Försök med pIL-12 Electroporation Malignt Melanom (IL-12MEL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med framskridet kutant eller subkutant in-transit eller metastaserande melanom (huvudsak och tillägg)
• Ålder ≥ 18 år (huvudsak och tillägg).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (huvudsak och tillägg).
• Patienter kan ha haft tidigare kemoterapi eller immunterapi (vacciner, interferon, ipilimumab eller IL-2) med progression eller ihållande sjukdom. All kemoterapi eller immunterapi (tidigare behandlingar för cancer enligt tillägget) måste ha stoppats 4 veckor före elektroporation (huvuddelen) eller före inskrivning (tillägg), såvida inte sponsorns medicinska monitors godkännande erhölls.
• Patienter kan ha genomgått strålbehandling, men måste ha progressiv sjukdom efter strålbehandling om de lesioner som ska behandlas ligger inom strålningsfältet. Enligt huvudstudien Protocol Amendment 10 (version 11.0), daterad 27 april 2016, måste alla tidigare behandlingstoxiciteter lösas till Grad 1. Enligt studietillägget Amendment 5, daterat den 27 april 2016, alla tidigare kemoterapi- eller immunterapibehandlingsrelaterade biverkningar händelser (AE) måste ha lösts till baslinje eller grad 1 vid tidpunkten för studieregistreringen; och alla tidigare strålbehandlingsbiverkningar måste ha lösts till baslinjen vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Hade minst 2 kvalificerade tumörer och kunde ha fått upp till 4 kvalificerade tumörer behandlade med elektroporering (huvuddelen).
• Måste ha haft en lesion vid baslinjen som är kvalificerad för behandling, som uppfyller alla följande kriterier: minst 0,3 cm x 0,3 cm i längsta vinkelräta diametrar; och tillgänglig för elektroporering (tillägg).
• Måste ha haft minst 1 ytterligare lesion som kunde ha följts för distansregression och som uppfyllde alla följande kriterier: måste ha förblivit obehandlad under studiens varaktighet; och hade längsta vinkelräta diametrar åtminstone 0,3 cm x 0,3 cm enligt klinisk mätning; eller minst 1,0 cm x 1,0 cm med datortomografi (CT) för icke-nodala lesioner; eller minst 1,5 cm x 1,5 cm med CT för maligna lymfkörtlar (tillägg).
• För kvinnor i fertil ålder var ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar till den första administreringen av studieläkemedlet, och användning av preventivmedel från 30 dagar före den första dagen för studieläkemedlets administrering och 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. nödvändig. Manliga patienter måste ha varit kirurgiskt sterila eller måste ha gått med på att använda preventivmedel under studien och minst 30 dagar efter den sista dagen för studieläkemedlets administrering (tillägg).
• Hade en kreatininnivå < 2 x övre normalgräns (ULN) och serumbilirubin inom institutionella normala gränser erhållna inom 4 veckor före inskrivning (huvuddel och tillägg).
• Hade aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) < 1,5 x ULN inom 4 veckor före inskrivningen (tillägg).
• Hade ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm och trombocytantal > 100 000 /mm inom 4 veckor före registrering (huvuddelen) eller inskrivning (tillägg).
• Kunde ge informerat samtycke och följa riktlinjer som ges i studien (huvuddel och tillägg).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med IL-12 eller tidigare genterapi (huvudsak och tillägg).
• Hade en ECOG-prestandapoäng på 3 eller 4 (huvuddelen).
• Samtidig immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling under varaktigheten av patientens deltagande i studien (huvuddel och tillägg). För studietillägget kunde godkända anti-PD1-medel ha tillåtits efter utredarens gottfinnande och i samråd med sponsorns medicinska monitor.
• Bevis på betydande aktiv infektion (t.ex. lunginflammation, cellulit, sårböld, etc.) vid tidpunkten för studiestart (huvuddelen) eller inskrivning (studietillägg).
• Gravida eller ammande kvinnor (huvuddel och tillägg).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest och måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod. Män som var sexuellt aktiva ska också ha varit villiga att använda en accepterad och effektiv preventivmetod (huvuddelen).
• Patienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator exkluderas från denna studie (huvuddel och tillägg).
• Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd (patienter med tyreoidit är berättigade) (tillägg).
• Förväntad livslängd på mindre än 6 månader (huvuddel och tillägg).
• Hade betydande sjukdom eller okontrollerad sjukdom, dvs kardiovaskulär njur-, lever-, endokrin, metabolisk, neurologisk eller annan signifikant sjukdom som kunde ha begränsat patientens möjlighet att delta i studien enligt bestämt av utredaren eller medicinsk monitor (huvuddelen).
• Historik av betydande kardiovaskulär sjukdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik med de senaste 6 månaderna; okontrollerade atriella eller ventrikulära hjärtarytmier) (studietillägg).
• Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter såsom okontrollerad lungsjukdom, okontrollerad diabetes, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra patientens deltagande i studien enligt utredaren (studietillägg).