Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fluorescensstyrd kirurgi för låg- och höggradiga gliom (BALANCE)

4 januari 2017 uppdaterad av: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Barrow 5-ALA Intraoperativ Confocal Evaluation Trial

Gliom är den vanligaste primära hjärntumören, men är fortfarande en utmaning att effektivt behandla. Allt fler bevis tyder på att överlevnaden förbättras med större tumöravlägsnande, men att kunna göra ett fullständigt avlägsnande kan vara svårt på grund av tumörens infiltrerande natur. 5-aminolevulinsyra (5-ALA) är en naturlig förening som, när patienter tar den genom munnen 3 timmar före operationen, tas selektivt upp av gliomceller och orsakar en röd/rosa fluorescens (glöd) under ett blått ljus som tillåter tumör marginaler som kan ses under operationen. Även om denna förening används som ett standardmedel i Europa, testas det fortfarande av Food and Drug Administration (FDA). En nyligen genomförd klinisk prövning i Tyskland har emellertid visat en signifikant förbättring av graden av fullständig resektion för vissa hjärntumörer (65 % mot 34 %).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) Trial kommer att mäta effekten av 5-ALA på mängden gliomtumörborttagning. För att förbättra användbarheten av 5-ALA kommer ett nytt speciellt mikroskop utrustat med blått ljus att användas för att förstora mikroskopisk fluorescens vid tumörkanterna. Utredarnas hypotes är att 5-ALA-fluorescens med användning av det speciella mikroskopet under operationen avsevärt kommer att minska mängden kvarlämnad tumör.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gliom är den vanligaste primära hjärntumören, men är förknippad med en 12-14 månaders total överlevnad i USA. Allt fler bevis tyder på att överlevnaden förbättras med större omfattning av resektion, men att uppnå en fullständig röntgenresektion är utmanande på grund av tumörens infiltrerande natur. Oral 5-aminolevulinsyra (5-ALA/Gliolan®) är en naturlig förening som, när den administreras till patienter inom 3 timmar före operation, metaboliseras selektivt av gliomceller och inducerar en röd/rosa fluorescens under blått ljus som underlättar intraoperativ identifiering av tumörmarginaler. Även om denna förening används som ett standard-of-care-medel i Europa, är det fortfarande under granskning av Food and Drug Administration (FDA). En nyligen genomförd multicenter randomiserad, enkelblind, kontrollerad studie i Tyskland visade en signifikant förbättring av graden av fullständig resektion för höggradiga gliom, jämfört med konventionell mikroneurokirurgi (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Patienter med förmodat nydiagnostiserat gliom kommer att ingå i prövningen. Baserat på deras förväntade omfattning av resektion (låg vs. hög), kommer de att stratifieras i en av 2 grupper - Grupp 1 (förväntad hög omfattning eller resektion) eller Grupp 2 (förväntad låg omfattning av resektion). Efter stratifiering kommer patienter med nydiagnostiserad sjukdom att randomiseras till antingen studieläkemedlet (5-ALA/Gliolan®) eller placebo (askorbinsyra) före operation. De som har haft tidigare biopsi endast utan ytterligare behandling kommer att vara berättigade till randomisering. Intraoperativt kommer 5-ALA/Gliolan®-patienter att genomgå resektion med kombinerad fluorescensmikroskopi och konfokalmikroskopi. Placebopatienter kommer att genomgå resektion med standardljusmikroskopi. Postoperativt kommer patienter att genomgå en MR-undersökning med och utan kontrast inom 48 timmar efter operationen. Efterföljande analys av varje patient kommer att inkludera bedömning av den primära endpointen, det vill säga volymen av kvarvarande sjukdom (VRD) genom att volymmässigt kvantifiera tumören före och efter operation med T1-viktad kontrastförstärkning (höggradiga gliom) eller T2-viktad hyperintensitet (låggradiga gliom). På samma sätt kommer volymetrisk omfattning av resektion också att mätas. Andra sekundära effektmått kommer att inkludera total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (insamlad vid baslinjen, 7-10 dagar efter operation och vid 6, 12, 18 och 24 månader efter operation).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) studie kommer att kvantifiera effekten av 5-ALA/Gliolan(R) på låg- och höggradig gliomomfattning av resektion. För att förbättra effektiviteten av 5-ALA/Gliolan(R), särskilt för låggradiga gliom som fluorescerar mindre kraftigt på grund av deras jämförelsevis lägre cellulära metabolism, kommer intraoperativ konfokalmikroskopi att användas för att förstärka mikroskopisk fluorescens vid tumörmarginalerna. Utredarnas hypotes är att för både låg- och höggradiga gliom kommer 5-ALA/Gliolan(R)-fluorescens i kombination med intraoperativ konfokalmikroskopi att sänka VRD avsevärt.

