Ensaio de melanoma maligno por eletroporação pIL-12 (IL-12MEL)

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma avançado cutâneo ou subcutâneo em trânsito ou metastático (principal e adendo)
• Idade ≥ 18 anos (principal e aditamento).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (principal e adendo).
• Os pacientes podem ter feito quimioterapia ou imunoterapia prévia (vacinas, interferon, ipilimumabe ou IL-2) com progressão ou doença persistente. Toda quimioterapia ou imunoterapia (terapias anteriores para câncer de acordo com o adendo) deve ter sido interrompida 4 semanas antes da eletroporação (parte principal) ou antes da inscrição (adendo), a menos que a aprovação do monitor médico do patrocinador tenha sido obtida.
• Os pacientes podem ter feito radioterapia, mas devem ter doença progressiva após a radioterapia se as lesões a serem tratadas estiverem dentro do campo de radiação. De acordo com a Emenda 10 do Protocolo do estudo principal (Versão 11.0), datada de 27 de abril de 2016, todas as toxicidades de tratamentos anteriores tiveram que ser resolvidas para Grau 1. De acordo com a Emenda 5 do Adendo do estudo, datada de 27 de abril de 2016, todas as reações adversas relacionadas ao tratamento prévio de quimioterapia ou imunoterapia eventos (AEs) devem ter sido resolvidos para a linha de base ou Grau 1 no momento da inscrição no estudo; e todos os EAs de tratamento de radiação anteriores devem ter sido resolvidos para a linha de base no momento da inscrição no estudo.
• Tinha um mínimo de 2 tumores elegíveis e poderia ter até 4 tumores elegíveis tratados com eletroporação (parte principal).
• Deve ter tido uma lesão na linha de base elegível para tratamento, preenchendo todos os seguintes critérios: pelo menos 0,3 cm x 0,3 cm nos diâmetros perpendiculares mais longos; e acessível para eletroporação (adendo).
• Deve ter tido pelo menos 1 lesão adicional que poderia ter sido acompanhada para regressão à distância e que atendeu a todos os seguintes critérios: deve ter permanecido sem tratamento durante o estudo; e tinham diâmetros perpendiculares mais longos de pelo menos 0,3 cm x 0,3 cm por medição clínica; ou pelo menos 1,0 cm x 1,0 cm por tomografia computadorizada (TC) para lesões não nodais; ou pelo menos 1,5 cm x 1,5 cm por TC para linfonodos malignos (adendo).
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e uso de controle de natalidade 30 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo e 30 dias após a administração do medicamento do estudo no último dia foi obrigatório. Os pacientes do sexo masculino devem ter sido cirurgicamente estéreis ou devem ter concordado em usar contracepção durante o estudo e pelo menos 30 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo (adendo).
• Teve um nível de creatinina < 2 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina sérica dentro dos limites normais institucionais obtidos dentro de 4 semanas antes da inscrição (parte principal e adendo).
• Teve aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 1,5 x LSN dentro de 4 semanas antes da inscrição (adendo).
• Teve contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm e contagem de plaquetas > 100.000/mm nas 4 semanas anteriores ao registro (parte principal) ou inscrição (adendo).
• Foram capazes de dar consentimento informado e seguir as orientações dadas no estudo (parte principal e adendo).

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com IL-12 ou terapia gênica prévia (principal e adendo).
• Teve uma pontuação de desempenho ECOG de 3 ou 4 (parte principal).
• Imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia concomitante durante a participação do paciente no estudo (parte principal e adendo). Para o adendo do estudo, agentes anti PD1 aprovados poderiam ter sido permitidos a critério do investigador e em consulta com o monitor médico do patrocinador.
• Evidência de infecção ativa significativa (por exemplo, pneumonia, celulite, abscesso de ferida, etc.) no momento da entrada no estudo (parte principal) ou inscrição (adendo do estudo).
• Mulheres grávidas ou lactantes (parte principal e adendo).
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz. Os homens sexualmente ativos também devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceito e eficaz (parte principal).
• Pacientes com marcapassos eletrônicos ou desfibriladores são excluídos deste estudo (parte principal e adendo).
• O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita (pacientes com tireoidite são elegíveis) (adendo).
• Expectativa de vida inferior a 6 meses (parte principal e adendo).
• Teve doença significativa ou doença não controlada, ou seja, doença cardiovascular, renal, hepática, endócrina, metabólica, neurológica ou outra doença significativa que poderia ter limitado a capacidade do paciente de participar do estudo conforme determinado pelo investigador ou monitor médico (parte principal).
• Histórico de doença cardiovascular significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas) (anexo do estudo).
• Outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, diabetes não controlada, doença ativa do sistema nervoso central (SNC), infecção ativa ou qualquer outra condição que possa comprometer a participação do paciente no estudo de acordo com o investigador (adendo do estudo).