Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BIIB023 Proof-of-Concept-studie hos deltakere med lupus nefritis (ATLAS)

22. november 2016 oppdatert av: Biogen

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BIIB023 hos personer med lupus nefritis

Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av BIIB023 som tilleggsbehandling til bakgrunnsterapi sammenlignet med placebo i kombinasjon med bakgrunnsterapi ved behandling av deltakere med aktiv, biopsipåvist lupusnefritt. De sekundære målene for denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til BIIB023 sammenlignet med placebo i denne studiepopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som fullfører denne studien gjennom uke 52 vil bli tilbudt muligheten til å delta i en utvidelsesstudie under en egen protokoll 211LE202 (NCT0193089).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Research Site
      • San Juan, Argentina, 5402DIL
        • Research Site
      • Tucuman, Argentina
        • Research Site
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
        • Research Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Research Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Research Site
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 04027-000
        • Research Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Brasil, 78048-902
        • Research Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Research Site
      • Bogota, Colombia
        • Research Site
      • Medelin, Colombia
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Research Site
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1015
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinene, 1102
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Torrance, California, Forente stater, 90509
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11020
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7025
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Research Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Research Site
      • Paris 9, Frankrike, 94010
        • Research Site
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Frankrike, 33604
        • Research Site
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site
  • Italia
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-715
        • Research Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 443-721
        • Research Site
  • Malaysia
      • Ipoh, Malaysia, 30990
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Research Site
      • Selangor, Malaysia, 43000
        • Research Site
      • Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 41200
        • Research Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Mexico
      • Cuauhtemoc, Mexico, 06090
        • Research Site
      • Leon, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexico, 14000
        • Research Site
      • San Luis Potosi, Mexico, 78240
        • Research Site
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Mexico, 25000
        • Research Site
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 92-153
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-417
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Research Site
  • Spania
      • Sagunto, Spania, 46520
        • Research Site
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Dokumentert diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til gjeldende American College of Rheumatology (ACR) kriterier. Minst 4 ACR-kriterier må dokumenteres, hvorav 1 må være et positivt antinukleært antistoff (ANA), anti Sm eller anti dsDNA antistoff.
  • Diagnose av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klasse III eller IV lupusnefritt med enten aktiv eller aktiv/kronisk sykdom, bekreftet ved biopsi innen 3 måneder før screening. Deltakere har lov til å ha eksisterende klasse V lupus nefritt. Hvis en nyrebiopsi ikke er utført innen 3 måneder etter screeningbesøket, kan en utføres i løpet av screeningsperioden etter at alle andre kvalifikasjonskriterier er bekreftet. Den lokale histologiske diagnosen skal bekreftes av den sentrale studiepatologen.
  • Må ha proteinuri ved screening (fra en 24-timers urinprøvesamling) definert som urinprotein:kreatinin-forhold (uPCR) >1,0 mg/mg.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Retinitt, dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse, akutt forvirringstilstand, myelitt, hjerneslag eller slagsyndrom, cerebellar ataksi eller demens som for øyeblikket er aktiv og skyldes SLE ved screening
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min per 1,73 m^2 (beregnet ved å bruke den forkortede modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen) eller tilstedeværelse av oliguri eller nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse eller transplantasjon
  • Personer som trenger dialyse innen 12 måneder før screening
  • Historie om nyretransplantasjon
  • Behandling med en hvilken som helst biologisk B-celle-depleterende terapi (f.eks. anti-CD20 [rituximab], anti-CD22 [epratuzumab], anti-BLyS/B-celleaktiverende faktor [f.eks. briobacept, belimumab] terapi), eller TACI-Ig innen 12 måneder før innkjøringsdag 1.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo intravenøs (IV) infusjon på dag 1, uke 2, uke 4, uke 8, og hver 4. uke deretter gjennom uke 48, pluss bakgrunnsbehandling inkludert orale steroider (prednison eller tilsvarende) og mykofenolatmofetil (MMF)
Biologisk: Placebo
Legemiddel: mykofenolatmofetil
titrert til en mål daglig dose på 2 g (1 g to ganger daglig)
Andre navn:
  • MMF, Cellcept
Legemiddel: orale kortikosteroider
orale kortikosteroider (prednison eller tilsvarende) med en målprednisondose på 10 mg/dag
EKSPERIMENTELL: BIIB023 3 mg/kg
BIIB023 3 mg/kg IV på dag 1, uke 2, uke 4, uke 8 og hver 4. uke deretter gjennom uke 48 pluss bakgrunnsbehandling inkludert orale steroider (prednison eller tilsvarende) og MMF.
Biologisk: BIIB023
Legemiddel: mykofenolatmofetil
titrert til en mål daglig dose på 2 g (1 g to ganger daglig)
Andre navn:
  • MMF, Cellcept
Legemiddel: orale kortikosteroider
orale kortikosteroider (prednison eller tilsvarende) med en målprednisondose på 10 mg/dag
EKSPERIMENTELL: BIIB023 20 mg/kg
BIIB023 20 mg/kg IV på dag 1, uke 2, uke 4, uke 8 og hver 4. uke deretter gjennom uke 48 pluss bakgrunnsbehandling inkludert orale steroider (prednison eller tilsvarende) og MMF.
Biologisk: BIIB023
Legemiddel: mykofenolatmofetil
titrert til en mål daglig dose på 2 g (1 g to ganger daglig)
Andre navn:
  • MMF, Cellcept
Legemiddel: orale kortikosteroider
orale kortikosteroider (prednison eller tilsvarende) med en målprednisondose på 10 mg/dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår en fullstendig eller delvis nyrerespons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Fullstendig nyrerespons er definert som: (1) urinprotein:kreatinin-forhold (uPCR) < 0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduksjon av uPCR fra dag 1 (grunnlinje; fra en 24-timers urinsamling); og (2) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) innenfor normalområdet. Delvis nyrerespons er definert som: (1) ≥ 50 % reduksjon i uPCR fra dag 1 (grunnlinje; fra en 24-timers urinsamling) og, (2) med ett av følgende: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg hvis dag 1 (grunnlinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg hvis forholdet dag 1 (grunnlinje) var > 3,0 mg/mg; og stabilisering av nyrefunksjonen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [Baseline] eller serumkreatinin innenfor normalområdet).
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig nyrerespons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Fullstendig nyrerespons er definert som uPCR < 0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduksjon av uPCR fra baseline (fra en 24-timers urinsamling) og eGFR innenfor normalområdet.
Uke 52
Varighet av nyrerespons hos deltakere som oppnår fullstendig nyrerespons ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Varighet av respons ble beregnet som dagene mellom datoen for besøket i uke 52 og datoen da deltakeren sist ble fullstendig nyresvar på eller før besøket i uke 52. Fullstendig nyrerespons: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduksjon av uPCR fra dag 1 (grunnlinje) (fra en 24-timers urinsamling); og (2) eGFR innenfor normalområdet.
Uke 52
Tid til nyrerespons (delvis eller fullstendig) hos deltakere som oppnår nyrerespons ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Start av nyrerespons ble beregnet som uker som gikk fra baselinedato til første besøk hvor nyrerespons ble oppnådd. Fullstendig nyrerespons er definert som: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduksjon av uPCR fra dag 1 (grunnlinje) (fra en 24-timers urinsamling); og (2) eGFR innenfor normalområdet. Delvis nyrerespons er definert som: (1) ≥ 50 % reduksjon i uPCR fra dag 1 (grunnlinje; fra en 24-timers urinsamling) og, (2) med ett av følgende: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg hvis dag 1 (grunnlinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg hvis forholdet dag 1 (grunnlinje) var > 3,0 mg/mg; og stabilisering av nyrefunksjonen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [Baseline] eller serumkreatinin innenfor normalområdet). Estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
Grunnlinje til uke 52
Prosentandel av deltakere med uPCR > 3,0 mg/mg ved baseline som oppnår uPCR <1,0 mg/mg ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 52
Grunnlinje (dag 1), uke 52
Prosentandel av deltakere med aktivt urinsediment ved baseline som har inaktivt urinsediment ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
Aktivt urinsediment er definert av 1 av følgende (i fravær av urinveisinfeksjon eller menstruasjon): > 5 røde blodlegemer/høyeffektfelt (RBC/HPF) eller over referanseområdet for laboratoriet, og > 5 hvite blodcelle/høyeffektfelt (WBC/HPF) eller over referanseområdet for laboratoriet, og tilstedeværelse av cellulære gips (RBC eller WBC). Inaktivt urinsediment er definert som: < 5 RBC/HPF og < 5 WBC/HPF, eller innenfor laboratoriets referanseområde, og ingen celleavstøpninger (ingen RBC- eller WBC-avstøpninger).
Baseline, uke 52
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser som fører til studieavbrudd i løpet av innkjøringsperioden
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
Bivirkninger som startet på eller etter dosering av MMF på innkjøringsdag 1 opp til den første dobbeltblinde dosen, eller enhver eksisterende tilstand som forverret seg. AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; setter deltakeren etter etterforskerens syn i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. En SAE kan også være enhver annen medisinsk viktig hendelse som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført ovenfor.
Dag 1 til uke 12
Antall deltakere med AE, SAE og AE som fører til studieavbrudd i den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Uke 12 til uke 56
Bivirkninger som startet på eller etter dosering av BIIB023 eller placebo, eller en hvilken som helst eksisterende tilstand som forverret seg. AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; setter deltakeren etter etterforskerens syn i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. En SAE kan også være enhver annen medisinsk viktig hendelse som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført ovenfor.
Uke 12 til uke 56
Varighet av nyrerespons hos deltakere som oppnår delvis eller fullstendig nyrerespons når som helst i løpet av studien
Tidsramme: til uke 52
Antall dager mellom første besøk med respons på siste påfølgende besøk med delvis eller fullstendig respons. Fullstendig nyrerespons er definert som: (1) uPCR <0,5 mg/mg med ≥ 50 % reduksjon av uPCR fra dag 1 (grunnlinje) (fra en 24-timers urinsamling); og (2) eGFR innenfor normalområdet. Delvis nyrerespons er definert som: (1) ≥ 50 % reduksjon i uPCR fra dag 1 (grunnlinje; fra en 24-timers urinsamling) og, (2) med ett av følgende: (a) uPCR på < 1,0 mg/ mg hvis dag 1 (grunnlinje) var ≤ 3,0 mg/mg, eller (b) uPCR < 3,0 mg/mg hvis forholdet dag 1 (grunnlinje) var > 3,0 mg/mg; og stabilisering av nyrefunksjonen (eGFR + eller - 25 % av dag 1 [Baseline] eller serumkreatinin innenfor normalområdet). Estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

26. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

18. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 211LE201
  • 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere