Fluorescentie-geleide chirurgie voor laag- en hooggradige gliomen (BALANCE)

Gliomen zijn de meest voorkomende primaire hersentumor, maar worden in de Verenigde Staten geassocieerd met een algehele overleving van 12-14 maanden. Steeds meer bewijs suggereert dat de overleving verbetert met een grotere mate van resectie, maar het bereiken van een volledige radiografische resectie is een uitdaging vanwege de infiltrerende aard van de tumor. Oraal 5-aminolevulinezuur (5-ALA/Gliolan®) is een natuurlijke verbinding die, wanneer toegediend aan patiënten binnen 3 uur voorafgaand aan de operatie, selectief wordt gemetaboliseerd door glioomcellen en een rood/roze fluorescentie induceert onder blauw licht die identificatie tijdens de operatie vergemakkelijkt van tumorranden. Hoewel deze verbinding in Europa wordt gebruikt als standaardbehandelingsmiddel, wordt het nog steeds onderzocht door de Food and Drug Administration (FDA). Een recente gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde studie in meerdere centra in Duitsland toonde een significante verbetering aan in het aantal volledige resecties voor hooggradige gliomen, in vergelijking met conventionele microneurochirurgie (65% vs. 34%) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Patiënten met vermoedelijk nieuw gediagnosticeerd glioom zullen in de proef worden opgenomen. Op basis van hun verwachte mate van resectie (laag vs. hoog), zullen ze worden gestratificeerd in een van 2 groepen - Groep 1 (verwachte hoge mate van resectie) of Groep 2 (verwachte lage mate van resectie). Na stratificatie zullen patiënten met een nieuw gediagnosticeerde ziekte gerandomiseerd worden om voorafgaand aan de operatie ofwel het onderzoeksgeneesmiddel (5-ALA/Gliolan®) of placebo (ascorbinezuur) te krijgen. Degenen die eerder alleen een biopsie hebben ondergaan zonder verdere behandeling, komen in aanmerking voor randomisatie. Intraoperatief ondergaan 5-ALA/Gliolan®-patiënten resectie met gecombineerde fluorescentiemicroscopie en confocale microscopie. Placebopatiënten ondergaan resectie met standaard lichtmicroscopie. Postoperatief krijgen patiënten binnen 48 uur na de operatie een MRI-scan met en zonder contrastmiddel. Daaropvolgende analyse van elke patiënt omvat beoordeling van het primaire eindpunt, dat wil zeggen het volume van residuele ziekte (VRD) door de tumor vóór en na de operatie volumetrisch te kwantificeren met behulp van T1-gewogen contrastverbetering (hooggradige gliomen) of T2-gewogen hyperintensiteit (laaggradige gliomen). Evenzo zal ook de volumetrische omvang van de resectie worden gemeten. Andere secundaire eindpunten zijn totale overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (verzameld bij baseline, 7-10 dagen na de operatie en op 6, 12, 18 en 24 maanden na operatie).

De Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) studie zal de impact kwantificeren van 5-ALA/Gliolan(R) op de resectie van laag- en hooggradig glioom. Om de werkzaamheid van 5-ALA/Gliolan(R) te verbeteren, met name voor laaggradige gliomen die minder krachtig fluoresceren vanwege hun relatief lager cellulair metabolisme, zal intraoperatieve confocale microscopie worden gebruikt om microscopische fluorescentie aan de tumorranden te versterken. De hypothese van de onderzoekers is dat, voor zowel laag- als hooggradige gliomen, 5-ALA/Gliolan®-fluorescentie in combinatie met intraoperatieve confocale microscopie de VRD aanzienlijk zal verlagen.

Doelen:

1. Om de impact te bepalen van intraoperatieve fluorescentie en confocale microscopie op het volume van residuele ziekte na resectie van een nieuw gediagnosticeerd glioom.

Subdoelen:

1. De haalbaarheid en bruikbaarheid beoordelen van het combineren van intraoperatieve fluorescentie met confocale microscopie.
2. Het bepalen van de impact van deze gecombineerde aanpak op het verbeteren van de volumetrische resectie.
3. Vaststellen van de impact van deze gecombineerde aanpak op het verbeteren van de algehele overleving en de progressievrije overleving van 6 maanden.