PIL-12电穿孔恶性黑色素瘤试验 (IL-12MEL)
2023年5月11日 更新者：OncoSec Medical Incorporated
晚期皮肤和转移恶性黑色素瘤瘤内 pIL-12 电穿孔的多中心 II 期试验
本研究将评估 ImmunoPulse IL-12® 不同给药方案在恶性黑色素瘤中的安全性和有效性。
使用 OncoSec 医疗系统（管理系统）。
ImmunoPulse IL-12® 是一种基因治疗方法，可直接在肿瘤内诱导促炎反应，以启动和/或增强抗肿瘤免疫力。
研究概览
详细说明
浓度为 0.5 mg/mL 的质粒 IL-12 (pIL-12) 将以 1/4 的计算损伤体积的剂量体积进行肿瘤内注射，对于体积 < 0.4 cm3 的损伤，每个损伤的剂量体积为 0.1 mL。 将使用 OncoSec 医疗系统 (OMS) 对每个先前注射的肿瘤进行 1500 V/cm (E+) 场强和 100 μs 脉冲宽度的六个脉冲，间隔为 1 秒。
将探索三种治疗方案：
主要研究：第 1、5 和 8 天治疗 1 个周期。 额外的周期可由研究者酌情每 3 个月重复一次。
附录方案 A：每 6 周在第 1、8 和 15 天进行治疗。 随后的周期可以以 6 周的间隔进行，总共最多 9 个治疗周期。
附录方案 B：每 6 周在第 1、5 和 8 天进行治疗。 随后的周期可以以 6 周的间隔进行，总共最多 9 个治疗周期。
注意：在主要协议中添加了一个附录，目的是探索增加治疗频率计划的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Lakeland、Florida、美国、33805
- Lakeland Regional Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有晚期皮肤或皮下转移或转移性黑色素瘤的患者（主要和附录）
- 年龄 ≥ 18 岁（主要和附录）。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2（主要和附录）。
- 患者可能既往接受过化学疗法或免疫疗法（疫苗、干扰素、ipilimumab 或 IL-2），但疾病进展或持续存在。 所有化学疗法或免疫疗法（根据附录的先前癌症疗法）必须在电穿孔（主要部分）或入组前 4 周（附录）之前停止，除非获得申办者医疗监督员批准。
- 患者可能接受过放射治疗，但如果待治疗的病灶在放射野内，则必须在放射治疗后出现疾病进展。 根据 2016 年 4 月 27 日的主要研究方案修正案 10（第 11.0 版），所有先前的治疗毒性都必须解决为 1 级。根据 2016 年 4 月 27 日的研究附录修正案 5，所有先前的化学疗法或免疫疗法治疗相关的不良反应事件 (AE) 必须在研究注册时已解决至基线或 1 级；并且所有先前的放射治疗 AE 必须在研究登记时解决到基线。
- 至少有 2 个符合条件的肿瘤，并且可能有多达 4 个符合条件的肿瘤接受电穿孔治疗（主要部分）。
- 必须在基线时有符合治疗条件的病变，满足以下所有标准： 最长垂直直径至少 0.3 cm x 0.3 cm；并可用于电穿孔（附录）。
- 必须有至少 1 个额外的病变，可以进行远处消退，并且满足以下所有标准： 在研究期间必须保持未治疗；临床测量的最长垂直直径至少为 0.3 cm x 0.3 cm；或至少 1.0 cm x 1.0 cm 通过计算机断层扫描 (CT) 对非淋巴结病变；或至少 1.5 厘米 x 1.5 厘米的恶性淋巴结（附录）CT。
- 对于有生育能力的女性，在第一次研究药物给药后 14 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且在研究药物给药第一天前 30 天和最后一天研究药物给药后 30 天内使用避孕措施必需的。 男性患者必须已手术绝育，或必须同意在研究期间和研究药物给药最后一天后至少 30 天使用避孕药具（附录）。
- 肌酐水平 < 2 x 正常上限 (ULN)，并且血清胆红素在入组前 4 周内获得的机构正常范围内（主要部分和附录）。
- 入组前 4 周内天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x ULN（附录）。
- 在注册（主要部分）或入组（附录）前 4 周内中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm 并且血小板计数 > 100,000 /mm。
- 能够给予知情同意并遵循研究中给出的指南（主要部分和附录）。
排除标准：
- 先前使用 IL-12 进行的治疗或先前的基因治疗（主要和附录）。
- ECOG 表现得分为 3 或 4（主要部分）。
- 患者参与研究期间的同步免疫疗法、化学疗法或放射疗法（主要部分和附录）。 对于研究附录，经批准的抗 PD1 药物本可以由研究者自行决定并与申办者的医疗监督员协商后允许使用。
- 在研究进入（主要部分）或登记（研究附录）时有明显活动性感染（例如肺炎、蜂窝组织炎、伤口脓肿等）的证据。
- 孕妇或哺乳期妇女（主要部分和附录）。
- 育龄妇女的妊娠试验必须呈阴性，并且必须愿意使用高效的避孕方法。 性活跃的男性也一定愿意使用公认的有效避孕方法（主要部分）。
- 使用电子起搏器或除颤器的患者被排除在本研究之外（主要部分和附录）。
- 已知患者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性或患有另一种确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症（患有甲状腺炎的患者符合条件）（附录）。
- 预期寿命少于 6 个月（主要部分和附录）。
- 患有重大疾病或不受控制的疾病，即心血管肾脏疾病、肝脏疾病、内分泌疾病、代谢疾病、神经系统疾病或其他可能限制患者参与研究的能力的重大疾病，如研究者或医疗监督员（主要部分）所确定。
- 重大心血管疾病史（即 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级充血性心力衰竭；心肌梗塞与过去 6 个月;不稳定型心绞痛;过去 6 个月的冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常）（研究附录）。
- 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、不受控制的糖尿病、活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的病症（研究附录）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：主要研究：tavo-EP
患者接受一个周期（在第 1、5 和 8 天进行 3 次每日治疗）肿瘤内注射 tavo，固定剂量为 0.5 mg/mL（最多 4 个肿瘤部位），然后立即进行体内电穿孔。
治疗可以每 3 个月重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多 5 个周期。
|
患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
|
|
实验性的：附录：养生法 A tavo-EP
患者接受一个周期（在第 1、8 和 15 天进行 3 次每日治疗）肿瘤内注射 tavo，固定剂量为 0.5 mg/mL（最多 4 个肿瘤部位），然后立即进行体内电穿孔。
治疗可以每 6 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多 9 个周期。
|
患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
|
|
实验性的：附录：养生法 B tavo EP
患者接受一个周期（在第 1、5 和 8 天进行 3 次每日治疗）肿瘤内注射 tavo，固定剂量为 0.5 mg/mL（最多 4 个肿瘤部位），然后立即进行体内电穿孔。
治疗可以每 6 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多 2 个周期。
|
患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
改良“皮肤”RECIST 的最佳总体客观缓解率 (ORR)
大体时间：主要研究：筛选和第 90、180、270 和 360 天；附录：筛选和第 12、24、36 和 48 周
|
ORR 定义为具有可评估病变的参与者达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的百分比，由研究者使用改良的实体瘤“皮肤”反应评估标准 (RECIST) 进行评估。
CR：所有病灶（无论是否可测量）完全消失并且至少持续 4 周没有新病灶，通过额外扫描确认，并在第一次 CR 记录后 4 至 6 周访问。
PR：最长维度 (LD) 从基线病变减少 ≥ 30%，并且没有新的病变。
|
主要研究：筛选和第 90、180、270 和 360 天；附录：筛选和第 12、24、36 和 48 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次研究治疗给药到最后一次给药后 30 天或直到开始新的抗癌治疗。
|
AE 是患者或临床研究参与者在服用药物产品、药物治疗或程序时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可能是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品、医疗或程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致以下一项或多项：死亡、危及生命的不良事件（真正的死亡风险）、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾/无行为能力，先天性异常，需要干预以防止永久性损伤。
|
从第一次研究治疗给药到最后一次给药后 30 天或直到开始新的抗癌治疗。
|
|
中位总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始到死亡，评估长达 30 个月。
|
总生存 (OS) 时间定义为治疗开始日期（研究第 1 天）至死亡日期之间的持续时间，无论死亡原因如何，评估长达 30 个月。
|
从研究治疗开始到死亡，评估长达 30 个月。
|
|
免疫相关反应标准 (irRC) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：主要研究：筛选和第 90、180、270 和 360 天；附录：筛选和第 12、24、36 和 48 周
|
ORR 定义为研究者使用 irRC 标准评估达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的可评估病变参与者的百分比。
CR：所有病灶（无论是否可测量）完全消失并且至少持续 4 周没有新病灶，通过额外扫描确认，并在第一次 CR 记录后 4 至 6 周访问。
PR：直径乘积相对于基线减少 ≥ 50%。
|
主要研究：筛选和第 90、180、270 和 360 天；附录：筛选和第 12、24、36 和 48 周
|
|
客观反应的持续时间
大体时间：从第一次记录的反应到疾病进展（长达 29.7 个月）
|
客观反应的持续时间（基于修订的 RECIST 标准的 CR 或 PR）定义为从客观反应的初始记录到该反应的最新评估或与疾病进展相关的进展或死亡的记录的天数。
CR：所有病灶（无论是否可测量）完全消失并且至少持续 4 周没有新病灶，通过额外扫描确认，并在第一次 CR 记录后 4 至 6 周访问。
PR：最长维度 (LD) 从基线病变减少 ≥ 30%，并且没有新的病变。
有初步反应但没有进展的患者在他们最后一次评估的日期被删失。
|
从第一次记录的反应到疾病进展（长达 29.7 个月）
|
|
第一次客观反应的时间
大体时间：从研究治疗开始到总体客观反应（长达 29.7 个月）
|
达到客观反应的时间（CR 或 PR，基于修订的 RECIST 标准）定义为治疗开始日期（研究第 1 天）与第一个客观反应记录的第一个日期之间的天数。
CR：所有病灶（无论是否可测量）完全消失并且至少持续 4 周没有新病灶，通过额外扫描确认，并在第一次 CR 记录后 4 至 6 周访问。
PR：最长维度 (LD) 从基线病变减少 ≥ 30%，并且没有新的病变。
有初步反应但没有进展的患者在他们最后一次评估的日期被删失。
没有客观反应的患者在他们最后一次评估的日期被审查。
|
从研究治疗开始到总体客观反应（长达 29.7 个月）
|
|
中位无进展生存期
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展或死亡（最多 29.7 个月）
|
无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始日期（研究第 1 天）到局部或远处疾病进展或任何原因死亡的第一个日期之间的持续时间。
局部或远处病灶的疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
（注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
如果没有疾病进展的证据，则在最后一次评估日期对患者进行审查。
|
从研究治疗开始到疾病进展或死亡（最多 29.7 个月）
|
|
治疗和未治疗病变的回归率
大体时间：主要研究：筛选和第 1、39、90、120、180、270、360 天，研究结束；附录：筛选和第 12、24、36、28 周，研究结束
|
经治疗（注射、电穿孔）的病灶消退率定义为至少有一个经治疗病灶的最长尺寸减少 ≥ 30% 的患者百分比。
未治疗（非注射、非电穿孔）病灶消退率定义为至少有一个未治疗病灶的最长尺寸减少 ≥ 30% 的患者百分比。
|
主要研究：筛选和第 1、39、90、120、180、270、360 天，研究结束；附录：筛选和第 12、24、36、28 周，研究结束
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月14日
初级完成 (实际的)
2016年3月21日
研究完成 (实际的)
2016年3月21日
研究注册日期
首次提交
2011年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月28日
首次发布 (估计)
2011年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月11日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.