BIIB023 Studie Proof-of-Concept u účastníků s lupusovou nefritidou (ATLAS)
22. listopadu 2016 aktualizováno: Biogen
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BIIB023 u pacientů s lupusovou nefritidou
Primárním cílem studie je posoudit účinnost BIIB023 jako doplňkové léčby k základní terapii ve srovnání s placebem v kombinaci se základní terapií při léčbě účastníků s aktivní, biopsií prokázanou lupusovou nefritidou.
Sekundárními cíli této studie je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti BIIB023 ve srovnání s placebem v této studijní populaci.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Účastníkům, kteří dokončí tuto studii do 52. týdne, bude nabídnuta možnost vstoupit do rozšiřující studie podle samostatného protokolu 211LE202 (NCT0193089).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
276
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
San Juan, Argentina, 5402DIL
- Research Site
-
Tucuman, Argentina
- Research Site
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie, 04027-000
- Research Site
-
-
Mato Grosso
-
Cuiaba, Mato Grosso, Brazílie, 78048-902
- Research Site
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny, 1015
- Research Site
-
Quezon City, Filipíny, 1102
- Research Site
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75651
- Research Site
-
Paris 9, Francie, 94010
- Research Site
-
-
Gironde
-
Pessac Cedex, Gironde, Francie, 33604
- Research Site
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
Shatin, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
-
Pisa, Itálie, 56126
- Research Site
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie
- Research Site
-
Bogota, Kolumbie
- Research Site
-
Medelin, Kolumbie
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 602-715
- Research Site
-
Gyeonggi-do, Korejská republika, 443-721
- Research Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Malajsie, 30990
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- Research Site
-
Pulau Pinang, Malajsie, 10990
- Research Site
-
Selangor, Malajsie, 43000
- Research Site
-
Selangor Darul Ehsan, Malajsie, 41200
- Research Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Research Site
-
-
-
-
-
Cuauhtemoc, Mexiko, 06090
- Research Site
-
Leon, Mexiko, 37000
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko, 14000
- Research Site
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78240
- Research Site
-
-
Coahuila
-
Saltillo, Coahuila, Mexiko, 25000
- Research Site
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polsko, 92-153
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-417
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90509
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11020
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7025
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
- Research Site
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
- Research Site
-
Patumwan, Bangkok, Thajsko, 10330
- Research Site
-
-
-
-
-
Sagunto, Španělsko, 46520
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) podle aktuálních kritérií American College of Rheumatology (ACR). Musí být zdokumentována alespoň 4 kritéria ACR, z nichž 1 musí být pozitivní antinukleární protilátka (ANA), anti Sm nebo anti dsDNA protilátka.
- Diagnóza Mezinárodní společnosti nefrologie/Společnosti pro renální patologii (ISN/RPS) 2003 Lupusová nefritida třídy III nebo IV s aktivním nebo aktivním/chronickým onemocněním potvrzená biopsií do 3 měsíců před screeningem. Účastníci mohou mít současně lupusovou nefritidu třídy V. Pokud nebyla renální biopsie provedena do 3 měsíců od screeningové návštěvy, lze ji provést během screeningového období po potvrzení všech ostatních kritérií způsobilosti. Lokální histologickou diagnózu musí potvrdit centrální patolog studie.
- Musí mít proteinurii při screeningu (z 24hodinového odběru vzorku moči) definovanou jako poměr protein/kreatinin v moči (uPCR) >1,0 mg/mg.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Retinitida, špatně kontrolovaná záchvatová porucha, akutní stav zmatenosti, myelitida, mrtvice nebo syndrom mrtvice, cerebelární ataxie nebo demence, která je aktuálně aktivní a je důsledkem SLE při screeningu
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min na 1,73 m^2 (vypočteno pomocí zkrácené rovnice Modification of Diet in Renal Disease) nebo přítomnost oligurie nebo konečného stádia renálního onemocnění vyžadujícího dialýzu nebo transplantaci
- Subjekty vyžadující dialýzu během 12 měsíců před screeningem
- Transplantace ledvin v anamnéze
- Léčba jakoukoli biologickou terapií deplecí B-buněk (např. anti-CD20 [rituximab], anti-CD22 [epratuzumab], anti-BLyS/B-buněčný aktivační faktor [např. briobacept, belimumab] terapie) nebo TACI-Ig během 12 měsíců před prvním dnem záběhu.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Intravenózní (IV) infuze placeba v den 1, týden 2, týden 4, týden 8 a poté každé 4 týdny až do týdne 48, plus základní terapie zahrnující perorální steroidy (prednison nebo ekvivalent) a mykofenolát mofetil (MMF)
|
titrováno na cílovou denní dávku 2 g (1 g dvakrát denně)
Ostatní jména:
perorální kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent) v cílové dávce prednisonu 10 mg/den
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BIIB023 3 mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV 1. den, 2. týden, 4. týden, 8. týden a poté každé 4 týdny až do 48. týdne plus základní terapie zahrnující perorální steroidy (prednison nebo ekvivalent) a MMF.
|
titrováno na cílovou denní dávku 2 g (1 g dvakrát denně)
Ostatní jména:
perorální kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent) v cílové dávce prednisonu 10 mg/den
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV 1. den, 2. týden, 4. týden, 8. týden a poté každé 4 týdny až do 48. týdne plus základní terapie včetně perorálních steroidů (prednison nebo ekvivalent) a MMF.
|
titrováno na cílovou denní dávku 2 g (1 g dvakrát denně)
Ostatní jména:
perorální kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent) v cílové dávce prednisonu 10 mg/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou úplné nebo částečné renální odpovědi v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Kompletní renální odpověď je definována jako: (1) poměr protein/kreatinin v moči (uPCR) < 0,5 mg/mg s ≥ 50% snížením uPCR od 1. dne (základní hodnota; z 24hodinového sběru moči); a (2) odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v normálním rozmezí.
Částečná renální odpověď je definována jako: (1) ≥ 50% snížení uPCR od 1. dne (výchozí hodnota; z 24hodinového sběru moči) a (2) s jedním z následujících: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg, pokud byl den 1 (výchozí hodnota) < 3,0 mg/mg, nebo, (b) uPCR < 3,0 mg/mg, pokud byl poměr v den 1 (výchozí hodnota) > 3,0 mg/mg; a stabilizaci funkce ledvin (eGFR + nebo - 25 % dne 1 [základní hodnota] nebo sérový kreatinin v normálním rozmezí).
|
52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní renální odezvy v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Kompletní renální odpověď je definována jako uPCR < 0,5 mg/mg s ≥ 50% snížením uPCR oproti výchozí hodnotě (z 24hodinového sběru moči) a eGFR v normálním rozmezí.
|
52. týden
|
|
Trvání renální odezvy u účastníků, kteří dosáhnou kompletní renální odezvy v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Trvání odpovědi bylo vypočteno jako dny mezi datem návštěvy v týdnu 52 a datem, kdy se účastník naposledy stal kompletním renálním respondérem v nebo před návštěvou v týdnu 52.
Kompletní renální odpověď: (1) uPCR <0,5 mg/mg s ≥ 50% snížením uPCR od 1. dne (základní hodnota) (z 24hodinového sběru moči); a (2) eGFR v normálním rozmezí.
|
52. týden
|
|
Čas do renální odezvy (částečné nebo úplné) u účastníků, kteří dosáhnou renální odezvy v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Nástup renální odpovědi byl vypočítán jako týdny uplynulé od výchozího data do první návštěvy, kdy bylo dosaženo renální odpovědi.
Kompletní renální odpověď je definována jako: (1) uPCR <0,5 mg/mg s ≥ 50% snížením uPCR od 1. dne (základní hodnota) (z 24hodinového sběru moči); a (2) eGFR v normálním rozmezí.
Částečná renální odpověď je definována jako: (1) ≥ 50% snížení uPCR od 1. dne (výchozí hodnota; z 24hodinového sběru moči) a (2) s jedním z následujících: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg, pokud byl den 1 (výchozí hodnota) < 3,0 mg/mg, nebo, (b) uPCR < 3,0 mg/mg, pokud byl poměr v den 1 (výchozí hodnota) > 3,0 mg/mg; a stabilizaci funkce ledvin (eGFR + nebo - 25 % dne 1 [základní hodnota] nebo sérový kreatinin v normálním rozmezí).
Odhad z Kaplan-Meierovy křivky.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Procento účastníků s uPCR > 3,0 mg/mg na začátku, kteří dosáhli uPCR <1,0 mg/mg v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 52. týden
|
Výchozí stav (1. den), 52. týden
|
|
|
Procento účastníků s aktivním močovým sedimentem na začátku, kteří mají neaktivní močový sediment v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Aktivní močový sediment je definován 1 z následujících (při absenci infekce močových cest nebo menstruace): > 5 červených krvinek/vysoké energetické pole (RBC/HPF) nebo nad referenčním rozmezím pro laboratoř a > 5 bílých krevní buňky/pole vysokého výkonu (WBC/HPF) nebo nad referenčním rozsahem pro laboratoř a přítomnost buněčných odlitků (RBC nebo WBC).
Neaktivní močový sediment je definován jako: < 5 RBC/HPF a < 5 WBC/HPF nebo v rámci laboratorního referenčního rozmezí a žádné buněčné odlitky (žádné odlitky RBC nebo WBC).
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a AE vedoucími k přerušení studie během období záběhu
Časové okno: Den 1 až týden 12
|
AE, které se objevily při nebo po podání dávky MMF v zaváděcí den 1 až do první dvojitě zaslepené dávky, nebo jakýkoli již existující stav, který se zhoršil.
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; nebo má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
SAE může být také jakákoli jiná lékařsky závažná událost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených výše.
|
Den 1 až týden 12
|
|
Počet účastníků s AE, SAE a AE vedoucími k přerušení studia během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Týden 12 až 56
|
AE, které se objevily při nebo po podání BIIB023 nebo placeba, nebo jakýkoli již existující stav, který se zhoršil.
AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; nebo má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
SAE může být také jakákoli jiná lékařsky závažná událost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených výše.
|
Týden 12 až 56
|
|
Doba trvání renální odpovědi u účastníků, kteří kdykoli během studie dosáhnou částečné nebo úplné renální odpovědi
Časové okno: do týdne 52
|
Počet dní mezi první návštěvou s odpovědí na poslední po sobě jdoucí návštěvu s částečnou nebo úplnou odpovědí.
Kompletní renální odpověď je definována jako: (1) uPCR <0,5 mg/mg s ≥ 50% snížením uPCR od 1. dne (základní hodnota) (z 24hodinového sběru moči); a (2) eGFR v normálním rozmezí.
Částečná renální odpověď je definována jako: (1) ≥ 50% snížení uPCR od 1. dne (výchozí hodnota; z 24hodinového sběru moči) a (2) s jedním z následujících: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg, pokud byl den 1 (výchozí hodnota) < 3,0 mg/mg, nebo, (b) uPCR < 3,0 mg/mg, pokud byl poměr v den 1 (výchozí hodnota) > 3,0 mg/mg; a stabilizaci funkce ledvin (eGFR + nebo - 25 % dne 1 [základní hodnota] nebo sérový kreatinin v normálním rozmezí).
Odhad z Kaplan-Meierovy křivky.
|
do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2011
První zveřejněno (ODHAD)
26. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Lupusová nefritida
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- 211LE201
- 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .