Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška pIL-12 elektroporačního maligního melanomu (IL-12MEL)

11. května 2023 aktualizováno: OncoSec Medical Incorporated

Multicentrická studie fáze II intratumorální elektroporace pIL-12 v pokročilém stadiu kožního a tranzitního maligního melanomu

Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost různých dávkovacích režimů ImmunoPulse IL-12® u maligního melanomu. ImmunoPulse IL-12® je kombinací intratumorálního genu interleukinu-12 (také známého jako tavokinogenový telseplasmid [tavo]) a in vivo elektroporací zprostředkované plasmidové deoxyribonukleové kyseliny [DNA] vakcínové terapie (tavo-EP) podávané pomocí OncoSec Medical System ( OMS). ImmunoPulse IL-12® je přístup genové terapie k přímému vyvolání prozánětlivé odpovědi v nádoru za účelem iniciace a/nebo posílení protinádorové imunity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plazmid IL-12 (pIL-12) v koncentraci 0,5 mg/ml bude injikován intratumorálně v objemu dávky 1/4 vypočteného objemu lézí a objemu dávky na lézi 0,1 ml pro léze o objemu < 0,4 cm3. Šest pulzů o intenzitě pole (E+) 1500 V/cm a šířce pulzu 100 μs v 1sekundových intervalech bude aplikováno pomocí OncoSec Medical System (OMS) do každého dříve injikovaného nádoru.

Budou prozkoumány tři léčebné režimy:

Hlavní studie: Léčba ve dnech 1, 5 a 8 po dobu 1 cyklu. Další cykly lze opakovat každé 3 měsíce podle uvážení zkoušejícího.

Dodatečný režim A: Léčba ve dnech 1, 8 a 15 každých 6 týdnů. Následné cykly lze podávat v 6týdenních intervalech, celkem až 9 léčebných cyklů.

Dodatečný režim B: Léčba ve dnech 1, 5 a 8 každých 6 týdnů. Následné cykly lze podávat v 6týdenních intervalech, celkem až 9 léčebných cyklů.

POZNÁMKA: K hlavnímu protokolu byl přidán dodatek s cílem prozkoumat bezpečnost a účinnost schématu zvýšené frekvence ošetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St. Luke's University Health network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilým kožním nebo subkutánním tranzitním nebo metastatickým melanomem (hlavní a dodatečný)
  • Věk ≥ 18 let (hlavní a doplňkový).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (hlavní a dodatek).
  • Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii nebo imunoterapii (vakcíny, interferon, ipilimumab nebo IL-2) s progresí nebo přetrvávajícím onemocněním. Veškerá chemoterapie nebo imunoterapie (předchozí terapie rakoviny podle dodatku) musí být ukončena 4 týdny před elektroporací (hlavní část) nebo před zařazením do studie (dodatek), pokud nebyl získán souhlas sponzora s lékařským monitorem.
  • Pacienti mohou mít radiační terapii, ale musí mít progresivní onemocnění po radiační terapii, pokud jsou léze, které mají být léčeny, v radiačním poli. Podle dodatku 10 protokolu hlavní studie (verze 11.0), ze dne 27. dubna 2016, všechny předchozí toxicity léčby musely být vyřešeny na stupeň 1. Podle dodatku 5 ke studii ze dne 27. dubna 2016 všechny předchozí nežádoucí účinky související s chemoterapií nebo imunoterapií události (AE) musí být vyřešeny na výchozí stav nebo stupeň 1 v době zápisu do studie; a všechny předchozí nežádoucí účinky radiační léčby musely být vyřešeny na výchozí hodnotu v době zařazení do studie.
  • Měl minimálně 2 vhodné nádory a mohl mít až 4 vhodné nádory ošetřené elektroporací (hlavní část).
  • Musí mít na počátku léze způsobilé pro léčbu, splňující všechna následující kritéria: alespoň 0,3 cm x 0,3 cm v nejdelších kolmých průměrech; a přístupné pro elektroporaci (dodatek).
  • Musí mít alespoň 1 další lézi, která mohla být sledována pro vzdálenou regresi a která splnila všechna následující kritéria: musela zůstat neléčená po dobu trvání studie; a měl nejdelší kolmé průměry alespoň 0,3 cm x 0,3 cm podle klinického měření; nebo alespoň 1,0 cm x 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) pro neuzlinové léze; nebo alespoň 1,5 cm x 1,5 cm pomocí CT pro maligní lymfatické uzliny (addendum).
  • U žen ve fertilním věku byl negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů po prvním podání studovaného léku a použití antikoncepce od 30 dnů před prvním dnem podání studovaného léčiva a 30 dnů po posledním dni podání studovaného léčiva Požadované. Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 30 dnů po posledním dni podávání studovaného léku (dodatek).
  • Měli hladinu kreatininu < 2 x horní hranice normálu (ULN) a sérový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů získaných během 4 týdnů před zařazením do studie (hlavní část a dodatek).
  • Měl aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) < 1,5 x ULN během 4 týdnů před zařazením do studie (dodatek).
  • Měl absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm a počet krevních destiček > 100 000/mm během 4 týdnů před registrací (hlavní část) nebo zařazením (dodatek).
  • Byli schopni dát informovaný souhlas a řídit se pokyny uvedenými ve studii (hlavní část a dodatek).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie IL-12 nebo předchozí genová terapie (hlavní a doplňková).
  • Měl výkonnostní skóre ECOG 3 nebo 4 (hlavní část).
  • Souběžná imunoterapie, chemoterapie nebo radiační terapie po dobu účasti pacienta na studii (hlavní část a dodatek). Pro dodatek studie mohla být povolena schválená činidla proti PD1 podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem sponzora.
  • Důkaz významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida, absces v ráně atd.) v době vstupu do studie (hlavní část) nebo zápisu (dodatek ke studii).
  • Těhotné nebo kojící ženy (hlavní část a dodatek).
  • Ženy v plodném věku musely mít negativní těhotenský test a musely být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži, kteří byli sexuálně aktivní, museli být také ochotni používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce (hlavní část).
  • Pacienti s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory jsou z této studie (hlavní část a dodatek) vyloučeni.
  • Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav (pacienti s tyreoiditidou jsou způsobilí) (dodatek).
  • Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců (hlavní část a dodatek).
  • Měl významné onemocnění nebo nekontrolované onemocnění, tj. kardiovaskulární ledvinové, jaterní, endokrinní, metabolické, neurologické nebo jiné významné onemocnění, které mohlo omezit pacientovu schopnost účastnit se studie, jak určil zkoušející nebo lékařský monitor (hlavní část).
  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika za posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie) (dodatek ke studii).
  • Další klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl podle zkoušejícího ohrozit účast pacientů ve studii (dodatek ke studii).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hlavní studium: tavo-EP
Pacienti dostávali jeden cyklus (3 denní léčby ve dnech 1, 5 a 8) intratumorální injekce (injekcí) tavo ve fixní dávce 0,5 mg/ml (až 4 místa nádoru), po níž okamžitě následovala elektroporace in vivo. Léčbu lze opakovat v 3měsíčních intervalech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu až 5 cyklů.
Biologický: Tavokinogenní telseplasmid (tavo)
Pacienti dostávali intratumorální injekci (injekce) tavo.
Ostatní jména:
  • plL-12
  • gen pro interleukin-12
  • IL-12 gen
  • plazmidová DNA kódující lidský interleukin-12
  • plasmid IL-12 Zařízení: OncoSec Med
Přístroj: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporace prostřednictvím OMS byla provedena bezprostředně po intratumorální injekci tavo. Kolem nádoru byl umístěn sterilní aplikátor obsahující 6 elektrod z nerezové oceli uspořádaných do kruhu. Aplikátor byl připojen ke zdroji OMS a do každé nádorové léze bylo aplikováno šest pulzů v přibližném bodě tavo injekce.
Ostatní jména:
  • MedPulser
Experimentální: Dodatek: Režim A tavo-EP
Pacienti dostávali jeden cyklus (3 denní léčby ve dnech 1, 8 a 15) intratumorální injekce (injekcí) tavo ve fixní dávce 0,5 mg/ml (až do 4 nádorových míst), po které okamžitě následovala elektroporace in vivo. Léčbu lze opakovat v 6týdenních intervalech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu až 9 cyklů.
Biologický: Tavokinogenní telseplasmid (tavo)
Pacienti dostávali intratumorální injekci (injekce) tavo.
Ostatní jména:
  • plL-12
  • gen pro interleukin-12
  • IL-12 gen
  • plazmidová DNA kódující lidský interleukin-12
  • plasmid IL-12 Zařízení: OncoSec Med
Přístroj: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporace prostřednictvím OMS byla provedena bezprostředně po intratumorální injekci tavo. Kolem nádoru byl umístěn sterilní aplikátor obsahující 6 elektrod z nerezové oceli uspořádaných do kruhu. Aplikátor byl připojen ke zdroji OMS a do každé nádorové léze bylo aplikováno šest pulzů v přibližném bodě tavo injekce.
Ostatní jména:
  • MedPulser
Experimentální: Dodatek: Režim B tavo EP
Pacienti dostávali jeden cyklus (3 denní léčby ve dnech 1, 5 a 8) intratumorální injekce (injekcí) tavo ve fixní dávce 0,5 mg/ml (až 4 místa nádoru), po níž okamžitě následovala elektroporace in vivo. Léčbu lze opakovat v 6týdenních intervalech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu až 2 cyklů.
Biologický: Tavokinogenní telseplasmid (tavo)
Pacienti dostávali intratumorální injekci (injekce) tavo.
Ostatní jména:
  • plL-12
  • gen pro interleukin-12
  • IL-12 gen
  • plazmidová DNA kódující lidský interleukin-12
  • plasmid IL-12 Zařízení: OncoSec Med
Přístroj: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporace prostřednictvím OMS byla provedena bezprostředně po intratumorální injekci tavo. Kolem nádoru byl umístěn sterilní aplikátor obsahující 6 elektrod z nerezové oceli uspořádaných do kruhu. Aplikátor byl připojen ke zdroji OMS a do každé nádorové léze bylo aplikováno šest pulzů v přibližném bodě tavo injekce.
Ostatní jména:
  • MedPulser

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková objektivní míra odezvy (ORR) podle modifikovaného „Skin“ RECIST
Časové okno: Hlavní studie: Screening a dny 90, 180, 270 a 360; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36. a 48. týden
ORR je definováno jako procento účastníků s vyhodnotitelnými lézemi, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí modifikovaných kritérií pro vyhodnocení "kůže" odezvy u pevných nádorů (RECIST). CR: úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a nepřítomnost nových lézí po dobu nejméně 4 týdnů, potvrzené dalším skenem a návštěvou 4 až 6 týdnů po první dokumentaci CR. PR: ≥30% snížení nejdelšího rozměru (LD) od výchozí léze a žádné nové léze.
Hlavní studie: Screening a dny 90, 180, 270 a 360; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36. a 48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od prvního podání studované léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové protinádorové léčby.
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, lékařská léčba nebo procedura, a která nutně nemusela mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí příhodou tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, léčebným ošetřením nebo postupem, ať už se považuje za související nebo nesouvisející s léčivý přípravek. SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla k jedné nebo více z následujících událostí: smrt, život ohrožující nežádoucí příhoda (skutečné riziko úmrtí), hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná invalidita/ nezpůsobilost, vrozená anomálie, nutný zásah k prevenci trvalého poškození poškození.
Od prvního podání studované léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové protinádorové léčby.
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do smrti, hodnoceno až do 30 měsíců.
Celková doba přežití (OS) je definována jako doba mezi datem zahájení léčby (1. den studie) a datem úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti, hodnoceno až do 30 měsíců.
Od zahájení studijní léčby do smrti, hodnoceno až do 30 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Hlavní studie: Screening a dny 90, 180, 270 a 360; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36. a 48. týden
ORR je definováno jako procento účastníků s hodnotitelnými lézemi, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií irRC. CR: úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a nepřítomnost nových lézí po dobu nejméně 4 týdnů, potvrzené dalším skenem a návštěvou 4 až 6 týdnů po první dokumentaci CR. PR: ≥50% pokles součinu průměrů od základní linie.
Hlavní studie: Screening a dny 90, 180, 270 a 360; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36. a 48. týden
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění (až 29,7 měsíce)
Doba trvání objektivní odpovědi (CR nebo PR na základě modifikovaných kritérií RECIST) je definována jako počet dní od počáteční dokumentace objektivní odpovědi do nejaktuálnějšího hodnocení této odpovědi nebo do dokumentace progrese nebo úmrtí spojeného s progresí onemocnění. CR: úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a nepřítomnost nových lézí po dobu nejméně 4 týdnů, potvrzené dalším skenem a návštěvou 4 až 6 týdnů po první dokumentaci CR. PR: ≥30% snížení nejdelšího rozměru (LD) od výchozí léze a žádné nové léze. Pacienti, kteří měli počáteční odpověď a neprogredovali, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
Od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění (až 29,7 měsíce)
Čas na první objektivní odpověď
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do celkové objektivní odpovědi (až 29,7 měsíce)
Čas do objektivní odpovědi (CR nebo PR na základě modifikovaných kritérií RECIST) je definován jako počet dní mezi datem zahájení léčby (1. den studie) a prvním datem první dokumentace objektivní odpovědi. CR: úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a nepřítomnost nových lézí po dobu nejméně 4 týdnů, potvrzené dalším skenem a návštěvou 4 až 6 týdnů po první dokumentaci CR. PR: ≥30% snížení nejdelšího rozměru (LD) od výchozí léze a žádné nové léze. Pacienti, kteří měli počáteční odpověď a neprogredovali, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni. Pacienti, kteří neměli objektivní odpověď, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
Od zahájení studijní léčby do celkové objektivní odpovědi (až 29,7 měsíce)
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo smrti (až 29,7 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba mezi datem zahájení léčby (1. den studie) do prvního data progrese onemocnění buď na lokálních nebo vzdálených místech, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progrese onemocnění u lokálních nebo vzdálených lézí je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Pacienti byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení, pokud nebyly žádné známky progrese onemocnění.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo smrti (až 29,7 měsíce)
Míra regrese léčených a neléčených lézí
Časové okno: Hlavní studie: Screening a dny 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, konec studie; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36.,28. týden, konec studia
Míra regrese léčených (injekcí, elektroporací) lézí je definována jako procento pacientů, kteří měli alespoň jednu léčenou lézi, která se zmenšila v nejdelším rozměru o ≥ 30 %. Neléčená (neinjektovaná, neelektroporovaná) míra regrese lézí je definována jako procento pacientů, kteří měli alespoň jednu neléčenou lézi, která se zmenšila v nejdelším rozměru o ≥ 30 %.
Hlavní studie: Screening a dny 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, konec studie; Dodatek: Promítání a 12., 24., 36.,28. týden, konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoSec Medical Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OMS-I100
  • 11854 (Jiný identifikátor: University of California, San Francisco)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Tavokinogenní telseplasmid (tavo)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit