Fluorescenční řízená chirurgie pro gliomy nízkého a vysokého stupně (BALANCE)

Gliomy jsou nejběžnějším primárním mozkovým nádorem, přesto jsou ve Spojených státech spojeny s celkovým přežitím 12-14 měsíců. Přibývající důkazy naznačují, že přežití se zlepšuje s větším rozsahem resekce, přesto je dosažení kompletní radiografické resekce náročné vzhledem k infiltrační povaze nádoru. Perorální kyselina 5-aminolevulová (5-ALA/Gliolan®) je přírodní sloučenina, která je po podání pacientům do 3 hodin před operací selektivně metabolizována gliomovými buňkami a indukuje červenou/růžovou fluorescenci pod modrým světlem, což usnadňuje intraoperační identifikaci okrajů nádoru. I když se tato sloučenina používá jako standardní prostředek péče v Evropě, zůstává předmětem zkoumání Food and Drug Administration (FDA). Nedávná multicentrická randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná studie v Německu prokázala významné zlepšení v míře kompletní resekce u gliomů vysokého stupně ve srovnání s konvenční mikroneurochirurgií (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Do studie budou zařazeni pacienti s předpokládaným nově diagnostikovaným gliomem. Na základě jejich očekávaného rozsahu resekce (nízký vs. vysoký) budou stratifikováni do jedné ze 2 skupin - Skupina 1 (očekávaný vysoký rozsah nebo resekce) nebo Skupina 2 (očekávaný nízký rozsah resekce). Po stratifikaci budou pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním randomizováni tak, aby před operací dostali buď studovaný lék (5-ALA/Gliolan®) nebo placebo (kyselinu askorbovou). Ti, kteří měli předchozí biopsii pouze bez další léčby, budou způsobilí pro randomizaci. Intraoperačně budou pacienti s 5-ALA/Gliolan® podrobeni resekci kombinovanou fluorescenční mikroskopií a konfokální mikroskopií. Pacienti s placebem podstoupí resekci standardní světelnou mikroskopií. Pooperačně bude pacientům do 48 hodin po operaci provedeno vyšetření magnetickou rezonancí s kontrastem a bez něj. Následná analýza každého pacienta bude zahrnovat hodnocení primárního cílového parametru, tj. objemu reziduální nemoci (VRD) objemovou kvantifikací nádoru před a po operaci pomocí T1-váženého kontrastního zesílení (gliomy vysokého stupně) nebo T2-vážené hyperintenzity (gliomy nízkého stupně). Podobně bude měřen objemový rozsah resekce. Další sekundární cílové parametry budou zahrnovat celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a škála National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (shromážděné na začátku, 7–10 dní po operaci a 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci).

Studie Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) bude kvantifikovat dopad 5-ALA/Gliolan® na rozsah resekce gliomu nízkého a vysokého stupně. Pro zvýšení účinnosti 5-ALA/Gliolan®, zejména u gliomů nízkého stupně, které fluoreskují méně intenzivně kvůli jejich srovnatelně nižšímu buněčnému metabolismu, bude použita intraoperační konfokální mikroskopie k zesílení mikroskopické fluorescence na okrajích nádoru. Hypotéza výzkumníků je, že u gliomů nízkého i vysokého stupně bude fluorescence 5-ALA/Gliolan® ve spojení s intraoperační konfokální mikroskopií významně snižovat VRD.

cíle:

1. Stanovit vliv intraoperační fluorescence a konfokální mikroskopie na objem reziduálního onemocnění po resekci nově diagnostikovaného gliomu.

Dílčí cíle:

1. Posoudit proveditelnost a užitečnost kombinace intraoperační fluorescence s konfokální mikroskopií.
2. Zjistit dopad tohoto kombinovaného přístupu na zlepšení objemového rozsahu resekce.
3. Stanovit dopad tohoto kombinovaného přístupu na zlepšení celkového přežití a 6měsíčního přežití bez progrese.