Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BIIB023 Проверка концепции у участников с волчаночным нефритом (ATLAS)

22 ноября 2016 г. обновлено: Biogen

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости BIIB023 у субъектов с волчаночным нефритом

Основная цель исследования — оценить эффективность BIIB023 в качестве дополнительного лечения к фоновой терапии по сравнению с плацебо в сочетании с фоновой терапией при лечении участников с активным волчаночным нефритом, подтвержденным биопсией. Второстепенными целями этого исследования являются оценка безопасности и переносимости BIIB023 по сравнению с плацебо в этой исследуемой популяции.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участникам, завершившим это исследование до 52-й недели, будет предложено принять участие в расширенном исследовании по отдельному протоколу 211LE202 (NCT0193089).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

276

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Research Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина
        • Research Site
      • Cordoba, Аргентина, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Аргентина, B1902COS
        • Research Site
      • San Juan, Аргентина, 5402DIL
        • Research Site
      • Tucuman, Аргентина
        • Research Site
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Capital Federal, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Research Site
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, 4000
        • Research Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Research Site
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 04027-000
        • Research Site
    • Mato Grosso
      • Cuiaba, Mato Grosso, Бразилия, 78048-902
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Research Site
  • Германия
      • Mainz, Германия, 55131
        • Research Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
      • Shatin, Гонконг
        • Research Site
  • Испания
      • Sagunto, Испания, 46520
        • Research Site
  • Италия
      • Pisa, Италия, 56126
        • Research Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
        • Research Site
      • Bogota, Колумбия
        • Research Site
      • Medelin, Колумбия
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-715
        • Research Site
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 443-721
        • Research Site
  • Малайзия
      • Ipoh, Малайзия, 30990
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Research Site
      • Pulau Pinang, Малайзия, 10990
        • Research Site
      • Selangor, Малайзия, 43000
        • Research Site
      • Selangor Darul Ehsan, Малайзия, 41200
        • Research Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Research Site
  • Мексика
      • Cuauhtemoc, Мексика, 06090
        • Research Site
      • Leon, Мексика, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Мексика, 14000
        • Research Site
      • San Luis Potosi, Мексика, 78240
        • Research Site
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Мексика, 25000
        • Research Site
  • Перу
      • Lima, Перу
        • Research Site
  • Польша
      • Lodz, Польша, 92-153
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 50-417
        • Research Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11020
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7025
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Research Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Research Site
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Research Site
      • Patumwan, Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины, 1015
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины, 1102
        • Research Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75651
        • Research Site
      • Paris 9, Франция, 94010
        • Research Site
    • Gironde
      • Pessac Cedex, Gironde, Франция, 33604
        • Research Site
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз системной красной волчанки (СКВ) в соответствии с текущими критериями Американской коллегии ревматологов (ACR). Должны быть задокументированы как минимум 4 критерия ACR, 1 из которых должен быть положительным антинуклеарным антителом (ANA), анти-Sm или анти-дцДНК антителом.
  • Диагноз Международного общества нефрологии/Общества почечной патологии (ISN/RPS) 2003 Волчаночный нефрит класса III или IV с активным или активным/хроническим заболеванием, подтвержденным биопсией в течение 3 месяцев до скрининга. Участникам разрешается иметь сопутствующий волчаночный нефрит класса V. Если биопсия почки не проводилась в течение 3 месяцев после скринингового визита, ее можно выполнить в течение скринингового периода после подтверждения всех других критериев приемлемости. Местный гистологический диагноз должен быть подтвержден патологоанатомом центрального исследования.
  • Должна быть протеинурия при скрининге (из 24-часового сбора образцов мочи), определяемая как отношение белка к креатинину в моче (uPCR) > 1,0 мг/мг.

