Chirurgia guidata dalla fluorescenza per gliomi di basso e alto grado (BALANCE)

I gliomi sono il tumore cerebrale primario più comune, ma sono associati a una sopravvivenza globale di 12-14 mesi negli Stati Uniti. Prove crescenti suggeriscono che la sopravvivenza migliora con una maggiore estensione della resezione, ma ottenere una resezione radiografica completa è difficile a causa della natura infiltrante del tumore. L'acido 5-aminolevulinico orale (5-ALA/Gliolan®) è un composto naturale che, se somministrato ai pazienti entro 3 ore prima dell'intervento chirurgico, viene selettivamente metabolizzato dalle cellule di glioma e induce una fluorescenza rosso/rosa alla luce blu che facilita l'identificazione intraoperatoria dei margini tumorali. Sebbene questo composto sia utilizzato come agente standard di cura in Europa, rimane sotto esame da parte della Food and Drug Administration (FDA). Un recente studio multicentrico randomizzato, in singolo cieco, controllato in Germania ha dimostrato un miglioramento significativo nel tasso di resezione completa per gliomi di alto grado, rispetto alla microneurochirurgia convenzionale (65% vs. 34%) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Saranno inseriti nello studio pazienti con presunto glioma di nuova diagnosi. Sulla base della loro prevista estensione di resezione (bassa vs. alta), saranno stratificati in uno dei 2 gruppi: Gruppo 1 (prevista estensione o resezione elevata) o Gruppo 2 (prevista bassa estensione di resezione). Dopo la stratificazione, i pazienti con malattia di nuova diagnosi saranno randomizzati a ricevere il farmaco in studio (5-ALA/Gliolan®) o il placebo (acido ascorbico) prima dell'intervento chirurgico. Coloro che hanno avuto una precedente biopsia solo senza ulteriore trattamento saranno idonei per la randomizzazione. Intraoperatoriamente, i pazienti con 5-ALA/Gliolan® saranno sottoposti a resezione con microscopia a fluorescenza combinata e microscopia confocale. I pazienti trattati con placebo saranno sottoposti a resezione con microscopia ottica standard. Dopo l'intervento, i pazienti avranno una risonanza magnetica con e senza mezzo di contrasto entro 48 ore dall'intervento. L'analisi successiva di ciascun paziente includerà la valutazione dell'endpoint primario, ovvero il volume della malattia residua (VRD) quantificando volumetricamente il tumore prima e dopo l'intervento chirurgico utilizzando il potenziamento del contrasto pesato in T1 (gliomi di alto grado) o l'iperintensità pesata in T2 (gliomi di basso grado). Allo stesso modo, verrà misurata anche l'estensione volumetrica della resezione. Altri endpoint secondari includeranno la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (raccolti al basale, 7-10 giorni dopo l'intervento e a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'operazione).

Lo studio Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) quantificherà l'impatto di 5-ALA/Gliolan(R) sull'estensione della resezione del glioma di basso e alto grado. Per migliorare l'efficacia di 5-ALA/Gliolan(R), in particolare per gliomi di basso grado che presentano una fluorescenza meno vigorosa a causa del loro metabolismo cellulare relativamente più basso, verrà utilizzata la microscopia confocale intraoperatoria per amplificare la fluorescenza microscopica ai margini del tumore. L'ipotesi dei ricercatori è che, sia per i gliomi di basso che per quelli di alto grado, la fluorescenza 5-ALA/Gliolan® in combinazione con la microscopia confocale intraoperatoria abbasserà significativamente il VRD.

Obiettivi:

1. Determinare l'impatto della fluorescenza intraoperatoria e della microscopia confocale sul volume della malattia residua dopo la resezione di un glioma di nuova diagnosi.

Sotto-obiettivi:

1. Valutare la fattibilità e l'utilità della combinazione della fluorescenza intraoperatoria con la microscopia confocale.
2. Determinare l'impatto di questo approccio combinato nel migliorare l'estensione volumetrica della resezione.
3. Determinare l'impatto di questo approccio combinato nel migliorare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi.