på sista på varandra följande besök med delvis eller fullständig respons.
Fullständigt njursvar definieras som: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje) (från en 24-timmars urinsamling); och (2) eGFR inom normalområdet.
Partiellt njursvar definieras som: (1) ≥ 50 % minskning av uPCR från dag 1 (baslinje; från en 24-timmars urinsamling) och (2) med något av följande: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg om dag 1 (baslinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg om förhållandet dag 1 (baslinje) var > 3,0 mg/mg; och stabilisering av njurfunktionen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [baslinje] eller serumkreatinin inom normalområdet).
Uppskattad från Kaplan-Meier-kurvan.
|
upp till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2011
Första postat (UPPSKATTA)
26 december 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
18 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Glomerulonefrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefrit
- Lupus nefrit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Mykofenolsyra
Andra studie-ID-nummer
- 211LE201
- 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .