Forsøg med pIL-12 Electroporation Malignt Melanom (IL-12MEL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden kutant eller subkutant in-transit eller metastatisk melanom (hoved- og addendum)
• Alder ≥ 18 år (hoved og tillæg).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (hoved og tillæg).
• Patienter kan have haft tidligere kemoterapi eller immunterapi (vacciner, interferon, ipilimumab eller IL-2) med progression eller vedvarende sygdom. Al kemoterapi eller immunterapi (tidligere behandlinger for cancer i henhold til tillægget) skal være stoppet 4 uger før elektroporation (hoveddelen) eller før tilmelding (tillæg), medmindre sponsorens medicinske monitors godkendelse er opnået.
• Patienter kan have fået strålebehandling, men skal have progressiv sygdom efter strålebehandling, hvis læsionerne, der skal behandles, er inden for strålefeltet. I henhold til hovedundersøgelsens protokolændring 10 (version 11.0), dateret 27. april 2016, skulle alle tidligere behandlingstoksiciteter opløses til grad 1. I henhold til studietillægget ændring 5, dateret 27. april 2016, alle tidligere kemoterapi- eller immunterapibehandlingsrelaterede bivirkninger hændelser (AE'er) skal være løst til baseline eller grad 1 på tidspunktet for studietilmelding; og alle tidligere strålebehandlings-AE'er skal være løst til baseline på tidspunktet for studietilmelding.
• Havde minimum 2 kvalificerede tumorer og kunne have fået op til 4 egnede tumorer behandlet med elektroporation (hoveddelen).
• Skal have haft en læsion ved baseline, der er kvalificeret til behandling, der opfylder alle følgende kriterier: mindst 0,3 cm x 0,3 cm i de længste vinkelrette diametre; og tilgængelig for elektroporation (tillæg).
• Skal have haft mindst 1 yderligere læsion, der kunne være blevet fulgt for fjern regression, og som opfyldte alle følgende kriterier: skal have været ubehandlet i undersøgelsens varighed; og havde længste vinkelrette diametre på mindst 0,3 cm x 0,3 cm ved klinisk måling; eller mindst 1,0 cm x 1,0 cm ved computertomografi (CT) for ikke-nodale læsioner; eller mindst 1,5 cm x 1,5 cm ved CT for maligne lymfeknuder (tillæg).
• For kvinder i den fødedygtige alder var en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage til den første indgivelse af forsøgslægemiddel og brug af prævention fra 30 dage før den første dag med indgivelse af forsøgslægemidlet og 30 dage efter sidste dag. påkrævet. Mandlige patienter skal have været kirurgisk sterile eller skal have accepteret at bruge prævention under undersøgelsen og mindst 30 dage efter den sidste dag af studiets lægemiddeladministration (tillæg).
• Havde et kreatininniveau < 2 x øvre normalgrænse (ULN), og serumbilirubin inden for institutionelle normale grænser opnået inden for 4 uger før indskrivning (hoveddel og tillæg).
• Havde aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN inden for 4 uger før indskrivning (tillæg).
• Havde et absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm og blodpladetal > 100.000/mm inden for 4 uger før registrering (hoveddel) eller tilmelding (tillæg).
• Var i stand til at give informeret samtykke og at følge retningslinjer givet i undersøgelsen (hoveddel og tillæg).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med IL-12 eller forudgående genterapi (hoved- og tillæg).
• Havde en ECOG præstationsscore på 3 eller 4 (hoveddelen).
• Samtidig immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling i varigheden af ​​patientens deltagelse i undersøgelsen (hoveddel og tillæg). Til studietillægget kunne godkendte anti-PD1-midler have været tilladt efter investigatorens skøn og i samråd med sponsorens medicinske monitor.
• Evidens for signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart (hoveddelen) eller tilmelding (studietillæg).
• Gravide eller ammende kvinder (hoveddel og tillæg).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest og skulle være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd, der var seksuelt aktive, skal også have været villige til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (hoveddelen).
• Patienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator er udelukket fra denne undersøgelse (hoveddel og tillæg).
• Patienten er kendt for at være positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller har en anden bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (patienter med thyroiditis er kvalificerede) (tillæg).
• Forventet levetid på mindre end 6 måneder (hoveddel og tillæg).
• Havde signifikant sygdom eller ukontrolleret sygdom, dvs. kardiovaskulær nyre-, lever-, endokrin, metabolisk, neurologisk eller anden signifikant sygdom, der kunne have begrænset patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator eller medicinsk monitor (hoveddel).
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt med de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier) (tillæg til undersøgelse).
• Andre klinisk signifikante komorbiditeter såsom ukontrolleret lungesygdom, ukontrolleret diabetes, aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen ifølge investigator (tillæg til undersøgelsen).