BIIB023 Étude de preuve de concept chez des participants atteints de néphrite lupique (ATLAS)
22 novembre 2016 mis à jour par: Biogen
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de BIIB023 chez des sujets atteints de néphrite lupique
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de BIIB023 en tant que traitement complémentaire à la thérapie de fond par rapport à un placebo en association avec une thérapie de fond dans le traitement des participants atteints de néphrite lupique active et prouvée par biopsie.
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BIIB023 par rapport au placebo dans cette population d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants qui terminent cette étude jusqu'à la semaine 52 se verront offrir la possibilité de participer à une étude d'extension dans le cadre d'un protocole distinct 211LE202 (NCT0193089).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
276
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55131
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine
- Research Site
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Cordoba, Argentine, 5000
- Research Site
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La Plata, Argentine, B1902COS
- Research Site
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San Juan, Argentine, 5402DIL
- Research Site
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Tucuman, Argentine
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
- Research Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, 4000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Liege, Belgique, 4000
- Research Site
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Sao Paulo, Brésil, 04027-000
- Research Site
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Mato Grosso
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Cuiaba, Mato Grosso, Brésil, 78048-902
- Research Site
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Barranquilla, Colombie
- Research Site
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Bogota, Colombie
- Research Site
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Medelin, Colombie
- Research Site
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Busan, Corée, République de, 602-715
- Research Site
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Gyeonggi-do, Corée, République de, 443-721
- Research Site
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Sagunto, Espagne, 46520
- Research Site
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Paris, France, 75651
- Research Site
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Paris 9, France, 94010
- Research Site
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Gironde
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Pessac Cedex, Gironde, France, 33604
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, France, 59037
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe, 123182
- Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Shatin, Hong Kong
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Research Site
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Pisa, Italie, 56126
- Research Site
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
- Research Site
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Ipoh, Malaisie, 30990
- Research Site
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- Research Site
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Pulau Pinang, Malaisie, 10990
- Research Site
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Selangor, Malaisie, 43000
- Research Site
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Selangor Darul Ehsan, Malaisie, 41200
- Research Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
- Research Site
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Cuauhtemoc, Mexique, 06090
- Research Site
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Leon, Mexique, 37000
- Research Site
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Mexico City, Mexique, 14000
- Research Site
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San Luis Potosi, Mexique, 78240
- Research Site
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, Mexique, 25000
- Research Site
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Manila, Philippines, 1015
- Research Site
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Quezon City, Philippines, 1102
- Research Site
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Lodz, Pologne, 92-153
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-417
- Research Site
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Lima, Pérou
- Research Site
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Research Site
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Patumwan, Bangkok, Thaïlande, 10330
- Research Site
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90509
- Research Site
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11020
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7025
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79905
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic documenté de lupus érythémateux disséminé (LES) selon les critères actuels de l'American College of Rheumatology (ACR). Au moins 4 critères ACR doivent être documentés, dont 1 doit être un anticorps antinucléaire (ANA), anti Sm ou anti dsDNA positif.
- Diagnostic de la Société internationale de néphrologie / Société de pathologie rénale (ISN / RPS) 2003 Néphrite lupique de classe III ou IV avec maladie active ou active / chronique, confirmée par biopsie dans les 3 mois précédant le dépistage. Les participants sont autorisés à avoir une néphrite lupique de classe V coexistante. Si une biopsie rénale n'a pas été effectuée dans les 3 mois suivant la visite de sélection, une biopsie peut être effectuée pendant la période de sélection une fois que tous les autres critères d'éligibilité ont été confirmés. Le diagnostic histologique local doit être confirmé par le pathologiste central de l'étude.
- Doit avoir une protéinurie au dépistage (à partir d'une collecte d'échantillons d'urine de 24 heures) définie comme un rapport protéine urinaire:créatinine (uPCR)> 1,0 mg / mg.
Critères d'exclusion clés :
- Rétinite, trouble convulsif mal contrôlé, état confusionnel aigu, myélite, accident vasculaire cérébral ou syndrome d'accident vasculaire cérébral, ataxie cérébelleuse ou démence actuellement active et résultant d'un LED au moment du dépistage
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min par 1,73 m^2 (calculé à l'aide de l'équation abrégée de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale) ou présence d'oligurie ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse ou une transplantation
- Sujets nécessitant une dialyse dans les 12 mois précédant le dépistage
- Antécédents de transplantation rénale
- Traitement par tout traitement biologique de déplétion des lymphocytes B (par exemple, anti-CD20 [rituximab], anti-CD22 [epratuzumab], anti-BLyS/B-cell activating factor [par exemple, briobacept, belimumab]) ou TACI-Ig dans les 12 mois précédant le premier jour de rodage.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Perfusion intraveineuse (IV) placebo le jour 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 48, plus un traitement de fond comprenant des stéroïdes oraux (prednisone ou équivalent) et du mycophénolate mofétil (MMF)
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titré à une dose quotidienne cible de 2 g (1 g deux fois par jour)
Autres noms:
corticoïdes oraux (prednisone ou équivalent) à une dose cible de prednisone de 10 mg/jour
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EXPÉRIMENTAL: BIIB023 3mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV le jour 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 48 plus un traitement de fond comprenant des stéroïdes oraux (prednisone ou équivalent) et du MMF.
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titré à une dose quotidienne cible de 2 g (1 g deux fois par jour)
Autres noms:
corticoïdes oraux (prednisone ou équivalent) à une dose cible de prednisone de 10 mg/jour
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EXPÉRIMENTAL: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV le jour 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 48 plus un traitement de fond comprenant des stéroïdes oraux (prednisone ou équivalent) et du MMF.
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titré à une dose quotidienne cible de 2 g (1 g deux fois par jour)
Autres noms:
corticoïdes oraux (prednisone ou équivalent) à une dose cible de prednisone de 10 mg/jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse rénale complète ou partielle à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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La réponse rénale complète est définie comme : (1) rapport protéine/créatinine urinaire (uPCR) < 0,5 mg/mg avec une réduction ≥ 50 % de l'uPCR à partir du jour 1 (valeur de départ ; à partir d'un prélèvement d'urine de 24 heures) ; et (2) taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) dans la plage normale.
La réponse rénale partielle est définie comme : (1) une réduction ≥ 50 % de la uPCR à partir du jour 1 (référence ; à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) et, (2) avec l'un des éléments suivants : (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si le jour 1 (référence) était ≤ 3,0 mg/mg, ou (b) uPCR < 3,0 mg/mg si le rapport du jour 1 (référence) était > 3,0 mg/mg ; et stabilisation de la fonction rénale (eGFR + ou - 25 % du jour 1 [Baseline] ou créatinine sérique dans la plage normale).
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Semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse rénale complète à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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La réponse rénale complète est définie comme une uPCR < 0,5 mg/mg avec une réduction ≥ 50 % de l'uPCR par rapport à la ligne de base (à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures) et un DFGe dans la plage normale.
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Semaine 52
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Durée de la réponse rénale chez les participants qui obtiennent une réponse rénale complète à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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La durée de la réponse a été calculée comme le nombre de jours entre la date de la visite de la semaine 52 et la date à laquelle le participant est devenu pour la dernière fois répondeur rénal complet lors de la visite de la semaine 52 ou avant.
Réponse rénale complète : (1) uPCR < 0,5 mg/mg avec une réduction ≥ 50 % de l'uPCR à partir du jour 1 (référence) (à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures) ; et (2) eGFR dans la plage normale.
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Semaine 52
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Délai de réponse rénale (partielle ou complète) chez les participants qui obtiennent une réponse rénale à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le début de la réponse rénale a été calculé en semaines écoulées entre la date de référence et la première visite où la réponse rénale a été obtenue.
La réponse rénale complète est définie comme : (1) uPCR < 0,5 mg/mg avec une réduction ≥ 50 % de l'uPCR à partir du jour 1 (référence) (à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures) ; et (2) eGFR dans la plage normale.
La réponse rénale partielle est définie comme : (1) une réduction ≥ 50 % de la uPCR à partir du jour 1 (référence ; à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) et, (2) avec l'un des éléments suivants : (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si le jour 1 (référence) était ≤ 3,0 mg/mg, ou (b) uPCR < 3,0 mg/mg si le rapport du jour 1 (référence) était > 3,0 mg/mg ; et stabilisation de la fonction rénale (eGFR + ou - 25 % du jour 1 [Baseline] ou créatinine sérique dans la plage normale).
Estimation à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants avec uPCR > 3,0 mg/mg au départ qui obtiennent une uPCR < 1,0 mg/mg à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 1), semaine 52
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Ligne de base (jour 1), semaine 52
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Pourcentage de participants avec des sédiments urinaires actifs au départ qui ont des sédiments urinaires inactifs à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
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Le sédiment urinaire actif est défini par 1 des éléments suivants (en l'absence d'infection des voies urinaires ou de menstruations) : > 5 globules rouges/champ de haute puissance (RBC/HPF) ou au-dessus de la plage de référence pour le laboratoire, et > 5 blancs cellule sanguine/champ de puissance élevée (WBC/HPF) ou au-dessus de la plage de référence pour le laboratoire, et présence de cylindres cellulaires (RBC ou WBC).
Les sédiments urinaires inactifs sont définis comme : < 5 globules rouges/HPF et < 5 globules blancs/globules blancs, ou dans la plage de référence du laboratoire, et pas de cylindres cellulaires (pas de cylindres de globules rouges ou de globules blancs).
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Ligne de base, semaine 52
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI entraînant l'arrêt de l'étude pendant la période de rodage
Délai: Jour 1 à Semaine 12
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Les EI qui sont apparus pendant ou après l'administration de MMF le premier jour jusqu'à la première dose en double aveugle, ou toute affection préexistante qui s'est aggravée.
EI : tout événement médical fâcheux n'ayant pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque immédiat de mort (un événement mettant sa vie en danger ); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; ou entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Un EIG peut également être tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour empêcher l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
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Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants présentant des EI, des EIG et des EI entraînant l'arrêt de l'étude pendant la période en double aveugle
Délai: Semaine 12 à Semaine 56
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EI apparus pendant ou après l'administration de BIIB023 ou du placebo, ou toute affection préexistante qui s'est aggravée.
EI : tout événement médical fâcheux n'ayant pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque immédiat de mort (un événement mettant sa vie en danger ); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; ou entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Un EIG peut également être tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour empêcher l'un des autres résultats énumérés ci-dessus.
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Semaine 12 à Semaine 56
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Durée de la réponse rénale chez les participants qui obtiennent une réponse rénale partielle ou complète à tout moment pendant l'étude
Délai: jusqu'à la semaine 52
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Nombre de jours entre la première visite avec réponse et la dernière visite consécutive avec réponse partielle ou complète.
La réponse rénale complète est définie comme : (1) uPCR < 0,5 mg/mg avec une réduction ≥ 50 % de l'uPCR à partir du jour 1 (référence) (à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures) ; et (2) eGFR dans la plage normale.
La réponse rénale partielle est définie comme : (1) une réduction ≥ 50 % de la uPCR à partir du jour 1 (référence ; à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) et, (2) avec l'un des éléments suivants : (a) uPCR de < 1,0 mg/ mg si le jour 1 (référence) était ≤ 3,0 mg/mg, ou (b) uPCR < 3,0 mg/mg si le rapport du jour 1 (référence) était > 3,0 mg/mg ; et stabilisation de la fonction rénale (eGFR + ou - 25 % du jour 1 [Baseline] ou créatinine sérique dans la plage normale).
Estimation à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
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jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
26 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
18 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies du tissu conjonctif
- Glomérulonéphrite
- Lupus érythémateux systémique
- Néphrite
- Néphrite lupique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- 211LE201
- 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)
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