Fluoreszenzgeführte Chirurgie für niedrig- und hochgradige Gliome (BALANCE)

Gliome sind der häufigste primäre Hirntumor, werden jedoch in den Vereinigten Staaten mit einem Gesamtüberleben von 12–14 Monaten in Verbindung gebracht. Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass sich das Überleben mit einem größeren Ausmaß der Resektion verbessert, aber das Erreichen einer vollständigen röntgenologischen Resektion ist aufgrund der infiltrierenden Natur des Tumors eine Herausforderung. Orale 5-Aminolävulinsäure (5-ALA/Gliolan®) ist eine natürliche Verbindung, die bei Verabreichung an Patienten innerhalb von 3 Stunden vor der Operation selektiv von Gliomzellen metabolisiert wird und unter blauem Licht eine rot/rosa Fluoreszenz induziert, die die intraoperative Identifizierung erleichtert von Tumorrändern. Während diese Verbindung in Europa als Standardbehandlungsmittel verwendet wird, wird sie noch von der Food and Drug Administration (FDA) geprüft. Eine aktuelle multizentrische, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie in Deutschland zeigte eine signifikante Verbesserung der Rate vollständiger Resektionen bei hochgradigen Gliomen im Vergleich zur konventionellen Mikroneurochirurgie (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Patienten mit mutmaßlich neu diagnostiziertem Gliom werden in die Studie aufgenommen. Auf der Grundlage ihres erwarteten Resektionsausmaßes (niedrig vs. hoch) werden sie in eine von 2 Gruppen eingeteilt – Gruppe 1 (erwartetes hohes Ausmaß oder Resektion) oder Gruppe 2 (erwartetes geringes Resektionsausmaß). Nach der Stratifizierung werden Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung randomisiert, um vor der Operation entweder das Studienmedikament (5-ALA/Gliolan®) oder Placebo (Ascorbinsäure) zu erhalten. Diejenigen, die zuvor nur eine Biopsie ohne weitere Behandlung hatten, kommen für eine Randomisierung in Frage. Intraoperativ werden 5-ALA/Gliolan®-Patienten einer Resektion mit kombinierter Fluoreszenzmikroskopie und konfokaler Mikroskopie unterzogen. Placebo-Patienten werden einer Resektion mit Standard-Lichtmikroskopie unterzogen. Postoperativ werden die Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Operation einer MRT-Untersuchung mit und ohne Kontrastmittel unterzogen. Die anschließende Analyse jedes Patienten umfasst die Bewertung des primären Endpunkts, d. h. des Resterkrankungsvolumens (VRD) durch volumetrische Quantifizierung des Tumors vor und nach der Operation mit T1-gewichteter Kontrastverstärkung (hochgradige Gliome) oder T2-gewichtete Hyperintensität (niedriggradige Gliome). In ähnlicher Weise wird auch das volumetrische Ausmaß der Resektion gemessen. Andere sekundäre Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben (OS), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (erfasst zu Studienbeginn, 7-10 Tage nach der Operation und bei 6, 12, 18 und 24 Monate postoperativ).

Die Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE)-Studie wird die Auswirkung von 5-ALA/Gliolan(R) auf das Ausmaß der Resektion von niedrig- und hochgradigen Gliomen quantifizieren. Um die Wirksamkeit von 5-ALA/Gliolan(R) zu verstärken, insbesondere bei niedriggradigen Gliomen, die aufgrund ihres vergleichsweise geringeren Zellstoffwechsels weniger stark fluoreszieren, wird intraoperative konfokale Mikroskopie verwendet, um die mikroskopische Fluoreszenz an den Tumorrändern zu verstärken. Die Hypothese der Forscher lautet, dass die 5-ALA/Gliolan(R)-Fluoreszenz in Verbindung mit intraoperativer konfokaler Mikroskopie sowohl bei niedrig- als auch bei hochgradigen Gliomen die VRD signifikant senken wird.

Ziele:

1. Bestimmung des Einflusses von intraoperativer Fluoreszenz und konfokaler Mikroskopie auf das Volumen der Resterkrankung nach Resektion eines neu diagnostizierten Glioms.

Teilziele:

1. Bewertung der Durchführbarkeit und Nützlichkeit der Kombination von intraoperativer Fluoreszenz mit konfokaler Mikroskopie.
2. Bestimmung der Auswirkung dieses kombinierten Ansatzes auf die Verbesserung des volumetrischen Ausmaßes der Resektion.
3. Bestimmung der Auswirkung dieses kombinierten Ansatzes auf die Verbesserung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien 6-Monats-Überlebens.