Chirurgie guidée par fluorescence pour les gliomes de bas et de haut grade (BALANCE)

Les gliomes sont la tumeur cérébrale primaire la plus courante, mais sont associés à une survie globale de 12 à 14 mois aux États-Unis. De plus en plus de preuves suggèrent que la survie s'améliore avec une plus grande étendue de résection, mais la réalisation d'une résection radiographique complète est difficile en raison de la nature infiltrante de la tumeur. L'acide 5-aminolévulinique oral (5-ALA/Gliolan®) est un composé naturel qui, lorsqu'il est administré aux patients dans les 3 heures précédant la chirurgie, est sélectivement métabolisé par les cellules du gliome et induit une fluorescence rouge/rose sous lumière bleue qui facilite l'identification peropératoire des marges tumorales. Bien que ce composé soit utilisé comme agent de référence en Europe, il reste à l'étude par la Food and Drug Administration (FDA). Une récente étude multicentrique randomisée, en simple aveugle et contrôlée en Allemagne a démontré une amélioration significative du taux de résection complète des gliomes de haut grade, par rapport à la microneurochirurgie conventionnelle (65 % contre 34 %) (Stummer et al., Lancet Oncology 2006).

Les patients atteints d'un gliome présumé nouvellement diagnostiqué seront inclus dans l'essai. Sur la base de leur étendue de résection attendue (faible ou élevée), ils seront stratifiés dans l'un des 2 groupes - Groupe 1 (étendue ou résection élevée attendue) ou Groupe 2 (étendue de résection faible attendue). Après stratification, les patients avec une maladie nouvellement diagnostiquée seront randomisés pour recevoir soit le médicament à l'étude (5-ALA/Gliolan®) soit un placebo (acide ascorbique) avant la chirurgie. Ceux qui n'ont subi qu'une biopsie antérieure sans autre traitement seront éligibles pour la randomisation. En peropératoire, les patients 5-ALA/Gliolan® subiront une résection par microscopie à fluorescence et microscopie confocale combinées. Les patients sous placebo subiront une résection au microscope optique standard. En postopératoire, les patients passeront une IRM avec et sans produit de contraste dans les 48 heures suivant la chirurgie. L'analyse ultérieure de chaque patient comprendra l'évaluation du critère d'évaluation principal, c'est-à-dire le volume de la maladie résiduelle (VRD) en quantifiant volumétriquement la tumeur avant et après la chirurgie à l'aide d'un rehaussement de contraste pondéré en T1 (gliomes de haut grade) ou d'un hypersignal pondéré en T2 (gliomes de bas grade). De même, l'étendue volumétrique de la résection sera également mesurée. Les autres critères d'évaluation secondaires incluront la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS) et l'échelle NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) (collectées au départ, 7 à 10 jours après l'opération et à 6, 12, 18 et 24 mois après l'opération).

L'étude Barrow 5-ALA Intraoperative Confocal (BALANCE) quantifiera l'impact du 5-ALA/Gliolan(R) sur l'étendue de la résection des gliomes de bas et de haut grade. Pour améliorer l'efficacité du 5-ALA/Gliolan(R), en particulier pour les gliomes de bas grade qui émettent une fluorescence moins vigoureuse en raison de leur métabolisme cellulaire comparativement plus faible, la microscopie confocale peropératoire sera utilisée pour amplifier la fluorescence microscopique aux marges tumorales. L'hypothèse des chercheurs est que, pour les gliomes de bas et de haut grade, la fluorescence 5-ALA/Gliolan(R) en conjonction avec la microscopie confocale peropératoire réduira significativement le VRD.

Objectifs:

1. Déterminer l'impact de la fluorescence peropératoire et de la microscopie confocale sur le volume de maladie résiduelle après la résection d'un gliome nouvellement diagnostiqué.

Sous-objectifs :

1. Évaluer la faisabilité et l'utilité de combiner la fluorescence peropératoire avec la microscopie confocale.
2. Déterminer l'impact de cette approche combinée sur l'amélioration de l'étendue volumétrique de la résection.
3. Déterminer l'impact de cette approche combinée sur l'amélioration de la survie globale et de la survie sans progression à 6 mois.