低级别和高级神经胶质瘤的荧光引导手术 (BALANCE)
Barrow 5-ALA 术中共聚焦评估试验
神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，但有效治疗仍然是一个挑战。 越来越多的证据表明，随着肿瘤切除的增多，存活率会提高，但由于肿瘤的浸润性，完全切除可能很困难。 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 是一种天然化合物，当患者在手术前 3 小时口服时，它会被神经胶质瘤细胞选择性吸收，并在蓝光下引起红色/粉红色荧光（发光），从而使肿瘤在手术过程中可以看到边缘。 虽然这种化合物在欧洲被用作标准护理剂，但它仍在接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的测试。 然而，最近在德国进行的一项临床试验表明，某些脑肿瘤的完全切除率有了显着提高（65% 对 34%）。
Barrow 5-ALA 术中共聚焦 (BALANCE) 试验将测量 5-ALA 对神经胶质瘤切除量的影响。 为了提高 5-ALA 的实用性，一种配备蓝光的新型特殊显微镜将用于放大肿瘤边缘的显微荧光。 研究人员的假设是，在手术过程中使用特殊显微镜的 5-ALA 荧光将大大降低遗留肿瘤的数量。
研究概览
详细说明
神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，但在美国与 12-14 个月的总生存期相关。 越来越多的证据表明，随着切除范围的扩大，存活率会提高，但由于肿瘤的浸润性，实现完全的放射学切除具有挑战性。 口服 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA/Gliolan®) 是一种天然化合物，在手术前 3 小时内给予患者时，会被神经胶质瘤细胞选择性代谢，并在蓝光下诱导红色/粉红色荧光，便于术中识别肿瘤边缘。 虽然这种化合物在欧洲被用作标准护理剂，但它仍在接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的审查。 德国最近的一项多中心随机、单盲、对照研究表明，与传统显微神经外科手术相比，高级别神经胶质瘤的完全切除率有显着提高（65% 对 34%）（Stummer 等人，《柳叶刀肿瘤学》 2006).
推测为新诊断的神经胶质瘤的患者将进入试验。 根据他们的预期切除范围（低与高），他们将被分为 2 组之一 - 第 1 组（预期高度或切除）或第 2 组（预期低程度切除）。 分层后，新诊断疾病患者将在手术前随机接受研究药物 (5-ALA/Gliolan®) 或安慰剂（抗坏血酸）。 那些之前只进行过活检而没有进一步治疗的人将有资格进行随机化。 术中，5-ALA/Gliolan®患者将结合荧光显微镜和共聚焦显微镜进行切除术。 安慰剂患者将接受标准光学显微镜切除术。 术后，患者将在手术后 48 小时内接受有或没有造影剂的 MRI 扫描。 对每位患者的后续分析将包括评估主要终点，即通过使用 T1 加权对比增强（高级神经胶质瘤）或 T2 加权高信号在手术前后对肿瘤进行体积量化来评估残留病体积 (VRD) （低级别神经胶质瘤）。 同样，也将测量切除的体积范围。 其他次要终点将包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)（在基线、术后 7-10 天以及术后 6、12、18 和 6 天收集）术后 24 个月）。
Barrow 5-ALA 术中共聚焦 (BALANCE) 研究将量化 5-ALA/Gliolan(R) 对低级别和高级神经胶质瘤切除范围的影响。 为了增强 5-ALA/Gliolan(R) 的功效，特别是对于由于细胞代谢相对较低而荧光较弱的低级别神经胶质瘤，术中将使用共聚焦显微镜来放大肿瘤边缘的显微荧光。 研究人员的假设是，对于低级别和高级神经胶质瘤，5-ALA/Gliolan(R) 荧光与术中共聚焦显微镜相结合将显着降低 VRD。
目标：
1. 确定术中荧光和共聚焦显微镜对新诊断神经胶质瘤切除术后残留病灶体积的影响。
子目标：
- 评估将术中荧光与共聚焦显微镜相结合的可行性和实用性。
- 确定这种联合方法对提高体积切除范围的影响。
- 确定这种联合方法对改善总生存期和 6 个月无进展生存期的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- 招聘中
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
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副研究员：
- Peter Nakaji, MD
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副研究员：
- Andrew Little, MD
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接触：
- Norissa Honea, RN, PhD
- 电话号码：602-406-6267
- 邮箱：Norissa.Honea@dignityhealth.org
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副研究员：
- William White, MD
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副研究员：
- Randall Porter, MD
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副研究员：
- Taro Kaibara, MD
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副研究员：
- Mark Garrett, MD
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副研究员：
- John Wanebo, MD
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副研究员：
- Steve Chang, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 推测为新诊断的幕上神经胶质瘤（既往仅活检/无辅助治疗符合随机化条件）
- 年龄 > 18 岁
- 骨髓功能正常（WBC > 3000，血小板 > 100,000）
排除标准：
- 幕下肿瘤
- 怀孕
- 对 5-氨基乙酰丙酸盐酸盐或卟啉过敏
- 光敏性、卟啉症或剥脱性皮炎病史
- 过去 12 个月内的肝功能障碍（定义为 AST、ALT、ALP、胆红素 > 2.5 x 正常值）
- 血清肌酐 > 180 µmol/L
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/min/1.73m2
- 无法进行造影剂 MRI 扫描
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：5-ALA/Gliolan® /5-氨基乙酰丙酸
手术前 3 小时内，患者将口服 [或通过鼻胃管 (NG)、口胃管 (OG) 或胃管 (G 管)] 5-ALA/Gliolan®/5-氨基乙酰丙酸与无菌水混合(20毫克/公斤)
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知情同意后，在手术前 3 小时内，患者将口服 [或通过鼻胃管 (NG)、口胃管 (OG) 或胃管 (G 管)] (1) 5-ALA/Gliolan® 混合用无菌水 (20mg/kg)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂——抗坏血酸
在手术前 3 小时内，患者将口服 [或通过鼻胃管 (NG)、口胃管 (OG) 或胃管 (G-tube) 给予] 1.5 Gm。安慰剂 - 50 毫升无菌水中的抗坏血酸。
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在手术前 3 小时内，患者将口服 [或通过鼻胃管 (NG)、口胃管 (OG) 或胃管 (G-tube) 给予] 1.5 Gm。安慰剂 - 50 毫升无菌水中的抗坏血酸。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体积切除范围
大体时间：MRI 从术前到术后 48 小时内的变化
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MRI 对比 T1 加权图像（低级别神经胶质瘤）的体积分析将与术前序列进行比较，以计算残留疾病的体积。
通过顺序测量每个切片上的肿瘤面积，然后整合组合测量值，将对术前和术后肿瘤体积的逐层评估进行量化。
这种方法之前已有报道（Sanai 等人，神经外科杂志，2010 年；Sanai 等人，新英格兰医学杂志，2008 年）
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MRI 从术前到术后 48 小时内的变化
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存率（OS）
大体时间：从随机分组到评估死亡日期的时间长达 48 个月
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从随机分组到评估死亡日期的时间长达 48 个月
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：从随机化到进展评估的第一个日期的时间长达 48 个月
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从随机化到进展评估的第一个日期的时间长达 48 个月
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：术后、6、12、18 和 24 个月与术前相比的评分变化
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术后、6、12、18 和 24 个月与术前相比的评分变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nader Sanai, MD、St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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