Ключевые критерии исключения:

  • Ретинит, плохо контролируемое судорожное расстройство, острая спутанность сознания, миелит, инсульт или синдром инсульта, мозжечковая атаксия или деменция, активная в настоящее время и являющаяся следствием СКВ при скрининге
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин на 1,73 м^2 (рассчитано с использованием сокращенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек) или наличие олигурии или терминальной стадии почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации
  • Субъекты, нуждающиеся в диализе в течение 12 месяцев до скрининга
  • История пересадки почки
  • Лечение любой биологической терапией, вызывающей истощение В-клеток (например, анти-CD20 [ритуксимаб], анти-CD22 [эпратузумаб], анти-BLyS/активирующий фактор В-клеток [например, бриобацепт, белимумаб]) или TACI-Ig в течение 12 месяцев до дня запуска 1.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Внутривенная (в/в) инфузия плацебо в День 1, Неделю 2, Неделю 4, Неделю 8 и затем каждые 4 недели до Недели 48 плюс базовая терапия, включая пероральные стероиды (преднизолон или эквивалент) и мофетил микофенолата (ММФ)
Биологический: Плацебо
Лекарство: микофенолата мофетил
титровали до целевой суточной дозы 2 г (по 1 г два раза в день)
Другие имена:
  • ММФ, Селлсепт
Лекарство: пероральные кортикостероиды
пероральные кортикостероиды (преднизолон или эквивалент) в целевой дозе преднизолона 10 мг/сут.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BIIB023 3 мг/кг
BIIB023 3 мг/кг внутривенно в день 1, неделю 2, неделю 4, неделю 8 и каждые 4 недели после этого до недели 48 плюс базовая терапия, включая пероральные стероиды (преднизолон или эквивалент) и ММФ.
Биологический: BIIB023
Лекарство: микофенолата мофетил
титровали до целевой суточной дозы 2 г (по 1 г два раза в день)
Другие имена:
  • ММФ, Селлсепт
Лекарство: пероральные кортикостероиды
пероральные кортикостероиды (преднизолон или эквивалент) в целевой дозе преднизолона 10 мг/сут.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BIIB023 20 мг/кг
BIIB023 20 мг/кг внутривенно в день 1, неделю 2, неделю 4, неделю 8 и каждые 4 недели после этого до недели 48 плюс базовая терапия, включая пероральные стероиды (преднизолон или эквивалент) и ММФ.
Биологический: BIIB023
Лекарство: микофенолата мофетил
титровали до целевой суточной дозы 2 г (по 1 г два раза в день)
Другие имена:
  • ММФ, Селлсепт
Лекарство: пероральные кортикостероиды
пероральные кортикостероиды (преднизолон или эквивалент) в целевой дозе преднизолона 10 мг/сут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полного или частичного почечного ответа на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Полный почечный ответ определяется как: (1) соотношение белок/креатинин в моче (uPCR) < 0,5 мг/мг со снижением uPCR на ≥ 50% с 1-го дня (исходный уровень; по данным 24-часового сбора мочи); и (2) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах нормы. Частичный почечный ответ определяется как: (1) ≥ 50% снижение uPCR с 1-го дня (исходный уровень; из 24-часового сбора мочи) и (2) с одним из следующих: (a) uPCR < 1,0 мг/ мг, если день 1 (исходный уровень) был ≤ 3,0 мг/мг, или (b) uPCR <3,0 мг/мг, если соотношение дня 1 (базовый уровень) было > 3,0 мг/мг; и стабилизация почечной функции (рСКФ + или -25% от 1-го дня [исходный уровень] или креатинин сыворотки в пределах нормы).
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полного почечного ответа на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Полный почечный ответ определяется как uPCR < 0,5 мг/мг со снижением uPCR на ≥ 50% от исходного уровня (из 24-часового сбора мочи) и рСКФ в пределах нормы.
Неделя 52
Продолжительность почечного ответа у участников, достигших полного почечного ответа на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Продолжительность ответа рассчитывали как количество дней между датой визита на 52-й неделе и датой, когда участник в последний раз достиг полного ответа на почечный ответ во время визита на 52-й неделе или до него. Полный почечный ответ: (1) uPCR <0,5 мг/мг с ≥ 50% снижением uPCR с 1-го дня (исходный уровень) (из 24-часового сбора мочи); и (2) рСКФ в пределах нормы.
Неделя 52
Время до почечной реакции (частичной или полной) у участников, достигших почечной реакции на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Начало почечного ответа рассчитывали как количество недель, прошедших с исходной даты до первого визита, когда был достигнут почечный ответ. Полный почечный ответ определяется как: (1) uPCR <0,5 мг/мг с ≥ 50% снижением uPCR с 1-го дня (исходный уровень) (из 24-часового сбора мочи); и (2) рСКФ в пределах нормы. Частичный почечный ответ определяется как: (1) ≥ 50% снижение uPCR с 1-го дня (исходный уровень; из 24-часового сбора мочи) и (2) с одним из следующих: (a) uPCR < 1,0 мг/ мг, если день 1 (исходный уровень) был ≤ 3,0 мг/мг, или (b) uPCR <3,0 мг/мг, если соотношение дня 1 (базовый уровень) было > 3,0 мг/мг; и стабилизация почечной функции (рСКФ + или -25% от 1-го дня [исходный уровень] или креатинин сыворотки в пределах нормы). Оценено по кривой Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 52 недели
Процент участников с uPCR > 3,0 мг/мг на исходном уровне, которые достигают uPCR <1,0 мг/мг на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 52
Исходный уровень (день 1), неделя 52
Процент участников с активным мочевым осадком на исходном уровне, у которых неактивный мочевой осадок на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Активный мочевой осадок определяется одним из следующих признаков (при отсутствии инфекции мочевыводящих путей или менструаций): > 5 эритроцитов/поле большого увеличения (RBC/HPF) или выше референтного диапазона для лаборатории и > 5 лейкоцитов. клетки крови/поле высокой мощности (WBC/HPF) или выше референтного диапазона для лаборатории, а также наличие клеточных цилиндров (RBC или WBC). Неактивный мочевой осадок определяется как: < 5 RBC/HPF и < 5 WBC/HPF или в пределах лабораторного референсного диапазона и отсутствие клеточных цилиндров (без эритроцитов или лейкоцитов).
Исходный уровень, неделя 52
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и НЯ, приведшими к прекращению исследования в течение вводного периода
Временное ограничение: С 1 дня по 12 неделю
НЯ, которые возникли во время или после введения дозы ММФ в вводные дни 1 до первой двойной слепой дозы, или любое ранее существовавшее состояние, которое ухудшилось. НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. СНЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; по мнению Исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. СНЯ также может быть любым другим важным с медицинской точки зрения событием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше.
С 1 дня по 12 неделю
Количество участников с НЯ, СНЯ и НЯ, приведшими к прекращению исследования в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: С 12 по 56 неделю
НЯ, которые возникли во время или после приема BIIB023 или плацебо, или любое ранее существовавшее состояние, которое ухудшилось. НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. СНЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; по мнению Исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. СНЯ также может быть любым другим важным с медицинской точки зрения событием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше.
С 12 по 56 неделю
Продолжительность почечного ответа у участников, достигших частичного или полного почечного ответа в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: до 52 недели
Количество дней между первым посещением с ответом и последним последовательным посещением с частичным или полным ответом. Полный почечный ответ определяется как: (1) uPCR <0,5 мг/мг с ≥ 50% снижением uPCR с 1-го дня (исходный уровень) (из 24-часового сбора мочи); и (2) рСКФ в пределах нормы. Частичный почечный ответ определяется как: (1) ≥ 50% снижение uPCR с 1-го дня (исходный уровень; из 24-часового сбора мочи) и (2) с одним из следующих: (a) uPCR < 1,0 мг/ мг, если день 1 (исходный уровень) был ≤ 3,0 мг/мг, или (b) uPCR <3,0 мг/мг, если соотношение дня 1 (базовый уровень) было > 3,0 мг/мг; и стабилизация почечной функции (рСКФ + или -25% от 1-го дня [исходный уровень] или креатинин сыворотки в пределах нормы). Оценено по кривой Каплана-Мейера.
до 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

18 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 211LE201
  • 2011-002159-32 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться