Fluoresenssiohjattu leikkaus matala- ja korkea-asteisille glioomille (BALANCE)
Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal Evaluation Trial
Glioomat ovat yleisin primaarinen aivokasvain, mutta silti haasteellista hoitaa tehokkaasti. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että eloonjääminen paranee, kun kasvain poistetaan, mutta täydellinen poistaminen voi olla vaikeaa kasvaimen tunkeutuvan luonteen vuoksi. 5-aminolevuliinihappo (5-ALA) on luonnollinen yhdiste, joka, kun potilaat ottavat sen suun kautta 3 tuntia ennen leikkausta, glioomasolut ottavat sen selektiivisesti ja aiheuttavat punaisen/vaaleanpunaisen fluoresenssin (hehkun) sinisessä valossa, mikä mahdollistaa kasvaimen syntymisen. leikkauksen aikana näkyviä marginaaleja. Vaikka tätä yhdistettä käytetään tavallisena hoitoaineena Euroopassa, se on edelleen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) testauksen alaisena. Äskettäinen kliininen tutkimus Saksassa on kuitenkin osoittanut, että tiettyjen aivokasvainten täydellisen resektion määrä on parantunut merkittävästi (65 % vs. 34 %).
Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) -kokeessa mitataan 5-ALA:n vaikutusta glioomakasvaimen poiston määrään. 5-ALA:n hyödyllisyyden parantamiseksi uutta erityistä sinisellä valolla varustettua mikroskooppia käytetään suurentamaan mikroskooppista fluoresenssia kasvaimen reunoilla. Tutkijoiden hypoteesi on, että 5-ALA:n fluoresenssi käytettäessä erityistä mikroskooppia leikkauksen aikana vähentää huomattavasti jäljelle jääneen kasvaimen määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioomat ovat yleisin primaarinen aivokasvain, mutta niihin liittyy 12–14 kuukauden kokonaiseloonjääminen Yhdysvalloissa. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että eloonjääminen paranee, kun resektio laajenee, mutta täydellisen radiografisen resektion saavuttaminen on haastavaa kasvaimen tunkeutuvan luonteen vuoksi. Suun kautta otettava 5-aminolevuliinihappo (5-ALA/Gliolan®) on luonnollinen yhdiste, joka, kun sitä annetaan potilaille 3 tunnin sisällä ennen leikkausta, metaboloituu selektiivisesti glioomasolujen toimesta ja indusoi punaisen/vaaleanpunaisen fluoresenssin sinisessä valossa, mikä helpottaa leikkauksen sisäistä tunnistamista. kasvaimen marginaaleista. Vaikka tätä yhdistettä käytetään tavanomaisena hoitoaineena Euroopassa, se on edelleen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tutkinnassa. Äskettäin Saksassa tehty satunnaistettu, yksisokkoutettu, kontrolloitu monikeskustutkimus osoitti, että korkealaatuisten glioomien täydellinen resektio parantui merkittävästi verrattuna tavanomaiseen mikroneurokirurgiaan (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology). 2006).
Potilaat, joilla oletetaan juuri diagnosoitua glioomaa, otetaan mukaan tutkimukseen. Odotettavissa olevan resektion laajuuden (alhainen vs. korkea) perusteella ne ositetaan yhteen kahdesta ryhmästä - ryhmään 1 (odotettu suuri laajuus tai resektio) tai ryhmään 2 (odotettu resektion alhainen laajuus). Kerrostuksen jälkeen potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus, satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä (5-ALA/Gliolan®) tai lumelääkettä (askorbiinihappo) ennen leikkausta. Ne, joille on tehty aiempi biopsia vain ilman lisähoitoa, ovat oikeutettuja satunnaistukseen. Intraoperatiivisesti 5-ALA/Gliolan®-potilaille tehdään resektio yhdistetyllä fluoresenssimikroskopialla ja konfokaalimikroskopialla. Plasebopotilaille tehdään resektio tavallisella valomikroskopialla. Leikkauksen jälkeen potilaille tehdään MRI-kuvaus varjoaineen kanssa ja ilman 48 tunnin kuluessa leikkauksesta. Kunkin potilaan myöhempään analyysiin kuuluu primaarisen päätetapahtuman eli jäännössairauteen (VRD) arvioiminen kvantifioimalla kasvain volyymillisesti ennen leikkausta ja sen jälkeen käyttämällä T1-painotettua varjoainelisäystä (korkea-asteiset glioomit) tai T2-painotettua hyperintensiteettiä. (matala-asteiset glioomat). Samoin mitataan myös resektion volumetrinen laajuus. Muita toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (kerätään lähtötilanteessa, 7–10 päivää leikkauksen jälkeen ja klo 6, 12, 18 ja 24 kuukautta op).
Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) -tutkimus määrittää kvantitatiivisesti 5-ALA/Gliolan®:n vaikutuksen matala- ja korkea-asteisen gliooman resektion laajuuteen. 5-ALA/Gliolan®:n tehokkuuden parantamiseksi, erityisesti matala-asteisissa glioomissa, jotka fluoresoivat vähemmän voimakkaasti johtuen niiden suhteellisen alhaisemmasta soluaineenvaihdunnasta, käytetään intraoperatiivista konfokaalista mikroskopiaa vahvistamaan mikroskooppista fluoresenssia kasvaimen reunoilla. Tutkijoiden hypoteesi on, että sekä matala- että korkea-asteisten glioomien kohdalla 5-ALA/Gliolan®-fluoresenssi yhdessä leikkauksen sisäisen konfokaalimikroskopian kanssa alentaa merkittävästi VRD:tä.
Tavoitteet:
1. Selvittää intraoperatiivisen fluoresenssin ja konfokaalimikroskopian vaikutus jäännössairauden tilavuuteen juuri diagnosoidun gliooman resektion jälkeen.
Alatavoitteet:
- Arvioida intraoperatiivisen fluoresenssin ja konfokaalimikroskopian yhdistämisen toteutettavuutta ja hyödyllisyyttä.
- Selvittää tämän yhdistetyn lähestymistavan vaikutus resektion volyymin laajuuden parantamiseen.
- Määrittää tämän yhdistetyn lähestymistavan vaikutus kokonaiseloonjäämisen ja 6 kuukauden taudin etenemisvapaan eloonjäämisen parantamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Rekrytointi
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
-
Alatutkija:
- Peter Nakaji, MD
-
Alatutkija:
- Andrew Little, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Norissa Honea, RN, PhD
- Puhelinnumero: 602-406-6267
- Sähköposti: Norissa.Honea@dignityhealth.org
-
Alatutkija:
- William White, MD
-
Alatutkija:
- Randall Porter, MD
-
Alatutkija:
- Taro Kaibara, MD
-
Alatutkija:
- Mark Garrett, MD
-
Alatutkija:
- John Wanebo, MD
-
Alatutkija:
- Steve Chang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oletettu äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen gliooma (aiempi vain biopsia/ei adjuvanttihoitoa ovat kelvollisia satunnaistukseen)
- Ikä > 18 vuotta
- Normaali luuytimen toiminta (valkosolut > 3000, verihiutaleet > 100 000)
Poissulkemiskriteerit:
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Raskaus
- Yliherkkyys 5-aminolevuliinihappohydrokloridille tai porfyriineille
- Aiempi valoherkkyys, porfyria tai exfoliatiivinen ihottuma
- Maksan toimintahäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana (määritelty AST:lla, ALT:lla, ALP:llä, bilirubiini > 2,5 x normaali)
- Seerumin kreatiniini > 180 µmol/l
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Kyvyttömyys suorittaa MRI-skannausta kontrastilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevuliinihappo
Kolmen tunnin sisällä ennen leikkausta potilas nauttii suun kautta [tai annetaan nenämahaletkun (NG), suun mahalaukun (OG) tai mahaletkun (G-putki) kautta] 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevuliinihappoa sekoitettuna steriiliin veteen. (20mg/kg)
|
Tietoisen suostumuksen saatuaan 3 tunnin sisällä ennen leikkausta potilas nauttii suun kautta [tai nenämahaletkun (NG), suun mahalaukun (OG) tai mahaletkun (G-putki) kautta] joko (1) 5-ALA/Gliolan® sekoitettuna steriilillä vedellä (20mg/kg)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo - askorbiinihappo
Kolmen tunnin sisällä ennen leikkausta potilas ottaa suun kautta [tai annetaan nenämahaletkun (NG), suun mahalaukun (OG) tai mahaletkun (G-putki) kautta] 1,5 Gm. plasebo - askorbiinihappo 50 ml:ssa steriiliä vettä.
|
Kolmen tunnin sisällä ennen leikkausta potilas ottaa suun kautta [tai annetaan nenämahaletkun (NG), suun mahalaukun (OG) tai mahaletkun (G-putki) kautta] 1,5 Gm. plasebo - askorbiinihappo 50 ml:ssa steriiliä vettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resektion volumetrinen laajuus
Aikaikkuna: MRI:n muutos ennen leikkausta 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
|
MRI-kontrastisten T1-painotettujen kuvien volumetrinen analyysi (matala-asteisille glioomille) verrataan leikkausta edeltäviin sekvensseihin jäljellä olevan sairauden tilavuuden laskemiseksi.
Leikkausta edeltävän ja postoperatiivisen kasvaimen tilavuuden viipalekohtainen arviointi kvantifioidaan mittaamalla peräkkäin kasvaimen pinta-ala jokaisesta viipaleesta ja yhdistämällä sitten yhdistetyt mittaukset.
Tästä menetelmästä on raportoitu aiemmin (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al., The New England Journal of Medicine, 2008)
|
MRI:n muutos ennen leikkausta 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan on arvioitu enintään 48 kuukaudeksi
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan on arvioitu enintään 48 kuukaudeksi
|
|
Progression-free survival rate (PFS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemispäivään arvioituna enintään 48 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemispäivään arvioituna enintään 48 kuukautta
|
|
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Aikaikkuna: Pistemäärän muutos ennen leikkausta leikkauksen jälkeen, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Pistemäärän muutos ennen leikkausta leikkauksen jälkeen, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Valoherkistävät aineet
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Aminolevuliinihappo
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB#10BN132
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .