Cirurgia guiada por fluorescência para gliomas de baixo e alto grau (BALANCE)
Ensaio de Avaliação Confocal Intraoperatória de Barrow 5-ALA
Os gliomas são o tumor cerebral primário mais comum, mas continuam sendo um desafio para o tratamento eficaz. Evidências crescentes sugerem que a sobrevida melhora com uma maior remoção do tumor, mas ser capaz de fazer uma remoção completa pode ser difícil devido à natureza infiltrativa do tumor. O ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) é um composto natural que, quando os pacientes o ingerem por via oral 3 horas antes da cirurgia, é captado seletivamente pelas células do glioma e causa uma fluorescência (brilho) vermelha/rosa sob uma luz azul que permite que o tumor margens a serem vistas durante o curso da cirurgia. Embora este composto seja usado como um agente de cuidado padrão na Europa, ele permanece em teste pela Food and Drug Administration (FDA). Um ensaio clínico recente na Alemanha, no entanto, demonstrou uma melhora significativa na taxa de ressecção completa de certos tumores cerebrais (65% vs. 34%).
O Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) Trial medirá o efeito do 5-ALA na quantidade de remoção do tumor de glioma. Para melhorar a utilidade do 5-ALA, um novo microscópio especial equipado com uma luz azul será usado para ampliar a fluorescência microscópica nas margens do tumor. A hipótese dos investigadores é que a fluorescência do 5-ALA com o uso do microscópio especial durante a cirurgia reduzirá muito a quantidade de tumor deixada para trás.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os gliomas são os tumores cerebrais primários mais comuns, mas estão associados a uma sobrevida global de 12 a 14 meses nos Estados Unidos. Evidências crescentes sugerem que a sobrevida melhora com maior extensão da ressecção, mas alcançar uma ressecção radiográfica completa é um desafio devido à natureza infiltrativa do tumor. O ácido 5-aminolevulínico oral (5-ALA/Gliolan®) é um composto natural que, quando administrado a pacientes até 3 horas antes da cirurgia, é metabolizado seletivamente pelas células do glioma e induz uma fluorescência vermelha/rosa sob luz azul que facilita a identificação intraoperatória das margens tumorais. Embora este composto seja usado como um agente de cuidado padrão na Europa, ele permanece sob exame pela Food and Drug Administration (FDA). Um recente estudo multicêntrico randomizado, simples-cego e controlado na Alemanha demonstrou uma melhora significativa na taxa de ressecção completa para gliomas de alto grau, em comparação com a microneurocirurgia convencional (65% vs. 34%) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).
Pacientes com suspeita de glioma recém-diagnosticado serão incluídos no estudo. Com base em sua extensão esperada de ressecção (baixa vs. alta), eles serão estratificados em um dos 2 grupos - Grupo 1 (alta extensão esperada ou ressecção) ou Grupo 2 (baixa extensão esperada de ressecção). Após a estratificação, os pacientes com doença recém-diagnosticada serão randomizados para receber o medicamento do estudo (5-ALA/Gliolan®) ou placebo (ácido ascórbico) antes da cirurgia. Aqueles que tiveram biópsia anterior apenas sem tratamento adicional serão elegíveis para randomização. No intraoperatório, os pacientes com 5-ALA/Gliolan® serão submetidos à ressecção com microscopia de fluorescência combinada e microscopia confocal. Os pacientes com placebo serão submetidos à ressecção com microscopia de luz padrão. No pós-operatório, os pacientes farão uma ressonância magnética com e sem contraste dentro de 48 horas após a cirurgia. A análise subsequente de cada paciente incluirá a avaliação do desfecho primário, ou seja, o volume da doença residual (VRD) quantificando volumetricamente o tumor antes e depois da cirurgia usando contraste ponderado em T1 (gliomas de alto grau) ou hiperintensidade ponderada em T2 (gliomas de baixo grau). Da mesma forma, a extensão volumétrica da ressecção também será medida. Outros endpoints secundários incluirão sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (coletados na linha de base, 7-10 dias pós-operatório e em 6, 12, 18 e 24 meses pós-operatório).
O estudo Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) quantificará o impacto do 5-ALA/Gliolan(R) na extensão da ressecção de gliomas de baixo e alto grau. Para aumentar a eficácia de 5-ALA/Gliolan(R), particularmente para gliomas de baixo grau que fluorescem menos vigorosamente devido ao seu metabolismo celular comparativamente mais baixo, a microscopia confocal intraoperatória será usada para amplificar a fluorescência microscópica nas margens do tumor. A hipótese dos investigadores é que, tanto para gliomas de baixo quanto de alto grau, a fluorescência de 5-ALA/Gliolan(R) em conjunto com a microscopia confocal intraoperatória diminuirá significativamente o VRD.
Metas:
1. Determinar o impacto da fluorescência intraoperatória e da microscopia confocal no volume da doença residual após a ressecção de um glioma recém-diagnosticado.
Sub-objetivos:
- Avaliar a viabilidade e utilidade de combinar fluorescência intraoperatória com microscopia confocal.
- Determinar o impacto dessa abordagem combinada na melhoria da extensão volumétrica da ressecção.
- Determinar o impacto dessa abordagem combinada na melhora da sobrevida global e sobrevida livre de progressão de 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Recrutamento
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
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Subinvestigador:
- Peter Nakaji, MD
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Subinvestigador:
- Andrew Little, MD
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Contato:
- Norissa Honea, RN, PhD
- Número de telefone: 602-406-6267
- E-mail: Norissa.Honea@dignityhealth.org
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Subinvestigador:
- William White, MD
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Subinvestigador:
- Randall Porter, MD
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Subinvestigador:
- Taro Kaibara, MD
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Subinvestigador:
- Mark Garrett, MD
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Subinvestigador:
- John Wanebo, MD
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Subinvestigador:
- Steve Chang, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioma supratentorial presumido recém-diagnosticado (apenas biópsia anterior/sem terapia adjuvante são elegíveis para randomização)
- Idade > 18 anos
- Função normal da medula óssea (WBC > 3.000, plaquetas > 100.000)
Critério de exclusão:
- Tumores infratentoriais
- Gravidez
- Hipersensibilidade ao cloridrato de ácido 5-aminolevulínico ou porfirinas
- História de fotossensibilidade, porfiria ou dermatite esfoliativa
- Disfunção hepática nos últimos 12 meses (definida por AST, ALT, ALP, bilirrubina > 2,5 x normal)
- Creatinina sérica > 180 µmol/L
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
- Incapacidade de se submeter a ressonância magnética com contraste
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 5-ALA/Gliolan®/ácido 5-aminolevulínico
Dentro de 3 horas antes da cirurgia, o paciente ingerirá oralmente [ou será administrado por via nasogástrica (NG), orogástrica (GO) ou tubo gástrico (tubo G)] ácido 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevulínico misturado com água estéril (20mg/kg)
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Após o consentimento informado, dentro de 3 horas antes da cirurgia, o paciente ingerirá oralmente [ou será administrado por via nasogástrica (NG), orogástrica (OG) ou sonda gástrica (tubo G)] (1) 5-ALA/Gliolan® misturado com água estéril (20mg/kg)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo - ácido ascórbico
Dentro de 3 horas antes da cirurgia, o paciente ingerirá oralmente [ou será administrado por via nasogástrica (NG), orogástrica (OG) ou tubo gástrico (tubo G)] 1,5 Gm. placebo - ácido ascórbico em 50 ml de água estéril.
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Dentro de 3 horas antes da cirurgia, o paciente ingerirá oralmente [ou será administrado por via nasogástrica (NG), orogástrica (OG) ou tubo gástrico (tubo G)] 1,5 Gm. placebo - ácido ascórbico em 50 ml de água estéril.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extensão volumétrica da ressecção
Prazo: Mudança na ressonância magnética do pré-operatório para dentro de 48 horas após a cirurgia
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A análise volumétrica das imagens ponderadas em T1 de contraste de ressonância magnética (para gliomas de baixo grau) será comparada com as sequências pré-operatórias para calcular o volume da doença residual.
A avaliação fatia a fatia do volume tumoral pré e pós-operatório será quantificada medindo sequencialmente a área do tumor em cada fatia e, em seguida, integrando as medições combinadas.
Esta metodologia foi relatada anteriormente (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al, The New England Journal of Medicine, 2008)
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Mudança na ressonância magnética do pré-operatório para dentro de 48 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a data do óbito avaliado até 48 meses
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Tempo desde a randomização até a data do óbito avaliado até 48 meses
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira data de progressão avaliada até 48 meses
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Tempo desde a randomização até a primeira data de progressão avaliada até 48 meses
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Escala do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS)
Prazo: Mudança na pontuação do pré-operatório ao pós-operatório, 6, 12, 18 e 24 meses
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Mudança na pontuação do pré-operatório ao pós-operatório, 6, 12, 18 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Agentes Fotossensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido aminolevulínico
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- IRB#10BN132
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