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Ensayo de melanoma maligno por electroporación pIL-12 (IL-12MEL)

11 de mayo de 2023 actualizado por: OncoSec Medical Incorporated

Un ensayo multicéntrico de fase II de electroporación intratumoral de pIL-12 en melanoma maligno cutáneo en estadio avanzado y en tránsito

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de diferentes regímenes de dosificación de ImmunoPulse IL-12® en el melanoma maligno. ImmunoPulse IL-12® es la combinación del gen de interleucina-12 intratumoral (también conocido como tavokinogene telseplasmid [tavo]) y la terapia de vacuna de ácido desoxirribonucleico [ADN] con plásmido mediada por electroporación in vivo (tavo-EP) administrada mediante el sistema médico OncoSec ( OMS). ImmunoPulse IL-12® es un enfoque de terapia génica para inducir directamente una respuesta proinflamatoria dentro de un tumor para iniciar y/o mejorar la inmunidad antitumoral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El plásmido IL-12 (pIL-12) a una concentración de 0,5 mg/mL se inyectará por vía intratumoral a un volumen de dosis de ¼ del volumen de la lesión calculado y un volumen de dosis por lesión de 0,1 mL para lesiones de volumen < 0,4 cm3. Se administrarán seis pulsos con intensidades de campo de (E+) de 1500 V/cm y un ancho de pulso de 100 μs a intervalos de 1 segundo mediante el sistema médico OncoSec (OMS) a cada tumor inyectado previamente.

Se explorarán tres regímenes de tratamiento:

Estudio Principal: Tratamiento en los Días 1, 5 y 8 para 1 ciclo. Se pueden repetir ciclos adicionales cada 3 meses a discreción del investigador.

Anexo Régimen A: Tratamiento los Días 1, 8 y 15 cada 6 semanas. Los ciclos subsiguientes se pueden administrar a intervalos de 6 semanas, hasta un total de 9 ciclos de tratamiento.

Anexo Régimen B: Tratamiento en los Días 1, 5 y 8 cada 6 semanas. Los ciclos subsiguientes se pueden administrar a intervalos de 6 semanas, hasta un total de 9 ciclos de tratamiento.

NOTA: Se agregó un Anexo al Protocolo principal con el fin de explorar la seguridad y la eficacia de un programa de mayor frecuencia de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's University Health Network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con melanoma avanzado cutáneo o subcutáneo en tránsito o metastásico (principal y apéndice)
  • Edad ≥ 18 años (principal y anexo).
  • Estado funcional 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (principal y apéndice).
  • Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o inmunoterapia previa (vacunas, interferón, ipilimumab o IL-2) con progresión o enfermedad persistente. Toda quimioterapia o inmunoterapia (terapias previas para el cáncer según el apéndice) deben haberse interrumpido 4 semanas antes de la electroporación (parte principal) o antes de la inscripción (anexo), a menos que se haya obtenido la aprobación del monitor médico del patrocinador.
  • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, pero deben tener una enfermedad progresiva después de la radioterapia si las lesiones a tratar están dentro del campo de radiación. De acuerdo con la Enmienda 10 del Protocolo del estudio principal (Versión 11.0), de fecha 27 de abril de 2016, todas las toxicidades de tratamientos anteriores tenían que ser resueltas a Grado 1. De acuerdo con la Enmienda 5 del Anexo del estudio, de fecha 27 de abril de 2016, todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento previo de quimioterapia o inmunoterapia los eventos (AE) deben haberse resuelto al inicio o al Grado 1 en el momento de la inscripción en el estudio; y todos los EA previos al tratamiento con radiación deben haberse resuelto a la línea de base en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Tenía un mínimo de 2 tumores elegibles y podría haber tenido hasta 4 tumores elegibles tratados con electroporación (parte principal).
  • Debe haber tenido una lesión al inicio elegible para el tratamiento, que cumpla con todos los siguientes criterios: al menos 0,3 cm x 0,3 cm en diámetros perpendiculares más largos; y accesible para electroporación (anexo).
  • Debe haber tenido al menos 1 lesión adicional que podría haberse seguido para la regresión a distancia y que cumplió con todos los siguientes criterios: debe haber permanecido sin tratamiento durante la duración del estudio; y tenían diámetros perpendiculares más largos de al menos 0,3 cm x 0,3 cm por medición clínica; o al menos 1,0 cm x 1,0 cm por tomografía computarizada (TC) para lesiones no ganglionares; o al menos 1,5 cm x 1,5 cm por TC para ganglios linfáticos malignos (anexo).
  • Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio y el uso de anticonceptivos desde 30 días antes del primer día de la administración del fármaco del estudio y 30 días después del último día de administración del fármaco del estudio. requerido. Los pacientes masculinos deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o deben haber accedido a usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 30 días después del último día de administración del fármaco del estudio (anexo).
  • Tenía un nivel de creatinina < 2 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina sérica dentro de los límites normales institucionales obtenidos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (parte principal y apéndice).
  • Tenía aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 x LSN en las 4 semanas anteriores a la inscripción (anexo).
  • Tenía un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/mm y un recuento de plaquetas > 100 000/mm dentro de las 4 semanas anteriores al registro (parte principal) o inscripción (anexo).
  • Pudieron dar su consentimiento informado y seguir las pautas dadas en el estudio (parte principal y apéndice).

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con IL-12 o terapia génica previa (principal y apéndice).
  • Tenía una puntuación de rendimiento ECOG de 3 o 4 (parte principal).
  • Inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia concurrentes durante la participación del paciente en el estudio (parte principal y apéndice). Para el apéndice del estudio, los agentes anti PD1 aprobados podrían haberse permitido a discreción del investigador y en consulta con el monitor médico del patrocinador.
  • Evidencia de infección activa significativa (p. ej., neumonía, celulitis, absceso de la herida, etc.) en el momento del ingreso al estudio (parte principal) o inscripción (anexo del estudio).
  • Mujeres embarazadas o lactantes (parte principal y anexo).
  • Las mujeres en edad fértil debían haber tenido una prueba de embarazo negativa y debían estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Los hombres sexualmente activos también deben haber estado dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz (parte principal).
  • Los pacientes con marcapasos electrónicos o desfibriladores están excluidos de este estudio (parte principal y anexo).
  • Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada (los pacientes con tiroiditis son elegibles) (anexo).
  • Esperanza de vida inferior a 6 meses (parte principal y anexo).
  • Tuvo una enfermedad significativa o enfermedad no controlada, es decir, cardiovascular, renal, hepática, endocrina, metabólica, neurológica u otra enfermedad significativa que podría haber limitado la capacidad del paciente para participar en el estudio según lo determinado por el investigador o el monitor médico (parte principal).
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular importante (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio en los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas) (anexo del estudio).
  • Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, diabetes no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), infección activa o cualquier otra afección que pueda comprometer la participación de los pacientes en el estudio según el investigador (anexo del estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio principal: tavo-EP
Los pacientes recibieron un ciclo (3 tratamientos diarios en los días 1, 5 y 8) de inyecciones intratumorales de tavo a una dosis fija de 0,5 mg/mL (hasta 4 sitios tumorales) seguido inmediatamente de electroporación in vivo. El tratamiento podría repetirse a intervalos de 3 meses hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta por 5 ciclos.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales de tavo.
Otros nombres:
  • pIL-12
  • gen de la interleucina-12
  • Gen IL-12
  • ADN plasmídico que codifica la interleucina-12 humana
  • plásmido IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
La electroporación mediante OMS se realizó inmediatamente después de la inyección intratumoral de tavo. Se colocó alrededor del tumor un aplicador estéril que contenía 6 electrodos de acero inoxidable dispuestos en un círculo. El aplicador se conectó a la fuente de alimentación OMS y se administraron seis pulsos a cada lesión tumoral en el punto aproximado de inyección tavo.
Otros nombres:
  • MedPulser
Experimental: Anexo: Régimen A tavo-EP
Los pacientes recibieron un ciclo (3 tratamientos diarios en los días 1, 8 y 15) de inyecciones intratumorales de tavo a una dosis fija de 0,5 mg/mL (hasta 4 sitios tumorales) seguido inmediatamente de electroporación in vivo. El tratamiento podría repetirse a intervalos de 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta por 9 ciclos.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales de tavo.
Otros nombres:
  • pIL-12
  • gen de la interleucina-12
  • Gen IL-12
  • ADN plasmídico que codifica la interleucina-12 humana
  • plásmido IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
La electroporación mediante OMS se realizó inmediatamente después de la inyección intratumoral de tavo. Se colocó alrededor del tumor un aplicador estéril que contenía 6 electrodos de acero inoxidable dispuestos en un círculo. El aplicador se conectó a la fuente de alimentación OMS y se administraron seis pulsos a cada lesión tumoral en el punto aproximado de inyección tavo.
Otros nombres:
  • MedPulser
Experimental: Anexo: Régimen B tavo EP
Los pacientes recibieron un ciclo (3 tratamientos diarios en los días 1, 5 y 8) de inyecciones intratumorales de tavo a una dosis fija de 0,5 mg/mL (hasta 4 sitios tumorales) seguido inmediatamente de electroporación in vivo. El tratamiento podría repetirse a intervalos de 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta por 2 ciclos.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales de tavo.
Otros nombres:
  • pIL-12
  • gen de la interleucina-12
  • Gen IL-12
  • ADN plasmídico que codifica la interleucina-12 humana
  • plásmido IL-12 Dispositivo: OncoSec Med
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
La electroporación mediante OMS se realizó inmediatamente después de la inyección intratumoral de tavo. Se colocó alrededor del tumor un aplicador estéril que contenía 6 electrodos de acero inoxidable dispuestos en un círculo. El aplicador se conectó a la fuente de alimentación OMS y se administraron seis pulsos a cada lesión tumoral en el punto aproximado de inyección tavo.
Otros nombres:
  • MedPulser

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta objetiva general (ORR) por "Skin" modificado RECIST
Periodo de tiempo: Estudio Principal: Cribado y Días 90, 180, 270 y 360; Anexo: Evaluación y semanas 12, 24, 36 y 48
La ORR se define como el porcentaje de participantes con lesiones evaluables que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por el investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta de "piel" modificados en tumores sólidos (RECIST). CR: desaparición completa de todas las lesiones (ya sean medibles o no) y la ausencia de nuevas lesiones durante al menos 4 semanas, confirmada por una exploración adicional y una visita de 4 a 6 semanas después de la primera documentación de RC. PR: ≥30% de disminución en la dimensión más larga (LD) desde la lesión inicial y sin nuevas lesiones.
Estudio Principal: Cribado y Días 90, 180, 270 y 360; Anexo: Evaluación y semanas 12, 24, 36 y 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer.
Un EA era cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administraba un producto farmacéutico, un tratamiento médico o un procedimiento y que no necesariamente tenía que haber tenido una relación causal con ese tratamiento. Un evento adverso podría haber sido, por lo tanto, cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, tratamiento médico o procedimiento, ya sea que se considere relacionado o no con el producto medicinal. Un SAE se definió como cualquier evento médico adverso que en cualquier dosis resultó en uno o más de los siguientes: muerte, un evento adverso potencialmente mortal (riesgo real de morir), hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad persistente o significativa/ incapacidad, anomalía congénita, intervención requerida para evitar el deterioro permanente del daño.
Desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis o hasta el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer.
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el fallecimiento, evaluado hasta los 30 meses.
El tiempo de supervivencia global (SG) se define como la duración entre la fecha de inicio del tratamiento (día 1 del estudio) y la fecha de muerte, independientemente de la causa de muerte, evaluada hasta 30 meses.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el fallecimiento, evaluado hasta los 30 meses.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Estudio Principal: Cribado y Días 90, 180, 270 y 360; Anexo: Evaluación y semanas 12, 24, 36 y 48
La ORR se define como el porcentaje de participantes con lesiones evaluables que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador mediante los criterios del irRC. CR: desaparición completa de todas las lesiones (ya sean medibles o no) y la ausencia de nuevas lesiones durante al menos 4 semanas, confirmada por una exploración adicional y una visita de 4 a 6 semanas después de la primera documentación de RC. PR: ≥50% de disminución del producto de los diámetros desde el inicio.
Estudio Principal: Cribado y Días 90, 180, 270 y 360; Anexo: Evaluación y semanas 12, 24, 36 y 48
Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad (hasta 29,7 meses)
La duración de la respuesta objetiva (RC o PR según los criterios RECIST modificados) se define como el número de días desde la documentación inicial de una respuesta objetiva hasta la evaluación más reciente de esa respuesta o hasta la documentación de progresión o muerte asociada con la progresión de la enfermedad. CR: desaparición completa de todas las lesiones (ya sean medibles o no) y la ausencia de nuevas lesiones durante al menos 4 semanas, confirmada por una exploración adicional y una visita de 4 a 6 semanas después de la primera documentación de RC. PR: ≥30% de disminución en la dimensión más larga (LD) desde la lesión inicial y sin nuevas lesiones. Los pacientes que tuvieron una respuesta inicial y no progresaron fueron censurados en su fecha de última evaluación.
Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad (hasta 29,7 meses)
Tiempo hasta la primera respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la respuesta objetiva general (hasta 29,7 meses)
El tiempo hasta la respuesta objetiva (CR o PR según los criterios RECIST modificados) se define como el número de días entre la fecha de inicio del tratamiento (Día 1 del estudio) y la primera fecha de la primera documentación de una respuesta objetiva. CR: desaparición completa de todas las lesiones (ya sean medibles o no) y la ausencia de nuevas lesiones durante al menos 4 semanas, confirmada por una exploración adicional y una visita de 4 a 6 semanas después de la primera documentación de RC. PR: ≥30% de disminución en la dimensión más larga (LD) desde la lesión inicial y sin nuevas lesiones. Los pacientes que tuvieron una respuesta inicial y no progresaron fueron censurados en su fecha de última evaluación. Los pacientes que no tuvieron una respuesta objetiva fueron censurados en su fecha de última evaluación.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la respuesta objetiva general (hasta 29,7 meses)
Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 29,7 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración entre la fecha de inicio del tratamiento (Día 1 del estudio) hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad en sitios locales o distantes, o muerte por cualquier causa. La progresión de la enfermedad en lesiones locales o distantes se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). Los pacientes fueron censurados en su última fecha de evaluación si no había evidencia de progresión de la enfermedad.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 29,7 meses)
Tasa de regresión de lesiones tratadas y no tratadas
Periodo de tiempo: Estudio Principal: Selección y Días 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, Fin del Estudio; Apéndice: evaluación y semanas 12, 24, 36, 28, fin del estudio
La tasa de regresión de la lesión tratada (inyectada, electroporada) se define como el porcentaje de pacientes que tenían al menos una lesión tratada que disminuyó en su dimensión más larga en ≥ 30 %. La tasa de regresión de lesiones no tratadas (no inyectadas, no electroporadas) se define como el porcentaje de pacientes que tenían al menos una lesión no tratada que disminuyó en su dimensión más larga en ≥ 30 %.
Estudio Principal: Selección y Días 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, Fin del Estudio; Apéndice: evaluación y semanas 12, 24, 36, 28, fin del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OncoSec Medical Incorporated

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

21 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

21 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OMS-I100
  • 11854 (Otro identificador: University of California, San Francisco)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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