Испытание злокачественной меланомы электропорацией pIL-12 (IL-12MEL)

Критерии включения:

• Пациенты с развитой кожной или подкожной транзиторной или метастатической меланомой (основная и дополнительная)
• Возраст ≥ 18 лет (основной и дополнительный).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (основной и дополнительный).
• Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию или иммунотерапию (вакцины, интерферон, ипилимумаб или ИЛ-2) с прогрессированием или персистированием заболевания. Вся химиотерапия или иммунотерапия (предыдущее лечение рака в соответствии с приложением) должно быть прекращено за 4 недели до электропорации (основная часть) или до регистрации (дополнение), если только не было получено одобрение медицинского наблюдателя спонсора.
• Пациенты могут пройти лучевую терапию, но у них должно быть прогрессирующее заболевание после лучевой терапии, если подлежащие лечению поражения находятся в пределах поля облучения. В соответствии с поправкой 10 к основному протоколу исследования (версия 11.0) от 27 апреля 2016 г. все токсические эффекты предшествующего лечения должны были быть устранены до степени 1. Согласно дополнению к исследованию 5 от 27 апреля 2016 г. явления (НЯ) должны быть разрешены до исходного уровня или уровня 1 на момент включения в исследование; и все предшествующие НЯ лучевой терапии должны быть устранены до исходного уровня на момент включения в исследование.
• Имел как минимум 2 подходящие опухоли и мог иметь до 4 подходящих опухолей, обработанных электропорацией (основная часть).
• Должно быть поражение на исходном уровне, подходящее для лечения, отвечающее всем следующим критериям: не менее 0,3 см x 0,3 см в самом длинном перпендикулярном диаметре; и доступны для электропорации (дополнение).
• Должно быть по крайней мере 1 дополнительное поражение, за которым можно было бы наблюдать отдаленную регрессию и которое соответствовало всем следующим критериям: должно оставаться без лечения на протяжении всего исследования; и имели самые длинные перпендикулярные диаметры не менее 0,3 см x 0,3 см по клиническим измерениям; или не менее 1,0 см х 1,0 см по данным компьютерной томографии (КТ) для неузловых поражений; или не менее 1,5 см х 1,5 см по данным КТ при злокачественных лимфатических узлах (дополнение).
• Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и использование противозачаточных средств в течение 30 дней до первого дня приема исследуемого препарата и 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата. необходимый. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование контрацепции во время исследования и по крайней мере через 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата (дополнение).
• Имел уровень креатинина < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин сыворотки в пределах установленных норм, полученных в течение 4 недель до зачисления (основная часть и приложение).
• Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) <1,5 x ВГН в течение 4 недель до включения в исследование (дополнение).
• Имел абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1000/мм и количество тромбоцитов> 100 000/мм в течение 4 недель до регистрации (основная часть) или включения (дополнение).
• Были в состоянии дать информированное согласие и следовать рекомендациям, изложенным в исследовании (основная часть и приложение).

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия IL-12 или предшествующая генная терапия (основная часть и дополнение).
• Имел оценку эффективности ECOG 3 или 4 (основная часть).
• Сопутствующая иммунотерапия, химиотерапия или лучевая терапия на время участия пациента в исследовании (основная часть и приложение). В дополнении к исследованию разрешено использование одобренных препаратов против PD1 по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем спонсора.
• Доказательства значительной активной инфекции (например, пневмония, флегмона, абсцесс раны и т. д.) во время включения в исследование (основная часть) или включения в исследование (дополнение к исследованию).
• Беременные или кормящие женщины (основная часть и приложение).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции. Мужчины, которые были сексуально активны, также должны были быть готовы использовать принятый и эффективный метод контрацепции (основная часть).
• Из исследования (основная часть и приложение) исключены пациенты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами.
• Известно, что пациент имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (пациенты с тиреоидитом имеют право) (дополнение).
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев (основная часть и приложение).
• Имело серьезное заболевание или неконтролируемое заболевание, т. е. сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, эндокринное, метаболическое, неврологическое или другое серьезное заболевание, которое могло ограничить возможность пациента участвовать в исследовании, как это определено исследователем или медицинским наблюдателем (основная часть).
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (т. застойная сердечная недостаточность класса 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия) (приложение к исследованию).
• Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, неконтролируемый диабет, активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациентов в исследовании (приложение к исследованию).