Mål:

1. Att bestämma effekten av intraoperativ fluorescens och konfokalmikroskopi på volymen av kvarvarande sjukdom efter resektion av ett nydiagnostiserat gliom.

Delmål:

  1. Att bedöma genomförbarheten och användbarheten av att kombinera intraoperativ fluorescens med konfokalmikroskopi.
  2. För att bestämma effekten av detta kombinerade tillvägagångssätt för att förbättra volymetrisk omfattning av resektion.
  3. Att bestämma effekten av detta kombinerade tillvägagångssätt för att förbättra den totala överlevnaden och 6-månaders progressionsfri överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

192

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
        • Underutredare:
          • Peter Nakaji, MD
        • Underutredare:
          • Andrew Little, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • William White, MD
        • Underutredare:
          • Randall Porter, MD
        • Underutredare:
          • Taro Kaibara, MD
        • Underutredare:
          • Mark Garrett, MD
        • Underutredare:
          • John Wanebo, MD
        • Underutredare:
          • Steve Chang, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmodat nydiagnostiserat supratentoriellt gliom (endast tidigare biopsi/ingen adjuvant behandling är kvalificerade för randomisering)
  • Ålder > 18 år
  • Normal benmärgsfunktion (WBC > 3000, blodplättar > 100 000)

Exklusions kriterier:

  • Infratentoriella tumörer
  • Graviditet
  • Överkänslighet mot 5-aminolevulinsyrahydroklorid eller porfyriner
  • Historik av ljuskänslighet, porfyri eller exfoliativ dermatit
  • Leverdysfunktion under de senaste 12 månaderna (definierad av ASAT, ALT, ALP, bilirubin > 2,5 x normalt)
  • Serumkreatinin > 180 µmol/L
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Oförmåga att genomgå MR-undersökning med kontrast

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevulinsyra
Inom 3 timmar före operationen kommer patienten att oralt inta [eller ges via Nasogastric (NG), Orogastric (OG), eller Magsond (G-slang)] 5-ALA/Gliolan®/5-Aminolevulinsyra blandat med sterilt vatten (20 mg/kg)
Läkemedel: 5-aminolevulinsyra (ALA)
Efter informerat samtycke, inom 3 timmar före operationen, kommer patienten att oralt inta [eller ges via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Magsond (G-slang)] antingen (1) 5-ALA/Gliolan® blandat med sterilt vatten (20 mg/kg)
Andra namn:
  • 5-ALA
  • 5-aminolevulinsyrahydroklorid
  • Gliolan®
Placebo-jämförare: Placebo - askorbinsyra
Inom 3 timmar före operationen kommer patienten att oralt inta [eller ges via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Magsond (G-slang)] 1,5 g. placebo - askorbinsyra i 50 ml sterilt vatten.
Läkemedel: Placebo - askorbinsyra
Inom 3 timmar före operationen kommer patienten att oralt inta [eller ges via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Magsond (G-slang)] 1,5 g. placebo - askorbinsyra i 50 ml sterilt vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Volumetrisk omfattning av resektion
Tidsram: Förändring i MRT från preoperativ till inom 48 timmar efter operation
Volumetrisk analys av MRT-kontrast T1-viktade bilder (för låggradiga gliom) kommer att jämföras med de preoperativa sekvenserna för att beräkna volymen av kvarvarande sjukdom. Slice-by-slice-bedömning av pre- och postoperativ tumörvolym kommer att kvantifieras genom att sekventiellt mäta tumörområdet på varje skiva och sedan integrera de kombinerade mätningarna. Denna metod har tidigare rapporterats (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al, The New England Journal of Medicine, 2008)
Förändring i MRT från preoperativ till inom 48 timmar efter operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnadsfrekvens (OS)
Tidsram: Tid från randomisering till dödsdatum bedömd upp till 48 månader
Tid från randomisering till dödsdatum bedömd upp till 48 månader
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS)
Tidsram: Tid från randomisering till första datum för progression bedömd upp till 48 månader
Tid från randomisering till första datum för progression bedömd upp till 48 månader
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: Förändring i poäng från preoperativ vid postoperativ, 6, 12, 18 och 24 månader
Förändring i poäng från preoperativ vid postoperativ, 6, 12, 18 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Utredare

  • Huvudutredare: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2011

Första postat (Uppskatta)

30 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB#10BN132

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera