Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fluorescens-guidet kirurgi for lav- og højgradige gliomer (BALANCE)

4. januar 2017 opdateret af: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Barrow 5-ALA Intraoperativ Confocal Evaluation Trial

Gliomer er den mest almindelige primære hjernetumor, men er stadig en udfordring at behandle effektivt. Flere beviser tyder på, at overlevelse forbedres med større tumorfjernelse, men at være i stand til at udføre en fuldstændig fjernelse kan være vanskelig på grund af tumorens infiltrerende natur. 5-aminolevulinsyre (5-ALA) er en naturlig forbindelse, der, når patienter tager det gennem munden 3 timer før operationen, selektivt optages af gliomceller og forårsager en rød/lyserød fluorescens (glød) under et blåt lys, der tillader tumor marginer, der skal ses i løbet af operationen. Mens denne forbindelse bruges som et standard-of-care-middel i Europa, er det fortsat under afprøvning af Food and Drug Administration (FDA). Et nyligt klinisk forsøg i Tyskland har imidlertid vist en signifikant forbedring i frekvensen af ​​fuldstændig resektion for visse hjernetumorer (65 % vs. 34 %).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) forsøg vil måle effekten af ​​5-ALA på mængden af ​​gliomtumorfjernelse. For at forbedre anvendeligheden af ​​5-ALA, vil et nyt specielt mikroskop udstyret med blåt lys blive brugt til at forstørre mikroskopisk fluorescens ved tumormarginerne. Efterforskernes hypotese er, at 5-ALA fluorescens med brug af det specielle mikroskop under operationen i høj grad vil sænke mængden af ​​efterladt tumor.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gliomer er den mest almindelige primære hjernetumor, men er dog forbundet med en 12-14 måneders samlet overlevelse i USA. Flere beviser tyder på, at overlevelse forbedres med større resektionsgrad, men at opnå en komplet røntgenresektion er udfordrende på grund af tumorens infiltrerende natur. Oral 5-aminolevulinsyre (5-ALA/Gliolan®) er en naturlig forbindelse, der, når den administreres til patienter inden for 3 timer før operation, metaboliseres selektivt af gliomceller og inducerer en rød/lyserød fluorescens under blåt lys, der letter intraoperativ identifikation af tumormarginer. Mens denne forbindelse bruges som et standard-of-care-middel i Europa, er det fortsat under undersøgelse af Food and Drug Administration (FDA). Et nyligt multicenter randomiseret, enkeltblindet, kontrolleret studie i Tyskland viste en signifikant forbedring i frekvensen af ​​fuldstændig resektion for højgradige gliomer sammenlignet med konventionel mikroneurokirurgi (65 % vs. 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Patienter med formodet nydiagnosticeret gliom vil blive inddraget i forsøget. På baggrund af deres forventede omfang af resektion (lav vs. høj) vil de blive stratificeret i en af ​​2 grupper - gruppe 1 (forventet høj grad eller resektion) eller gruppe 2 (forventet lav grad af resektion). Efter stratificering vil patienter med nydiagnosticeret sygdom blive randomiseret til at modtage enten studielægemiddel (5-ALA/Gliolan®) eller placebo (ascorbinsyre) før operation. De, der kun har haft tidligere biopsi uden yderligere behandling, vil være berettiget til randomisering. Intraoperativt vil 5-ALA/Gliolan®-patienter gennemgå resektion med kombineret fluorescensmikroskopi og konfokalmikroskopi. Placebopatienter vil gennemgå resektion med standard lysmikroskopi. Postoperativt vil patienter få en MR-scanning med og uden kontrast inden for 48 timer efter operationen. Efterfølgende analyse af hver patient vil omfatte vurdering af det primære endepunkt, det vil sige volumen af ​​resterende sygdom (VRD) ved volumetrisk kvantificering af tumoren før og efter operationen ved hjælp af T1-vægtet kontrastforstærkning (højgradige gliomer) eller T2-vægtet hyperintensitet (lavgradige gliomer). Tilsvarende vil volumetrisk omfang af resektion også blive målt. Andre sekundære endepunkter vil omfatte overordnet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) (opsamlet ved baseline, 7-10 dage efter operation og ved 6, 12, 18 og 24 måneder efter operation).

Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) undersøgelsen vil kvantificere virkningen af ​​5-ALA/Gliolan(R) på lav- og højgradig gliom-udstrækning af resektion. For at øge effektiviteten af ​​5-ALA/Gliolan(R), især for lavgradige gliomer, der fluorescerer mindre kraftigt på grund af deres forholdsvis lavere cellulære metabolisme, vil intraoperativ konfokal mikroskopi blive brugt til at forstærke mikroskopisk fluorescens ved tumormarginerne. Efterforskernes hypotese er, at for både lav- og højgradige gliomer vil 5-ALA/Gliolan(R)-fluorescens i forbindelse med intraoperativ konfokal mikroskopi sænke VRD betydeligt.

Mål:

1. At bestemme virkningen af ​​intraoperativ fluorescens og konfokal mikroskopi på volumen af ​​resterende sygdom efter resektion af et nyligt diagnosticeret gliom.

Delmål:

  1. At vurdere gennemførligheden og anvendeligheden af ​​at kombinere intraoperativ fluorescens med konfokal mikroskopi.
  2. For at bestemme virkningen af ​​denne kombinerede tilgang til at forbedre volumetrisk udstrækning af resektion.
  3. At bestemme virkningen af ​​denne kombinerede tilgang til at forbedre den samlede overlevelse og 6-måneders progressionsfri overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
        • Underforsker:
          • Peter Nakaji, MD
        • Underforsker:
          • Andrew Little, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • William White, MD
        • Underforsker:
          • Randall Porter, MD
        • Underforsker:
          • Taro Kaibara, MD
        • Underforsker:
          • Mark Garrett, MD
        • Underforsker:
          • John Wanebo, MD
        • Underforsker:
          • Steve Chang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Formodet nyligt diagnosticeret supratentorielt gliom (kun tidligere biopsi/ingen adjuverende behandling er kvalificeret til randomisering)
  • Alder > 18 år
  • Normal knoglemarvsfunktion (WBC > 3000, blodplader > 100.000)

Ekskluderingskriterier:

  • Infratentoriale tumorer
  • Graviditet
  • Overfølsomhed over for 5-aminolevulinsyrehydrochlorid eller porphyriner
  • Anamnese med lysfølsomhed, porfyri eller eksfoliativ dermatitis
  • Leverdysfunktion inden for de sidste 12 måneder (defineret ved AST, ALT, ALP, bilirubin > 2,5 x normalt)
  • Serumkreatinin > 180 µmol/L
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Manglende evne til at gennemgå MR-scanning med kontrast

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 5-ALA/Gliolan®/5-aminolevulinsyre
Inden for 3 timer før operationen vil patienten oralt indtage [eller gives via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller gastrisk sonde (G-rør)] 5-ALA/Gliolan®/5-Aminolevulinsyre blandet med sterilt vand (20 mg/kg)
Medicin: 5-aminolevulinsyre (ALA)
Efter informeret samtykke, inden for 3 timer før operationen, vil patienten oralt indtage [eller gives via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller gastrisk sonde (G-rør)] enten (1) 5-ALA/Gliolan® blandet med sterilt vand (20mg/kg)
Andre navne:
  • 5-ALA
  • 5-aminolevulinsyrehydrochlorid
  • Gliolan®
Placebo komparator: Placebo - ascorbinsyre
Inden for 3 timer før operationen vil patienten oralt indtage [eller gives via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller gastrisk sonde (G-sonde)] 1,5 g. placebo - ascorbinsyre i 50 ml sterilt vand.
Medicin: Placebo - ascorbinsyre
Inden for 3 timer før operationen vil patienten oralt indtage [eller gives via Nasogastric (NG), Orogastric (OG) eller gastrisk sonde (G-sonde)] 1,5 g. placebo - ascorbinsyre i 50 ml sterilt vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Volumetrisk udstrækning af resektion
Tidsramme: Ændring i MR fra præoperativ til inden for 48 timer efter operation
Volumetrisk analyse af MRI-kontrast T1-vægtede billeder (for lavgradige gliomer) vil blive sammenlignet med de præoperative sekvenser for at beregne volumen af ​​resterende sygdom. Slice-by-slice vurdering af præ- og postoperativ tumorvolumen vil blive kvantificeret ved sekventielt at måle tumorområdet på hver skive og derefter integrere de kombinerede målinger. Denne metode er tidligere blevet rapporteret (Sanai et al., Journal of Neurosurgery, 2010; Sanai et al., The New England Journal of Medicine, 2008)
Ændring i MR fra præoperativ til inden for 48 timer efter operation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til dødsdato vurderet op til 48 måneder
Tid fra randomisering til dødsdato vurderet op til 48 måneder
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til første dato for progression vurderet op til 48 måneder
Tid fra randomisering til første dato for progression vurderet op til 48 måneder
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Ændring i score fra præoperativ efter operation, 6, 12, 18 og 24 måneder
Ændring i score fra præoperativ efter operation, 6, 12, 18 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nader Sanai, MD, St. Joseph's Hospital Medical Center, Phoenix

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2011

Først opslået (Skøn)

30. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB#10BN132

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med 5-aminolevulinsyre (ALA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner