Cirugía guiada por fluorescencia para gliomas de bajo y alto grado (BALANCE)

Los gliomas son los tumores cerebrales primarios más comunes, pero están asociados con una supervivencia general de 12 a 14 meses en los Estados Unidos. La creciente evidencia sugiere que la supervivencia mejora con una mayor extensión de la resección, pero lograr una resección radiográfica completa es un desafío debido a la naturaleza infiltrante del tumor. El ácido 5-aminolevulínico oral (5-ALA/Gliolan®) es un compuesto natural que, cuando se administra a pacientes dentro de las 3 horas previas a la cirugía, es metabolizado selectivamente por las células de glioma e induce una fluorescencia roja/rosada bajo luz azul que facilita la identificación intraoperatoria de los márgenes tumorales. Si bien este compuesto se usa como agente de atención estándar en Europa, sigue siendo examinado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Un reciente estudio multicéntrico aleatorizado, simple ciego, controlado en Alemania demostró una mejora significativa en la tasa de resección completa para gliomas de alto grado, en comparación con la microneurocirugía convencional (65 % frente a 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Los pacientes con presunto glioma recién diagnosticado participarán en el ensayo. Sobre la base de la extensión esperada de la resección (baja o alta), se clasificarán en uno de 2 grupos: Grupo 1 (extensión o resección alta esperada) o Grupo 2 (extensión de resección baja esperada). Después de la estratificación, los pacientes con enfermedad recién diagnosticada serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio (5-ALA/Gliolan®) o un placebo (ácido ascórbico) antes de la cirugía. Aquellos que hayan tenido una biopsia previa solo sin tratamiento adicional serán elegibles para la aleatorización. Intraoperatoriamente, los pacientes con 5-ALA/Gliolan® se someterán a una resección con microscopía de fluorescencia y microscopía confocal combinadas. Los pacientes de placebo se someterán a resección con microscopía de luz estándar. Después de la operación, los pacientes se someterán a una resonancia magnética con y sin contraste dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía. El análisis posterior de cada paciente incluirá la evaluación del criterio principal de valoración, es decir, el volumen de enfermedad residual (VRD) mediante la cuantificación volumétrica del tumor antes y después de la cirugía utilizando realce de contraste potenciado en T1 (gliomas de alto grado) o hiperintensidad potenciada en T2 (gliomas de bajo grado). De manera similar, también se medirá la extensión volumétrica de la resección. Otros criterios de valoración secundarios incluirán la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) (recolectados al inicio, 7 a 10 días después de la operación y a los 6, 12, 18 y 24 meses después de la operación).

El estudio Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) cuantificará el impacto de 5-ALA/Gliolan(R) en la extensión de la resección del glioma de bajo y alto grado. Para mejorar la eficacia de 5-ALA/Gliolan(R), en particular para los gliomas de bajo grado que emiten menos fluorescencia debido a su metabolismo celular comparativamente más bajo, se utilizará microscopía confocal intraoperatoria para amplificar la fluorescencia microscópica en los márgenes del tumor. La hipótesis de los investigadores es que, tanto para los gliomas de bajo como de alto grado, la fluorescencia de 5-ALA/Gliolan(R) junto con la microscopía confocal intraoperatoria reducirá significativamente el VRD.

Metas:

1. Determinar el impacto de la microscopía confocal y de fluorescencia intraoperatoria en el volumen de la enfermedad residual después de la resección de un glioma recién diagnosticado.

Subobjetivos:

1. Evaluar la factibilidad y utilidad de combinar la fluorescencia intraoperatoria con la microscopía confocal.
2. Determinar el impacto de este enfoque combinado en la mejora de la extensión volumétrica de la resección.
3. Determinar el impacto de este enfoque combinado en la mejora de la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión a los 6 meses.