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Trial di melanoma maligno di elettroporazione pIL-12 (IL-12MEL)

11 maggio 2023 aggiornato da: OncoSec Medical Incorporated

Uno studio multicentrico di fase II sull'elettroporazione intratumorale di pIL-12 nel melanoma maligno cutaneo in fase avanzata e in transito

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dei diversi regimi di dosaggio di ImmunoPulse IL-12® nel melanoma maligno. ImmunoPulse IL-12® è la combinazione del gene intratumorale dell'interleuchina-12 (noto anche come tavokinogene telseplasmid [tavo]) e della terapia vaccinale con acido deossiribonucleico [DNA] plasmidico mediato da elettroporazione in vivo (tavo-EP) somministrata utilizzando l'OncoSec Medical System ( OMS). ImmunoPulse IL-12® è un approccio di terapia genica per indurre direttamente una risposta pro-infiammatoria all'interno di un tumore per avviare e/o migliorare l'immunità antitumorale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il plasmide IL-12 (pIL-12) ad una concentrazione di 0,5 mg/mL verrà iniettato per via intratumorale ad un volume di dose di ¼ del volume della lesione calcolato e un volume di dose per lesione di 0,1 mL per lesioni di volume <0,4 cm3. Sei impulsi a intensità di campo di (E+) di 1500 V/cm e larghezza di impulso di 100 μs a intervalli di 1 secondo verranno somministrati utilizzando l'OncoSec Medical System (OMS) a ciascun tumore precedentemente iniettato.

Saranno esplorati tre regimi di trattamento:

Studio principale: trattamento nei giorni 1, 5 e 8 per 1 ciclo. Ulteriori cicli possono essere ripetuti ogni 3 mesi a discrezione dello sperimentatore.

Addendum Regime A: trattamento nei giorni 1, 8 e 15 ogni 6 settimane. Cicli successivi possono essere somministrati a intervalli di 6 settimane, per un massimo di 9 cicli di trattamento in totale.

Addendum Regime B: trattamento nei giorni 1, 5 e 8 ogni 6 settimane. Cicli successivi possono essere somministrati a intervalli di 6 settimane, per un massimo di 9 cicli di trattamento in totale.

NOTA: è stato aggiunto un addendum al protocollo principale allo scopo di esplorare la sicurezza e l'efficacia di un programma di maggiore frequenza di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St. Luke's University Health network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con melanoma avanzato cutaneo o sottocutaneo in transito o metastatico (principale e addendum)
  • Età ≥ 18 anni (principale e addendum).
  • Performance status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (principale e addendum).
  • I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia o immunoterapia (vaccini, interferone, ipilimumab o IL-2) con malattia in progressione o persistente. Tutta la chemioterapia o l'immunoterapia (terapie precedenti per il cancro secondo l'addendum) devono essere state interrotte 4 settimane prima dell'elettroporazione (parte principale) o prima dell'arruolamento (addendum), a meno che non sia stata ottenuta l'approvazione del monitor medico dello sponsor.
  • I pazienti possono essere stati sottoposti a radioterapia, ma devono avere una malattia progressiva dopo la radioterapia se le lesioni da trattare si trovano all'interno del campo di radiazioni. Secondo l'emendamento 10 del protocollo dello studio principale (versione 11.0), datato 27 aprile 2016, tutte le tossicità del trattamento precedente dovevano essere risolte al grado 1. gli eventi (EA) devono essere stati risolti al basale o al Grado 1 al momento dell'arruolamento nello studio; e tutti gli eventi avversi da trattamento con radiazioni precedenti devono essere stati risolti al basale al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Aveva un minimo di 2 tumori ammissibili e poteva avere fino a 4 tumori ammissibili trattati con elettroporazione (parte principale).
  • Deve aver avuto una lesione al basale idonea per il trattamento, che soddisfi tutti i seguenti criteri: almeno 0,3 cm x 0,3 cm nei diametri perpendicolari più lunghi; e accessibile per l'elettroporazione (addendum).
  • Deve aver avuto almeno 1 lesione aggiuntiva che avrebbe potuto essere seguita per una regressione a distanza e che soddisfaceva tutti i seguenti criteri: deve essere rimasto non trattato per la durata dello studio; e aveva diametri perpendicolari più lunghi di almeno 0,3 cm x 0,3 cm secondo la misurazione clinica; o almeno 1,0 cm x 1,0 cm mediante tomografia computerizzata (TC) per lesioni non linfonodali; o almeno 1,5 cm x 1,5 cm mediante TC per linfonodi maligni (addendum).
  • Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio e l'uso del controllo delle nascite da 30 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio e 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo giorno del farmaco in studio era necessario. I pazienti di sesso maschile devono essere stati chirurgicamente sterili o devono aver accettato di utilizzare la contraccezione durante lo studio e almeno 30 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio (addendum).
  • Aveva un livello di creatinina <2 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina sierica entro i limiti normali istituzionali ottenuti entro 4 settimane prima dell'arruolamento (parte principale e addendum).
  • Aveva aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <1,5 x ULN entro 4 settimane prima dell'arruolamento (addendum).
  • Aveva una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3 e una conta piastrinica > 100.000/mm3 entro 4 settimane prima della registrazione (parte principale) o dell'arruolamento (addendum).
  • Sono stati in grado di fornire il consenso informato e di seguire le linee guida fornite nello studio (parte principale e addendum).

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con IL-12 o terapia genica precedente (principale e addendum).
  • Aveva un punteggio di prestazione ECOG di 3 o 4 (parte principale).
  • Immunoterapia, chemioterapia o radioterapia concomitanti per la durata della partecipazione del paziente allo studio (parte principale e addendum). Per l'addendum dello studio, gli agenti anti PD1 approvati avrebbero potuto essere consentiti a discrezione dello sperimentatore e in consultazione con il monitor medico dello sponsor.
  • Evidenza di significativa infezione attiva (ad es. Polmonite, cellulite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'ingresso nello studio (parte principale) o dell'arruolamento (addendum allo studio).
  • Donne in gravidanza o in allattamento (parte principale e addendum).
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini sessualmente attivi dovevano anche essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace (parte principale).
  • I pazienti con pacemaker o defibrillatori elettronici sono esclusi da questo studio (parte principale e addendum).
  • Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta (i pazienti con tiroidite sono idonei) (addendum).
  • Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi (parte principale e addendum).
  • Aveva una malattia significativa o una malattia non controllata, vale a dire cardiovascolare renale, epatica, endocrina, metabolica, neurologica o altra malattia significativa che avrebbe potuto limitare la capacità del paziente di partecipare allo studio come determinato dallo sperimentatore o dal monitor medico (parte principale).
  • Storia di malattie cardiovascolari significative (es. insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate) (addendum allo studio).
  • Altre comorbilità clinicamente significative come malattie polmonari non controllate, diabete non controllato, malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC), infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione dei pazienti allo studio secondo lo sperimentatore (addendum allo studio).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio principale: tavo-EP
I pazienti hanno ricevuto un ciclo (3 trattamenti giornalieri nei giorni 1, 5 e 8) di iniezioni intratumorali di tavo a una dose fissa di 0,5 mg/mL (fino a 4 siti tumorali) seguito immediatamente da elettroporazione in vivo. Il trattamento può essere ripetuto a intervalli di 3 mesi fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 5 cicli.
Biologico: Tavokinogene Telseplasmide (tavo)
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intratumorali di tavo.
Altri nomi:
  • pIL-12
  • gene dell'interleuchina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidico che codifica per l'interleuchina-12 umana
  • plasmide IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema medico OncoSec (OMS)
L'elettroporazione tramite OMS è stata eseguita immediatamente dopo l'iniezione intratumorale di tavo. Attorno al tumore è stato posizionato un applicatore sterile contenente 6 elettrodi in acciaio inossidabile disposti in cerchio. L'applicatore è stato collegato all'alimentazione dell'OMS e sono stati somministrati sei impulsi a ciascuna lesione tumorale nel punto approssimativo dell'iniezione tavo.
Altri nomi:
  • MedPulser
Sperimentale: Addendum: Regime A tavo-EP
I pazienti hanno ricevuto un ciclo (3 trattamenti giornalieri nei giorni 1, 8 e 15) di iniezioni intratumorali di tavo a una dose fissa di 0,5 mg/mL (fino a 4 siti tumorali) seguito immediatamente da elettroporazione in vivo. Il trattamento può essere ripetuto a intervalli di 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 9 cicli.
Biologico: Tavokinogene Telseplasmide (tavo)
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intratumorali di tavo.
Altri nomi:
  • pIL-12
  • gene dell'interleuchina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidico che codifica per l'interleuchina-12 umana
  • plasmide IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema medico OncoSec (OMS)
L'elettroporazione tramite OMS è stata eseguita immediatamente dopo l'iniezione intratumorale di tavo. Attorno al tumore è stato posizionato un applicatore sterile contenente 6 elettrodi in acciaio inossidabile disposti in cerchio. L'applicatore è stato collegato all'alimentazione dell'OMS e sono stati somministrati sei impulsi a ciascuna lesione tumorale nel punto approssimativo dell'iniezione tavo.
Altri nomi:
  • MedPulser
Sperimentale: Addendum: Regime B tavo EP
I pazienti hanno ricevuto un ciclo (3 trattamenti giornalieri nei giorni 1, 5 e 8) di iniezioni intratumorali di tavo a una dose fissa di 0,5 mg/mL (fino a 4 siti tumorali) seguito immediatamente da elettroporazione in vivo. Il trattamento può essere ripetuto a intervalli di 6 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 2 cicli.
Biologico: Tavokinogene Telseplasmide (tavo)
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intratumorali di tavo.
Altri nomi:
  • pIL-12
  • gene dell'interleuchina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidico che codifica per l'interleuchina-12 umana
  • plasmide IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema medico OncoSec (OMS)
L'elettroporazione tramite OMS è stata eseguita immediatamente dopo l'iniezione intratumorale di tavo. Attorno al tumore è stato posizionato un applicatore sterile contenente 6 elettrodi in acciaio inossidabile disposti in cerchio. L'applicatore è stato collegato all'alimentazione dell'OMS e sono stati somministrati sei impulsi a ciascuna lesione tumorale nel punto approssimativo dell'iniezione tavo.
Altri nomi:
  • MedPulser

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta obiettiva globale (ORR) secondo il RECIST "Skin" modificato
Lasso di tempo: Studio principale: screening e giorni 90, 180, 270 e 360; Addendum: Screening e settimane 12, 24, 36 e 48
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con lesioni valutabili che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta "cutanea" modificata nei tumori solidi (RECIST). CR: scomparsa completa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e assenza di nuove lesioni per almeno 4 settimane di durata, confermata da scansione aggiuntiva e visita da 4 a 6 settimane dopo la prima documentazione di CR. PR: riduzione ≥30% della dimensione più lunga (LD) rispetto alla lesione basale e nessuna nuova lesione.
Studio principale: screening e giorni 90, 180, 270 e 360; Addendum: Screening e settimane 12, 24, 36 e 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale.
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico, un trattamento medico o una procedura e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, trattamento medico o procedura, considerata o meno correlata alla medicinale. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio, ha provocato uno o più dei seguenti eventi: morte, evento avverso potenzialmente letale (reale rischio di morte), ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità persistente o significativa/ incapacità, anomalia congenita, intervento necessario per prevenire la compromissione permanente del danno.
Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o fino all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale.
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso, valutato fino a 30 mesi.
Il tempo di sopravvivenza globale (OS) è definito come la durata tra la data di inizio del trattamento (Giorno 1 dello studio) e la data del decesso, indipendentemente dalla causa del decesso, valutata fino a 30 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso, valutato fino a 30 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Studio principale: screening e giorni 90, 180, 270 e 360; Addendum: Screening e settimane 12, 24, 36 e 48
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con lesioni valutabili che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri irRC. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e assenza di nuove lesioni per almeno 4 settimane di durata, confermata da scansione aggiuntiva e visita da 4 a 6 settimane dopo la prima documentazione di CR. PR: riduzione ≥50% del prodotto dei diametri rispetto al basale.
Studio principale: screening e giorni 90, 180, 270 e 360; Addendum: Screening e settimane 12, 24, 36 e 48
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia (fino a 29,7 mesi)
La durata della risposta obiettiva (CR o PR basata sui criteri RECIST modificati) è definita come il numero di giorni dalla documentazione iniziale di una risposta obiettiva alla valutazione più recente di tale risposta o alla documentazione della progressione o morte associata alla progressione della malattia. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e assenza di nuove lesioni per almeno 4 settimane di durata, confermata da scansione aggiuntiva e visita da 4 a 6 settimane dopo la prima documentazione di CR. PR: riduzione ≥30% della dimensione più lunga (LD) rispetto alla lesione basale e nessuna nuova lesione. I pazienti che hanno avuto una risposta iniziale e non sono progrediti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione.
Dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia (fino a 29,7 mesi)
Tempo per la prima risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla risposta obiettiva complessiva (fino a 29,7 mesi)
Il tempo alla risposta obiettiva (CR o PR sulla base dei criteri RECIST modificati) è definito come il numero di giorni tra la data di inizio del trattamento (Giorno 1 dello studio) e la prima data della prima documentazione di una risposta obiettiva. CR: scomparsa completa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e assenza di nuove lesioni per almeno 4 settimane di durata, confermata da scansione aggiuntiva e visita da 4 a 6 settimane dopo la prima documentazione di CR. PR: riduzione ≥30% della dimensione più lunga (LD) rispetto alla lesione basale e nessuna nuova lesione. I pazienti che hanno avuto una risposta iniziale e non sono progrediti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione. I pazienti che non hanno avuto una risposta obiettiva sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla risposta obiettiva complessiva (fino a 29,7 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a 29,7 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come la durata tra la data di inizio del trattamento (Giorno 1 dello studio) e la prima data di progressione della malattia in siti locali o distanti o morte per qualsiasi causa. La progressione della malattia in corrispondenza di lesioni locali o distanti è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima studiata (questa include la somma basale se questa è la minima studiata). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni). I pazienti sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione se non c'erano prove di progressione della malattia.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a 29,7 mesi)
Tasso di regressione delle lesioni trattate e non trattate
Lasso di tempo: Studio principale: screening e giorni 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, fine dello studio; Addendum: screening e settimane 12, 24, 36,28, fine dello studio
Il tasso di regressione della lesione trattata (iniettata, elettroporata) è definito come la percentuale di pazienti che hanno avuto almeno una lesione trattata che è diminuita nella dimensione più lunga di ≥ 30%. Il tasso di regressione delle lesioni non trattate (non iniettate, non elettroporate) è definito come la percentuale di pazienti che presentavano almeno una lesione non trattata che è diminuita nella dimensione più lunga di ≥ 30%.
Studio principale: screening e giorni 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, fine dello studio; Addendum: screening e settimane 12, 24, 36,28, fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

21 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

21 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

30 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OMS-I100
  • 11854 (Altro identificatore: University of California, San Francisco)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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