Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флуоресцентная хирургия глиом низкой и высокой степени злокачественности (BALANCE)

4 января 2017 г. обновлено: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Интраоперационная конфокальная оценка Barrow 5-ALA

Глиомы являются наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга, однако эффективное лечение остается проблемой. Все больше данных свидетельствует о том, что выживаемость улучшается при большем удалении опухоли, но полное удаление может быть затруднено из-за инфильтративного характера опухоли. 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) представляет собой природное соединение, которое, когда пациенты принимают его внутрь за 3 часа до операции, избирательно поглощается клетками глиомы и вызывает красно-розовую флуоресценцию (свечение) в синем свете, что позволяет опухоли края, которые будут видны во время операции. Хотя это соединение используется в качестве стандартного лечебного средства в Европе, оно все еще находится на стадии тестирования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Однако недавнее клиническое исследование в Германии продемонстрировало значительное улучшение частоты полной резекции при некоторых опухолях головного мозга (65% против 34%).

В исследовании Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) будет оцениваться влияние 5-ALA на количество удаленных глиомных опухолей. Для повышения полезности 5-ALA будет использоваться новый специальный микроскоп, оснащенный синим светом, для увеличения микроскопической флуоресценции на краях опухоли. Гипотеза исследователей заключается в том, что флуоресценция 5-АЛК с использованием специального микроскопа во время операции значительно уменьшит количество оставшейся опухоли.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глиомы являются наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга, однако в Соединенных Штатах их общая выживаемость составляет 12-14 месяцев. Все больше данных свидетельствует о том, что выживаемость улучшается при большей степени резекции, однако достижение полной рентгенологической резекции затруднено из-за инфильтративного характера опухоли. Пероральная 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК/Глиолан®) представляет собой природное соединение, которое при введении пациентам в течение 3 часов до операции избирательно метаболизируется клетками глиомы и вызывает красно-розовую флуоресценцию в синем свете, что облегчает интраоперационную идентификацию. краев опухоли. Хотя это соединение используется в качестве стандартного лечебного средства в Европе, оно все еще находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Недавнее многоцентровое рандомизированное простое слепое контролируемое исследование в Германии продемонстрировало значительное улучшение частоты полной резекции глиом высокой степени злокачественности по сравнению с традиционной микронейрохирургией (65% против 34%) (Stummer et al., Lancet Oncology). 2006).

В исследование будут включены пациенты с предполагаемой недавно диагностированной глиомой. В зависимости от ожидаемой степени резекции (низкая или высокая) они будут разделены на две группы: группу 1 (ожидаемая высокая степень или резекция) или группу 2 (ожидаемая небольшая степень резекции). После стратификации пациенты с недавно диагностированным заболеванием будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата (5-АЛК/Глиолан®), либо плацебо (аскорбиновой кислоты) перед операцией. Те, у кого была предыдущая биопсия только без дальнейшего лечения, будут иметь право на рандомизацию. Во время операции пациентам, получавшим 5-АЛК/Глиолан®, будет проведена резекция с комбинированной флуоресцентной микроскопией и конфокальной микроскопией. Пациентам, получавшим плацебо, будет проведена резекция со стандартной световой микроскопией. В послеоперационном периоде пациенты будут проходить МРТ с контрастированием и без него в течение 48 часов после операции. Последующий анализ каждого пациента будет включать оценку первичной конечной точки, то есть объема остаточной болезни (VRD), путем объемного количественного определения опухоли до и после операции с использованием Т1-взвешенного контрастного усиления (глиомы высокой степени злокачественности) или Т2-взвешенной гиперинтенсивности. (низкозлокачественные глиомы). Точно так же будет измеряться объемная протяженность резекции. Другие вторичные конечные точки будут включать общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и шкалу инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) (собранную на исходном уровне, через 7–10 дней после операции и через 6, 12, 18 и 24 месяца после операции).

Интраоперационное конфокальное исследование 5-ALA Barrow (BALANCE) позволит количественно оценить влияние 5-ALA/Gliolan® на степень резекции глиомы низкой и высокой степени злокачественности. Для повышения эффективности 5-ALA/Gliolan®, особенно для глиом низкой степени злокачественности, которые флуоресцируют менее интенсивно из-за их сравнительно более низкого клеточного метаболизма, будет использоваться интраоперационная конфокальная микроскопия для усиления микроскопической флуоресценции на краях опухоли. Гипотеза исследователей состоит в том, что как для глиом низкой, так и для высокой степени злокачественности флуоресценция 5-ALA/Gliolan® в сочетании с интраоперационной конфокальной микроскопией значительно снизит VRD.

Цели:

1. Определить влияние интраоперационной флюоресцентной и конфокальной микроскопии на объем остаточной опухоли после резекции вновь диагностированной глиомы.

Подцели:

  1. Оценить целесообразность и полезность сочетания интраоперационной флуоресценции с конфокальной микроскопией.
  2. Определить влияние этого комбинированного подхода на увеличение объема резекции.
  3. Определить влияние этого комбинированного подхода на улучшение общей выживаемости и 6-месячной выживаемости без прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

192

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
        • Младший исследователь:
          • Peter Nakaji, MD
        • Младший исследователь:
          • Andrew Little, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • William White, MD
        • Младший исследователь:
          • Randall Porter, MD
        • Младший исследователь:
          • Taro Kaibara, MD
        • Младший исследователь:
          • Mark Garrett, MD
        • Младший исследователь:
          • John Wanebo, MD
        • Младший исследователь:
          • Steve Chang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предположительно недавно диагностированная супратенториальная глиома (предыдущая только биопсия/без адъювантной терапии подходит для рандомизации)
  • Возраст > 18 лет
  • Нормальная функция костного мозга (лейкоциты > 3000, тромбоциты > 100 000)

Критерий исключения:

  • Инфратенториальные опухоли
  • Беременность
  • Повышенная чувствительность к гидрохлориду 5-аминолевулиновой кислоты или порфиринам.
  • Фотосенсибилизация, порфирия или эксфолиативный дерматит в анамнезе.
  • Печеночная дисфункция за последние 12 месяцев (определяемая по АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубину > 2,5 от нормы)
  • Креатинин сыворотки > 180 мкмоль/л
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2
  • Невозможность пройти МРТ с контрастом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5-АЛК/Глиолан®/5-аминолевулиновая кислота
В течение 3 часов до операции пациент принимает перорально [или через назогастральный (НГ), ротожелудочный (ОГ) или желудочный зонд (Ж-трубку)] 5-АЛК/Глиолан®/5-аминолевулиновую кислоту, смешанную со стерильной водой. (20 мг/кг)
Лекарство: 5-аминолевулиновая кислота (АЛК)
После получения информированного согласия в течение 3 часов до операции пациент будет перорально проглатывать [или вводиться через назогастральный (НГ), орогастральный (ОГ) или желудочный зонд (Ж-трубка)] либо (1) смесь 5-АЛК/Глиолана® стерильной водой (20 мг/кг)
Другие имена:
  • 5-АЛК
  • 5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорид
  • Глиолан®
Плацебо Компаратор: Плацебо - аскорбиновая кислота
В течение 3 часов до операции пациент будет принимать перорально [или вводить через назогастральный (НГ), орогастральный (ОГ) или желудочный зонд (Ж-трубка)] 1,5 мкг. плацебо - аскорбиновая кислота в 50 мл стерильной воды.
Лекарство: Плацебо - аскорбиновая кислота
В течение 3 часов до операции пациент будет принимать перорально [или вводить через назогастральный (НГ), орогастральный (ОГ) или желудочный зонд (Ж-трубка)] 1,5 мкг. плацебо - аскорбиновая кислота в 50 мл стерильной воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объемный объем резекции
Временное ограничение: Изменение МРТ по сравнению с дооперационным состоянием в течение 48 часов после операции
Объемный анализ МРТ-контрастных Т1-взвешенных изображений (для глиом низкой степени злокачественности) будет сравниваться с предоперационными последовательностями для расчета объема остаточной болезни. Послойная оценка пред- и послеоперационного объема опухоли будет количественно определена путем последовательного измерения площади опухоли на каждом срезе и последующего интегрирования комбинированных измерений. Ранее сообщалось об этой методологии (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al., The New England Journal of Medicine, 2008).
Изменение МРТ по сравнению с дооперационным состоянием в течение 48 часов после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от рандомизации до даты смерти оценивается до 48 месяцев.
Время от рандомизации до даты смерти оценивается до 48 месяцев.
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от рандомизации до первой даты прогрессирования оценивается до 48 месяцев.
Время от рандомизации до первой даты прогрессирования оценивается до 48 месяцев.
Шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS)
Временное ограничение: Изменение оценки по сравнению с дооперационной и послеоперационной через 6, 12, 18 и 24 месяца.
Изменение оценки по сравнению с дооперационной и послеоперационной через 6, 12, 18 и 24 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Следователи

  • Главный следователь: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB#10BN132

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться