BIIB023 Estudio de prueba de concepto en participantes con nefritis lúpica (ATLAS)
22 de noviembre de 2016 actualizado por: Biogen
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BIIB023 en sujetos con nefritis lúpica
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de BIIB023 como tratamiento adicional a la terapia de base en comparación con placebo en combinación con la terapia de base en el tratamiento de participantes con nefritis lúpica activa comprobada por biopsia.
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BIIB023 en comparación con el placebo en esta población de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los participantes que completen este estudio hasta la Semana 52 se les ofrecerá la opción de ingresar a un estudio de Extensión bajo un protocolo separado 211LE202 (NCT0193089).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
276
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
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Cordoba, Argentina, 5000
- Research Site
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La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
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San Juan, Argentina, 5402DIL
- Research Site
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Tucuman, Argentina
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 04027-000
- Research Site
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Mato Grosso
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Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Research Site
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Barranquilla, Colombia
- Research Site
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Bogota, Colombia
- Research Site
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Medelin, Colombia
- Research Site
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Busan, Corea, república de, 602-715
- Research Site
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 443-721
- Research Site
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Sagunto, España, 46520
- Research Site
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Research Site
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11020
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7025
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Research Site
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Manila, Filipinas, 1015
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1102
- Research Site
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Paris, Francia, 75651
- Research Site
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Paris 9, Francia, 94010
- Research Site
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Gironde
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Pessac Cedex, Gironde, Francia, 33604
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Shatin, Hong Kong
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Pisa, Italia, 56126
- Research Site
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Ipoh, Malasia, 30990
- Research Site
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Research Site
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Pulau Pinang, Malasia, 10990
- Research Site
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Selangor, Malasia, 43000
- Research Site
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Selangor Darul Ehsan, Malasia, 41200
- Research Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
- Research Site
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Cuauhtemoc, México, 06090
- Research Site
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Leon, México, 37000
- Research Site
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Mexico City, México, 14000
- Research Site
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San Luis Potosi, México, 78240
- Research Site
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, México, 25000
- Research Site
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Lima, Perú
- Research Site
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Lodz, Polonia, 92-153
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 50-417
- Research Site
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Research Site
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Research Site
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Patumwan, Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico documentado de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios actuales del American College of Rheumatology (ACR). Se deben documentar al menos 4 criterios ACR, 1 de los cuales debe ser un anticuerpo antinuclear (ANA), anti Sm o anti dsDNA positivo.
- Diagnóstico de nefritis lúpica de clase III o IV de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2003 con enfermedad activa o activa/crónica, confirmada por biopsia dentro de los 3 meses anteriores a la selección. Los participantes pueden tener nefritis lúpica Clase V coexistente. Si no se ha realizado una biopsia renal dentro de los 3 meses posteriores a la Visita de selección, se puede realizar una durante el Período de selección después de que se hayan confirmado todos los demás criterios de elegibilidad. El diagnóstico histológico local debe ser confirmado por el patólogo central del estudio.
- Debe tener proteinuria en la selección (a partir de una muestra de orina de 24 horas) definida como proteína urinaria: proporción de creatinina (uPCR) >1,0 mg/mg.
Criterios clave de exclusión:
- Retinitis, trastorno convulsivo mal controlado, estado confusional agudo, mielitis, accidente cerebrovascular o síndrome de accidente cerebrovascular, ataxia cerebelosa o demencia actualmente activa y resultante de LES en la selección
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min por 1,73 m^2 (calculada usando la ecuación de Modification of Diet in Renal Disease abreviada) o la presencia de oliguria o enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis o trasplante
- Sujetos que requieren diálisis dentro de los 12 meses anteriores a la Selección
- Historia del trasplante renal
- Tratamiento con cualquier terapia biológica de reducción de células B (p. ej., anti-CD20 [rituximab], anti-CD22 [epratuzumab], anti-BLyS/factor activador de células B [p. ej., terapia con briobacept, belimumab]) o TACI-Ig dentro de los 12 meses anteriores al día de ejecución 1.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Infusión intravenosa (IV) de placebo el día 1, semana 2, semana 4, semana 8 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 48, más terapia de base que incluye esteroides orales (prednisona o equivalente) y micofenolato mofetilo (MMF)
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titulado a una dosis diaria objetivo de 2 g (1 g dos veces al día)
Otros nombres:
corticosteroides orales (prednisona o equivalente) a una dosis objetivo de prednisona de 10 mg/día
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EXPERIMENTAL: BIIB023 3 mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV el día 1, semana 2, semana 4, semana 8 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 48 más terapia de base que incluye esteroides orales (prednisona o equivalente) y MMF.
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titulado a una dosis diaria objetivo de 2 g (1 g dos veces al día)
Otros nombres:
corticosteroides orales (prednisona o equivalente) a una dosis objetivo de prednisona de 10 mg/día
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EXPERIMENTAL: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV el día 1, semana 2, semana 4, semana 8 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 48 más terapia de base que incluye esteroides orales (prednisona o equivalente) y MMF.
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titulado a una dosis diaria objetivo de 2 g (1 g dos veces al día)
Otros nombres:
corticosteroides orales (prednisona o equivalente) a una dosis objetivo de prednisona de 10 mg/día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta renal completa o parcial en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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La respuesta renal completa se define como: (1) relación proteína urinaria:creatinina (uPCR) < 0,5 mg/mg con ≥ 50 % de reducción de uPCR desde el día 1 (línea de base; de una recolección de orina de 24 horas); y (2) tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) dentro del rango normal.
La respuesta renal parcial se define como: (1) ≥ 50 % de reducción en uPCR desde el día 1 (línea de base; a partir de una recolección de orina de 24 horas) y (2) con uno de los siguientes: (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si el día 1 (línea de base) fue ≤ 3,0 mg/mg, o (b) uPCR < 3,0 mg/mg si la proporción del día 1 (línea de base) fue > 3,0 mg/mg; y estabilización de la función renal (eGFR + o - 25 % del día 1 [línea de base] o creatinina sérica dentro del rango normal).
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Semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que logran una respuesta renal completa en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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La respuesta renal completa se define como uPCR < 0,5 mg/mg con una reducción de ≥ 50 % de uPCR desde el inicio (a partir de una recolección de orina de 24 horas) y eGFR dentro del rango normal.
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Semana 52
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Duración de la respuesta renal en participantes que logran una respuesta renal completa en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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La duración de la respuesta se calculó como los días entre la fecha de la visita de la Semana 52 y la fecha en la que el participante tuvo una respuesta renal completa por última vez en la visita de la Semana 52 o antes.
Respuesta renal completa: (1) uPCR <0,5 mg/mg con ≥ 50 % de reducción de uPCR desde el día 1 (línea de base) (a partir de una recolección de orina de 24 horas); y (2) eGFR dentro del rango normal.
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Semana 52
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Tiempo hasta la respuesta renal (parcial o completa) en participantes que logran una respuesta renal en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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El inicio de la respuesta renal se calculó como semanas transcurridas desde la fecha inicial hasta la primera visita en la que se logró la respuesta renal.
La respuesta renal completa se define como: (1) uPCR <0,5 mg/mg con ≥ 50 % de reducción de uPCR desde el día 1 (línea de base) (a partir de una recolección de orina de 24 horas); y (2) eGFR dentro del rango normal.
La respuesta renal parcial se define como: (1) ≥ 50 % de reducción en uPCR desde el día 1 (línea de base; a partir de una recolección de orina de 24 horas) y (2) con uno de los siguientes: (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si el día 1 (línea de base) fue ≤ 3,0 mg/mg, o (b) uPCR < 3,0 mg/mg si la proporción del día 1 (línea de base) fue > 3,0 mg/mg; y estabilización de la función renal (eGFR + o - 25 % del día 1 [línea de base] o creatinina sérica dentro del rango normal).
Estimado a partir de la curva de Kaplan-Meier.
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Línea de base a la semana 52
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Porcentaje de participantes con uPCR > 3,0 mg/mg al inicio que logran uPCR <1,0 mg/mg en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 52
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Línea de base (día 1), semana 52
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Porcentaje de participantes con sedimento urinario activo al inicio que tienen sedimento urinario inactivo en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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El sedimento urinario activo se define por 1 de los siguientes (en ausencia de una infección del tracto urinario o menstruación): > 5 glóbulos rojos/campo de alta potencia (RBC/HPF) o por encima del rango de referencia para el laboratorio, y > 5 glóbulos blancos células sanguíneas/campo de alta potencia (WBC/HPF) o por encima del rango de referencia para el laboratorio, y presencia de cilindros celulares (RBC o WBC).
El sedimento urinario inactivo se define como: < 5 RBC/HPF y < 5 WBC/HPF, o dentro del rango de referencia del laboratorio, y sin cilindros celulares (sin cilindros de RBC o WBC).
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Línea de base, semana 52
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Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y AE que dieron lugar a la interrupción del estudio durante el período inicial
Periodo de tiempo: Día 1 a Semana 12
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AA que tuvieron un inicio en o después de la dosificación de MMF en el Día 1 de preinclusión hasta la primera dosis doble ciego, o cualquier condición preexistente que empeoró.
EA: cualquier evento médico adverso que no necesariamente tenga una relación causal con este tratamiento.
SAE: cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; en opinión del Investigador, pone al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento que pone en peligro la vida); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Un SAE también puede ser cualquier otro evento médicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro al participante o pueda requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente.
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Día 1 a Semana 12
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Número de participantes con EA, SAE y EA que dieron lugar a la interrupción del estudio durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 56
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AA que comenzaron durante o después de la administración de BIIB023 o placebo, o cualquier condición preexistente que empeoró.
EA: cualquier evento médico adverso que no necesariamente tenga una relación causal con este tratamiento.
SAE: cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; en opinión del Investigador, pone al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento que pone en peligro la vida); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Un SAE también puede ser cualquier otro evento médicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro al participante o pueda requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente.
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Semana 12 a Semana 56
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Duración de la respuesta renal en participantes que logran una respuesta renal parcial o completa en cualquier momento durante el estudio
Periodo de tiempo: hasta la semana 52
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Número de días entre la primera visita con respuesta a la última visita consecutiva con respuesta parcial o completa.
La respuesta renal completa se define como: (1) uPCR <0,5 mg/mg con ≥ 50 % de reducción de uPCR desde el día 1 (línea de base) (a partir de una recolección de orina de 24 horas); y (2) eGFR dentro del rango normal.
La respuesta renal parcial se define como: (1) ≥ 50 % de reducción en uPCR desde el día 1 (línea de base; a partir de una recolección de orina de 24 horas) y (2) con uno de los siguientes: (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si el día 1 (línea de base) fue ≤ 3,0 mg/mg, o (b) uPCR < 3,0 mg/mg si la proporción del día 1 (línea de base) fue > 3,0 mg/mg; y estabilización de la función renal (eGFR + o - 25 % del día 1 [línea de base] o creatinina sérica dentro del rango normal).
Estimado a partir de la curva de Kaplan-Meier.
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hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
26 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
18 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Glomerulonefritis
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis
- Nefritis lúpica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- 211LE201
- 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .