Versuch mit pIL-12-Elektroporations-Malignem Melanom (IL-12MEL)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem kutanem oder subkutanem Transit- oder metastasiertem Melanom (Haupt- und Nachtrag)
• Alter ≥ 18 Jahre (Haupt- und Nachtrag).
• Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Haupt- und Nachtrag).
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie (Impfstoffe, Interferon, Ipilimumab oder IL-2) mit Progression oder persistierender Erkrankung. Alle Chemotherapien oder Immuntherapien (vorherige Therapien gegen Krebs gemäß dem Nachtrag) müssen 4 Wochen vor der Elektroporation (Hauptteil) oder vor der Einschreibung (Nachtrag) abgebrochen worden sein, es sei denn, die Genehmigung des Sponsors für die medizinische Überwachung wurde eingeholt.
• Die Patienten können eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen aber nach der Strahlentherapie eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, wenn sich die zu behandelnden Läsionen innerhalb des Strahlenfelds befinden. Gemäß Protokolländerung 10 (Version 11.0) der Hauptstudie vom 27. April 2016 mussten alle Toxizitäten vor der Behandlung auf Grad 1 behoben werden Ereignisse (AEs) müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung auf den Ausgangswert oder Grad 1 abgeklungen sein; und alle vorausgegangenen Strahlenbehandlungs-UEs müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung auf den Ausgangswert abgeklungen sein.
• Hatte mindestens 2 geeignete Tumore und hätte bis zu 4 geeignete Tumore mit Elektroporation behandeln lassen können (Hauptteil).
• Muss zu Beginn eine behandlungsfähige Läsion gehabt haben, die alle folgenden Kriterien erfüllt: mindestens 0,3 cm x 0,3 cm im längsten senkrechten Durchmesser; und zugänglich für die Elektroporation (Nachtrag).
• Muss mindestens 1 zusätzliche Läsion gehabt haben, die für eine Fernregression hätte verfolgt werden können und die alle folgenden Kriterien erfüllt hat: muss für die Dauer der Studie unbehandelt geblieben sein; und längste senkrechte Durchmesser von mindestens 0,3 cm x 0,3 cm nach klinischer Messung aufwiesen; oder mindestens 1,0 cm x 1,0 cm durch Computertomographie (CT) für nicht-nodale Läsionen; oder mindestens 1,5 cm x 1,5 cm durch CT für bösartige Lymphknoten (Nachtrag).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter war ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und die Verwendung von Empfängnisverhütung ab 30 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments und 30 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril gewesen sein oder der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und mindestens 30 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (Nachtrag) zugestimmt haben.
• Hatte einen Kreatininspiegel < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ein Serumbilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen, das innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten wurde (Hauptteil und Anhang).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (Nachtrag).
• Hatte eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm und eine Thrombozytenzahl > 100.000/mm innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung (Hauptteil) oder Einschreibung (Nachtrag).
• Konnten eine Einverständniserklärung abgeben und die in der Studie (Hauptteil und Anhang) gegebenen Richtlinien befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit IL-12 oder vorherige Gentherapie (Haupt- und Nachtrag).
• Hatte einen ECOG-Leistungswert von 3 oder 4 (Hauptteil).
• Gleichzeitige Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie für die Dauer der Teilnahme des Patienten an der Studie (Hauptteil und Anhang). Für den Studiennachtrag hätten zugelassene Anti-PD1-Wirkstoffe nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors zugelassen werden können.
• Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) zum Zeitpunkt des Studieneintritts (Hauptteil) oder der Einschreibung (Studienanhang).
• Schwangere oder stillende Frauen (Hauptteil und Anhang).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen zudem bereit gewesen sein, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Hauptteil).
• Patienten mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren sind von dieser Studie (Hauptteil und Anhang) ausgeschlossen.
• Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung (Patienten mit Thyreoiditis sind geeignet) (Nachtrag).
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten (Hauptteil und Anhang).
• Hatte eine signifikante Krankheit oder unkontrollierte Krankheit, dh kardiovaskuläre Nieren-, Leber-, endokrine, metabolische, neurologische oder andere signifikante Krankheiten, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie eingeschränkt haben könnten, wie vom Prüfarzt oder medizinischen Monitor bestimmt (Hauptteil).
• Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen) (Studienanhang).
• Andere klinisch signifikante Komorbiditäten wie unkontrollierte Lungenerkrankung, unkontrollierter Diabetes, aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie nach Angaben des Prüfarztes beeinträchtigen könnten (Studienanhang).