Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fluorescensveiledet kirurgi for lav- og høygradige gliomer (BALANCE)

4. januar 2017 oppdatert av: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Barrow 5-ALA Intraoperativ Confocal Evaluation Trial

Gliomer er den vanligste primære hjernesvulsten, men er fortsatt en utfordring å effektivt behandle. Flere bevis tyder på at overlevelsen forbedres med større fjerning av svulster, men å kunne gjøre en fullstendig fjerning kan være vanskelig på grunn av svulstens infiltrerende natur. 5-aminolevulinsyre (5-ALA) er en naturlig forbindelse som, når pasienter tar den gjennom munnen 3 timer før operasjonen, tas selektivt opp av gliomceller og forårsaker en rød/rosa fluorescens (glød) under et blått lys som tillater svulst marginer å se under operasjonen. Mens denne forbindelsen brukes som et standard-of-care-middel i Europa, er den fortsatt under testing av Food and Drug Administration (FDA). En nylig klinisk studie i Tyskland har imidlertid vist en betydelig forbedring i frekvensen av fullstendig reseksjon for visse hjernesvulster (65 % vs. 34 %).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) Trial vil måle effekten av 5-ALA på mengden gliomtumorfjerning. For å forbedre nytten av 5-ALA, vil et nytt spesialmikroskop utstyrt med blått lys bli brukt til å forstørre mikroskopisk fluorescens ved tumorkantene. Etterforskernes hypotese er at 5-ALA-fluorescens med bruk av spesialmikroskopet under operasjonen vil redusere mengden av etterlatt svulst betydelig.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gliomer er den vanligste primære hjernesvulsten, men er assosiert med en 12-14 måneders total overlevelse i USA. Flere bevis tyder på at overlevelsen forbedres med større grad av reseksjon, men å oppnå en fullstendig røntgenreseksjon er utfordrende på grunn av svulstens infiltrerende natur. Oral 5-aminolevulinsyre (5-ALA/Gliolan®) er en naturlig forbindelse som, når den administreres til pasienter innen 3 timer før operasjon, metaboliseres selektivt av gliomceller og induserer en rød/rosa fluorescens under blått lys som letter intraoperativ identifikasjon av tumormarginer. Mens denne forbindelsen brukes som et standard-of-care-middel i Europa, er den fortsatt under undersøkelse av Food and Drug Administration (FDA). En nylig multisenter randomisert, enkeltblind, kontrollert studie i Tyskland viste en signifikant forbedring i frekvensen av fullstendig reseksjon for høygradige gliomer, sammenlignet med konvensjonell mikronevrokirurgi (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Pasienter med antatt nydiagnostisert gliom vil bli tatt med i studien. På grunnlag av forventet reseksjonsomfang (lav vs. høy) vil de bli stratifisert i en av 2 grupper - gruppe 1 (forventet høy grad eller reseksjon) eller gruppe 2 (forventet lav grad av reseksjon). Etter stratifisering vil pasienter med nydiagnostisert sykdom randomiseres til å motta enten studiemedisin (5-ALA/Gliolan®) eller placebo (askorbinsyre) før operasjon. De som har tatt tidligere biopsi kun uten videre behandling vil være kvalifisert for randomisering. Intraoperativt vil 5-ALA/Gliolan®-pasienter gjennomgå reseksjon med kombinert fluorescensmikroskopi og konfokalmikroskopi. Placebopasienter vil gjennomgå reseksjon med standard lysmikroskopi. Postoperativt vil pasientene få en MR-skanning med og uten kontrast innen 48 timer etter operasjonen. Påfølgende analyse av hver pasient vil inkludere vurdering av det primære endepunktet, det vil si volumet av gjenværende sykdom (VRD) ved volumetrisk kvantifisering av svulsten før og etter operasjon ved bruk av T1-vektet kontrastforsterkning (høygradige gliomer) eller T2-vektet hyperintensitet (lavgradige gliomer). Tilsvarende vil også volumetrisk utstrekning av reseksjon bli målt. Andre sekundære endepunkter vil inkludere total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (samlet ved baseline, 7-10 dager etter operasjon og ved 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) studien vil kvantifisere virkningen av 5-ALA/Gliolan(R) på lav- og høygradig gliomutstrekning av reseksjon. For å øke effekten av 5-ALA/Gliolan(R), spesielt for lavgradige gliomer som fluorescerer mindre kraftig på grunn av deres relativt lavere cellulære metabolisme, vil intraoperativ konfokalmikroskopi bli brukt til å forsterke mikroskopisk fluorescens ved tumormarginene. Etterforskernes hypotese er at for både lav- og høygradige gliomer vil 5-ALA/Gliolan(R)-fluorescens i forbindelse med intraoperativ konfokalmikroskopi redusere VRD betydelig.

Mål:

1. For å bestemme virkningen av intraoperativ fluorescens og konfokal mikroskopi på volumet av gjenværende sykdom etter reseksjon av et nylig diagnostisert gliom.

Delmål:

  1. For å vurdere gjennomførbarheten og nytten av å kombinere intraoperativ fluorescens med konfokal mikroskopi.
  2. For å bestemme virkningen av denne kombinerte tilnærmingen for å forbedre volumetrisk utstrekning av reseksjon.
  3. For å bestemme virkningen av denne kombinerte tilnærmingen for å forbedre total overlevelse og 6-måneders progresjonsfri overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
        • Underetterforsker:
          • Peter Nakaji, MD
        • Underetterforsker:
          • Andrew Little, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • William White, MD
        • Underetterforsker:
          • Randall Porter, MD
        • Underetterforsker:
          • Taro Kaibara, MD
        • Underetterforsker:
          • Mark Garrett, MD
        • Underetterforsker:
          • John Wanebo, MD
        • Underetterforsker:
          • Steve Chang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Antatt nylig diagnostisert supratentorielt gliom (kun tidligere biopsi/ingen adjuvant behandling er kvalifisert for randomisering)
  • Alder > 18 år
  • Normal benmargsfunksjon (WBC > 3000, blodplater > 100 000)

Ekskluderingskriterier:

  • Infratentorielle svulster
  • Svangerskap
  • Overfølsomhet overfor 5-aminolevulinsyrehydroklorid eller porfyriner
  • Anamnese med fotosensitivitet, porfyri eller eksfoliativ dermatitt
  • Leverdysfunksjon de siste 12 månedene (definert av AST, ALT, ALP, bilirubin > 2,5 x normal)
  • Serumkreatinin > 180 µmol/L
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Manglende evne til å gjennomgå MR-skanning med kontrast

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevulinsyre
Innen 3 timer før operasjonen vil pasienten oralt innta [eller gis via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Gastrisk sonde (G-rør)] 5-ALA/Gliolan®/5-Aminolevulinsyre blandet med sterilt vann (20 mg/kg)
Legemiddel: 5-aminolevulinsyre (ALA)
Etter informert samtykke, innen 3 timer før operasjonen, vil pasienten oralt innta [eller gis via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Gastrisk sonde (G-tube)] enten (1) 5-ALA/Gliolan® blandet med sterilt vann (20 mg/kg)
Andre navn:
  • 5-ALA
  • 5-aminolevulinsyrehydroklorid
  • Gliolan®
Placebo komparator: Placebo - askorbinsyre
Innen 3 timer før operasjonen vil pasienten oralt innta [eller gis via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Gastrisk sonde (G-tube)] 1,5 g. placebo - askorbinsyre i 50 ml sterilt vann.
Legemiddel: Placebo - askorbinsyre
Innen 3 timer før operasjonen vil pasienten oralt innta [eller gis via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller Gastrisk sonde (G-tube)] 1,5 g. placebo - askorbinsyre i 50 ml sterilt vann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Volumetrisk utstrekning av reseksjon
Tidsramme: Endring i MR fra preoperativ til innen 48 timer etter operasjon
Volumetrisk analyse av MR-kontrast T1-vektede bilder (for lavgradige gliomer) vil bli sammenlignet med de preoperative sekvensene for å beregne volumet av gjenværende sykdom. Slice-by-slice vurdering av pre- og postoperativt tumorvolum vil kvantifiseres ved sekvensiell måling av tumorområdet på hver skive og deretter integrere de kombinerte målingene. Denne metodikken er tidligere rapportert (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al, The New England Journal of Medicine, 2008)
Endring i MR fra preoperativ til innen 48 timer etter operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til dødsdato vurdert opp til 48 måneder
Tid fra randomisering til dødsdato vurdert opp til 48 måneder
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til første dato for progresjon vurdert opp til 48 måneder
Tid fra randomisering til første dato for progresjon vurdert opp til 48 måneder
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Endring i score fra preoperativt ved postoperativt, 6, 12, 18 og 24 måneder
Endring i score fra preoperativt ved postoperativt, 6, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

30. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB#10BN132

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere