BIIB023 Estudo de Prova de Conceito em Participantes com Nefrite Lúpica (ATLAS)
22 de novembro de 2016 atualizado por: Biogen
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do BIIB023 em indivíduos com nefrite lúpica
O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do BIIB023 como um tratamento complementar à terapia de base em comparação com o placebo em combinação com a terapia de base no tratamento de participantes com nefrite lúpica ativa comprovada por biópsia.
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade do BIIB023 em comparação com o placebo nesta população de estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes que concluírem este estudo até a semana 52 terão a opção de entrar em um estudo de extensão sob um protocolo separado 211LE202 (NCT0193089).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
276
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
- Research Site
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Cordoba, Argentina, 5000
- Research Site
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La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
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San Juan, Argentina, 5402DIL
- Research Site
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Tucuman, Argentina
- Research Site
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 04027-000
- Research Site
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Mato Grosso
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Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Research Site
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Barranquilla, Colômbia
- Research Site
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Bogota, Colômbia
- Research Site
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Medelin, Colômbia
- Research Site
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Sagunto, Espanha, 46520
- Research Site
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Research Site
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11020
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7025
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Research Site
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Manila, Filipinas, 1015
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1102
- Research Site
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Paris, França, 75651
- Research Site
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Paris 9, França, 94010
- Research Site
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Gironde
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Pessac Cedex, Gironde, França, 33604
- Research Site
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Shatin, Hong Kong
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Pisa, Itália, 56126
- Research Site
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Ipoh, Malásia, 30990
- Research Site
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Research Site
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Pulau Pinang, Malásia, 10990
- Research Site
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Selangor, Malásia, 43000
- Research Site
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Selangor Darul Ehsan, Malásia, 41200
- Research Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Research Site
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Cuauhtemoc, México, 06090
- Research Site
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Leon, México, 37000
- Research Site
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Mexico City, México, 14000
- Research Site
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San Luis Potosi, México, 78240
- Research Site
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Coahuila
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Saltillo, Coahuila, México, 25000
- Research Site
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Lima, Peru
- Research Site
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Lodz, Polônia, 92-153
- Research Site
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Wroclaw, Polônia, 50-417
- Research Site
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Research Site
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Busan, Republica da Coréia, 602-715
- Research Site
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 443-721
- Research Site
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Research Site
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Patumwan, Bangkok, Tailândia, 10330
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico documentado de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de acordo com os critérios atuais do American College of Rheumatology (ACR). Pelo menos 4 critérios ACR devem ser documentados, 1 dos quais deve ser um anticorpo antinuclear positivo (ANA), anti Sm ou anticorpo anti dsDNA.
- Diagnóstico da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS) 2003 Classe III ou IV nefrite lúpica com doença ativa ou ativa/crônica, confirmado por biópsia dentro de 3 meses antes da triagem. Os participantes podem ter nefrite lúpica de Classe V coexistente. Se uma biópsia renal não tiver sido realizada dentro de 3 meses da visita de triagem, uma pode ser realizada durante o período de triagem após a confirmação de todos os outros critérios de elegibilidade. O diagnóstico histológico local deve ser confirmado pelo patologista do estudo central.
- Deve ter proteinúria na Triagem (a partir de uma coleta de amostra de urina de 24 horas) definida como relação proteína:creatinina urinária (uPCR) > 1,0 mg/mg.
Principais Critérios de Exclusão:
- Retinite, distúrbio convulsivo mal controlado, estado de confusão aguda, mielite, acidente vascular cerebral ou síndrome do acidente vascular cerebral, ataxia cerebelar ou demência atualmente ativa e resultante de LES na triagem
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min por 1,73 m^2 (calculada usando a equação abreviada de modificação da dieta na doença renal) ou a presença de oligúria ou doença renal em estágio terminal que requer diálise ou transplante
- Indivíduos que necessitam de diálise dentro de 12 meses antes da triagem
- Histórico de transplante renal
- Tratamento com qualquer terapia biológica de depleção de células B (por exemplo, terapia anti-CD20 [rituximabe], anti-CD22 [epratuzumabe], anti-BLyS/fator ativador de células B [por exemplo, briobacept, belimumabe]) ou TACI-Ig dentro de 12 meses antes do dia 1 de rodagem.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Infusão intravenosa (IV) de placebo no Dia 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8 e a cada 4 semanas até a Semana 48, mais terapia de base incluindo esteroides orais (prednisona ou equivalente) e micofenolato de mofetil (MMF)
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titulado para uma dose diária alvo de 2 g (1 g duas vezes ao dia)
Outros nomes:
corticosteróides orais (prednisona ou equivalente) em uma dose alvo de prednisona de 10 mg/dia
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EXPERIMENTAL: BIIB023 3 mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV no Dia 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8 e a cada 4 semanas até a Semana 48 mais terapia de base incluindo esteroides orais (prednisona ou equivalente) e MMF.
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titulado para uma dose diária alvo de 2 g (1 g duas vezes ao dia)
Outros nomes:
corticosteróides orais (prednisona ou equivalente) em uma dose alvo de prednisona de 10 mg/dia
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EXPERIMENTAL: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV no Dia 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8 e a cada 4 semanas até a Semana 48 mais terapia de base incluindo esteroides orais (prednisona ou equivalente) e MMF.
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titulado para uma dose diária alvo de 2 g (1 g duas vezes ao dia)
Outros nomes:
corticosteróides orais (prednisona ou equivalente) em uma dose alvo de prednisona de 10 mg/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingem uma resposta renal completa ou parcial na semana 52
Prazo: Semana 52
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Resposta renal completa é definida como: (1) razão proteína:creatinina urinária (uPCR) < 0,5 mg/mg com redução ≥ 50% de uPCR desde o dia 1 (linha de base; de uma coleta de urina de 24 horas); e (2) taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) dentro da faixa normal.
A resposta renal parcial é definida como: (1) ≥ 50% de redução na uPCR desde o dia 1 (linha de base; a partir de uma coleta de urina de 24 horas) e, (2) com um dos seguintes: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg se o Dia 1 (linha de base) foi ≤ 3,0 mg/mg, ou, (b) uPCR < 3,0 mg/mg se a proporção do Dia 1 (linha de base) foi > 3,0 mg/mg; e estabilização da função renal (eGFR + ou - 25% do Dia 1 [Baseline] ou creatinina sérica dentro da faixa normal).
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Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingem resposta renal completa na semana 52
Prazo: Semana 52
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A resposta renal completa é definida como uPCR < 0,5 mg/mg com redução ≥ 50% de uPCR da linha de base (a partir de uma coleta de urina de 24 horas) e eGFR dentro da faixa normal.
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Semana 52
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Duração da resposta renal em participantes que atingiram resposta renal completa na semana 52
Prazo: Semana 52
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A duração da resposta foi calculada como os dias entre a data da visita da Semana 52 e a data em que o participante tornou-se respondedor renal completo pela última vez na visita da Semana 52 ou antes.
Resposta renal completa: (1) uPCR <0,5 mg/mg com redução ≥ 50% de uPCR desde o Dia 1 (Baseline) (de uma coleta de urina de 24 horas); e (2) eGFR dentro da faixa normal.
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Semana 52
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Tempo para resposta renal (parcial ou completa) em participantes que atingiram resposta renal na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O início da resposta renal foi calculado como semanas decorridos desde a data inicial até a primeira visita em que a resposta renal foi alcançada.
Resposta renal completa é definida como: (1) uPCR <0,5 mg/mg com redução ≥ 50% de uPCR desde o Dia 1 (Baseline) (a partir de uma coleta de urina de 24 horas); e (2) eGFR dentro da faixa normal.
A resposta renal parcial é definida como: (1) ≥ 50% de redução na uPCR desde o dia 1 (linha de base; a partir de uma coleta de urina de 24 horas) e, (2) com um dos seguintes: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg se o Dia 1 (linha de base) foi ≤ 3,0 mg/mg, ou, (b) uPCR < 3,0 mg/mg se a proporção do Dia 1 (linha de base) foi > 3,0 mg/mg; e estabilização da função renal (eGFR + ou - 25% do Dia 1 [Baseline] ou creatinina sérica dentro da faixa normal).
Estimado a partir da Curva de Kaplan-Meier.
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Linha de base até a semana 52
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Porcentagem de participantes com uPCR > 3,0 mg/mg na linha de base que atingiram uPCR <1,0 mg/mg na semana 52
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 52
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Linha de base (dia 1), semana 52
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Porcentagem de participantes com sedimento urinário ativo na linha de base que apresentam sedimento urinário inativo na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O sedimento urinário ativo é definido por 1 dos seguintes (na ausência de infecção do trato urinário ou menstruação): > 5 glóbulos vermelhos/campo de alta potência (RBC/HPF) ou acima do intervalo de referência para o laboratório e > 5 brancos células sanguíneas/campo de grande aumento (WBC/HPF) ou acima do intervalo de referência para o laboratório e presença de cilindros celulares (RBC ou WBC).
O sedimento urinário inativo é definido como: < 5 RBC/HPF e < 5 WBC/HPF, ou dentro do intervalo de referência laboratorial, e sem cilindros celulares (sem cilindros de RBC ou WBC).
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Linha de base, Semana 52
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do estudo durante o período inicial
Prazo: Dia 1 a Semana 12
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EAs que tiveram início durante ou após a dosagem de MMF no Dia 1 inicial até a primeira dose duplo-cega, ou qualquer condição pré-existente que piorou.
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável que não tenha necessariamente relação causal com este tratamento.
SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte; na visão do Investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito.
Um SAE também pode ser qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do Investigador, possa comprometer o participante ou exigir intervenção para evitar um dos outros resultados listados acima.
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Dia 1 a Semana 12
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Número de participantes com EAs, EASs e EAs que levaram à descontinuação do estudo durante o período duplo-cego
Prazo: Semana 12 a Semana 56
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EAs que tiveram início durante ou após a administração de BIIB023 ou placebo, ou qualquer condição pré-existente que piorou.
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável que não tenha necessariamente relação causal com este tratamento.
SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte; na visão do Investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito.
Um SAE também pode ser qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do Investigador, possa comprometer o participante ou exigir intervenção para evitar um dos outros resultados listados acima.
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Semana 12 a Semana 56
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Duração da resposta renal em participantes que obtiveram resposta renal parcial ou completa a qualquer momento durante o estudo
Prazo: até a semana 52
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Número de dias entre a primeira visita com resposta à última visita consecutiva com resposta parcial ou completa.
Resposta renal completa é definida como: (1) uPCR <0,5 mg/mg com redução ≥ 50% de uPCR desde o Dia 1 (Baseline) (a partir de uma coleta de urina de 24 horas); e (2) eGFR dentro da faixa normal.
A resposta renal parcial é definida como: (1) ≥ 50% de redução na uPCR desde o dia 1 (linha de base; a partir de uma coleta de urina de 24 horas) e, (2) com um dos seguintes: (a) uPCR < 1,0 mg/ mg se o Dia 1 (linha de base) foi ≤ 3,0 mg/mg, ou, (b) uPCR < 3,0 mg/mg se a proporção do Dia 1 (linha de base) foi > 3,0 mg/mg; e estabilização da função renal (eGFR + ou - 25% do Dia 1 [Baseline] ou creatinina sérica dentro da faixa normal).
Estimado a partir da Curva de Kaplan-Meier.
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até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
18 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
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- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- 211LE201
- 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)
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