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Essai sur le mélanome malin par électroporation pIL-12 (IL-12MEL)

11 mai 2023 mis à jour par: OncoSec Medical Incorporated

Un essai multicentrique de phase II sur l'électroporation intratumorale de pIL-12 dans le mélanome cutané de stade avancé et en transit

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de différents schémas posologiques d'ImmunoPulse IL-12® dans le mélanome malin. ImmunoPulse IL-12® est la combinaison du gène intratumoral de l'interleukine-12 (également connu sous le nom de tavokinogene telseplasmid [tavo]) et de la thérapie vaccinale à base d'acide désoxyribonucléique [ADN] plasmidique médiée par électroporation in vivo (tavo-EP) administrée à l'aide du système médical OncoSec ( OMS). ImmunoPulse IL-12® est une approche de thérapie génique pour induire directement une réponse pro-inflammatoire au sein d'une tumeur afin d'initier et/ou de renforcer l'immunité anti-tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le plasmide IL-12 (pIL-12) à une concentration de 0,5 mg/mL sera injecté par voie intratumorale à un volume de dose de ¼ du volume de lésion calculé et un volume de dose par lésion de 0,1 mL pour les lésions de volume < 0,4 cm3. Six impulsions à des intensités de champ de (E+) de 1 500 V/cm et une largeur d'impulsion de 100 μs à 1 seconde d'intervalle seront administrées à l'aide du système médical OncoSec (OMS) à chaque tumeur précédemment injectée.

Trois schémas thérapeutiques seront explorés :

Étude principale : Traitement aux jours 1, 5 et 8 pendant 1 cycle. Des cycles supplémentaires peuvent être répétés tous les 3 mois à la discrétion de l'investigateur.

Addendum Régime A : Traitement les jours 1, 8 et 15 toutes les 6 semaines. Les cycles suivants peuvent être administrés à des intervalles de 6 semaines, jusqu'à 9 cycles de traitement au total.

Addendum Régime B : Traitement les jours 1, 5 et 8 toutes les 6 semaines. Les cycles suivants peuvent être administrés à des intervalles de 6 semaines, jusqu'à 9 cycles de traitement au total.

REMARQUE : Un addendum a été ajouté au protocole principal dans le but d'explorer l'innocuité et l'efficacité d'un calendrier de fréquence de traitement accru.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St. Luke's University Health Network
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un mélanome cutané ou sous-cutané avancé en transit ou métastatique (principal et addendum)
  • Âge ≥ 18 ans (principal et addendum).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (principal et addendum).
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie (vaccins, interféron, ipilimumab ou IL-2) avec progression ou persistance de la maladie. Toute chimiothérapie ou immunothérapie (traitements antérieurs contre le cancer selon l'addendum) doit avoir été arrêtée 4 semaines avant l'électroporation (partie principale) ou avant l'inscription (addendum), à moins que l'approbation du moniteur médical du sponsor n'ait été obtenue.
  • Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie, mais doivent avoir une maladie évolutive après la radiothérapie si les lésions à traiter se trouvent dans le champ de rayonnement. Selon l'amendement 10 au protocole de l'étude principale (version 11.0), daté du 27 avril 2016, toutes les toxicités de traitement antérieures devaient être résolues au grade 1. les événements (EI) doivent avoir été résolus au niveau de référence ou au grade 1 au moment de l'inscription à l'étude ; et tous les EI de radiothérapie antérieurs doivent avoir été résolus à la ligne de base au moment de l'inscription à l'étude.
  • Avait un minimum de 2 tumeurs éligibles et aurait pu avoir jusqu'à 4 tumeurs éligibles traitées par électroporation (partie principale).
  • Doit avoir eu une lésion au départ éligible au traitement, répondant à tous les critères suivants : au moins 0,3 cm x 0,3 cm dans les diamètres perpendiculaires les plus longs ; et accessible pour l'électroporation (addendum).
  • Doit avoir eu au moins 1 lésion supplémentaire qui aurait pu être suivie pour une régression à distance et qui répondait à tous les critères suivants : doit être resté non traité pendant la durée de l'étude ; et avaient des diamètres perpendiculaires les plus longs d'au moins 0,3 cm x 0,3 cm par mesure clinique ; ou au moins 1,0 cm x 1,0 cm par tomodensitométrie (TDM) pour les lésions non nodales ; ou au moins 1,5 cm x 1,5 cm par TDM pour les ganglions lymphatiques malins (addendum).
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et l'utilisation d'un contraceptif à partir de 30 jours avant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude et 30 jours après le dernier jour de l'administration du médicament à l'étude étaient requis. Les patients de sexe masculin doivent avoir été chirurgicalement stériles ou doivent avoir accepté d'utiliser une contraception pendant l'étude et au moins 30 jours après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude (addendum).
  • Avait un taux de créatinine <2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une bilirubine sérique dans les limites normales de l'établissement obtenues dans les 4 semaines précédant l'inscription (partie principale et addendum).
  • Avait de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN dans les 4 semaines précédant l'inscription (addendum).
  • Avait un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 1000 / mm et un nombre de plaquettes> 100 000 / mm dans les 4 semaines précédant l'enregistrement (partie principale) ou l'inscription (addendum).
  • Étaient capables de donner leur consentement éclairé et de suivre les directives données dans l'étude (partie principale et addendum).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par IL-12 ou thérapie génique antérieure (principale et complémentaire).
  • A eu un score de performance ECOG de 3 ou 4 (partie principale).
  • Immunothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie concomitante pendant la durée de participation du patient à l'étude (partie principale et addendum). Pour l'addendum de l'étude, les agents anti-PD1 approuvés auraient pu être autorisés à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical du promoteur.
  • Preuve d'une infection active importante (par exemple, pneumonie, cellulite, abcès de plaie, etc.) au moment de l'entrée à l'étude (partie principale) ou de l'inscription (addendum à l'étude).
  • Femmes enceintes ou allaitantes (partie principale et annexe).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif et être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les hommes qui étaient sexuellement actifs devaient également être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace (partie principale).
  • Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs électroniques sont exclus de cette étude (partie principale et addendum).
  • Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée (les patients atteints de thyroïdite sont éligibles) (addendum).
  • Espérance de vie inférieure à 6 mois (partie principale et annexe).
  • Avait une maladie importante ou une maladie non contrôlée, c'est-à-dire une maladie cardiovasculaire rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique, neurologique ou une autre maladie importante qui aurait pu limiter la capacité du patient à participer à l'étude, comme déterminé par l'investigateur ou le moniteur médical (partie principale).
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association (NYHA); infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées) (addendum à l'étude).
  • D'autres comorbidités cliniquement significatives telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, un diabète non contrôlé, une maladie active du système nerveux central (SNC), une infection active ou toute autre condition qui pourrait compromettre la participation des patients à l'étude selon l'investigateur (addendum à l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude principale : tavo-EP
Les patients ont reçu un cycle (3 traitements quotidiens aux jours 1, 5 et 8) d'injection(s) intratumorale(s) de tavo à une dose fixe de 0,5 mg/mL (jusqu'à 4 sites tumoraux) suivi immédiatement d'une électroporation in vivo. Le traitement pourrait être répété à des intervalles de 3 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 5 cycles.
Biologique: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Les patients ont reçu une ou plusieurs injections intratumorales de tavo.
Autres noms:
  • pIL-12
  • gène de l'interleukine-12
  • Gène IL-12
  • ADN plasmidique codant pour l'interleukine-12 humaine
  • Plasmide IL-12 Dispositif : OncoSec Med
Dispositif: Système médical OncoSec (OMS)
L'électroporation via OMS a été réalisée immédiatement après l'injection intratumorale de tavo. Un applicateur stérile contenant 6 électrodes en acier inoxydable disposées en cercle a été placé autour de la tumeur. L'applicateur a été connecté à l'alimentation électrique de l'OMS et six impulsions ont été administrées à chaque lésion tumorale au point approximatif d'injection de tavo.
Autres noms:
  • MedPulser
Expérimental: Addendum : Régime A tavo-EP
Les patients ont reçu un cycle (3 traitements quotidiens aux jours 1, 8 et 15) d'injection(s) intratumorale(s) de tavo à une dose fixe de 0,5 mg/mL (jusqu'à 4 sites tumoraux) suivi immédiatement d'une électroporation in vivo. Le traitement pouvait être répété à des intervalles de 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 9 cycles.
Biologique: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Les patients ont reçu une ou plusieurs injections intratumorales de tavo.
Autres noms:
  • pIL-12
  • gène de l'interleukine-12
  • Gène IL-12
  • ADN plasmidique codant pour l'interleukine-12 humaine
  • Plasmide IL-12 Dispositif : OncoSec Med
Dispositif: Système médical OncoSec (OMS)
L'électroporation via OMS a été réalisée immédiatement après l'injection intratumorale de tavo. Un applicateur stérile contenant 6 électrodes en acier inoxydable disposées en cercle a été placé autour de la tumeur. L'applicateur a été connecté à l'alimentation électrique de l'OMS et six impulsions ont été administrées à chaque lésion tumorale au point approximatif d'injection de tavo.
Autres noms:
  • MedPulser
Expérimental: Addendum : Régime B tavo EP
Les patients ont reçu un cycle (3 traitements quotidiens aux jours 1, 5 et 8) d'injection(s) intratumorale(s) de tavo à une dose fixe de 0,5 mg/mL (jusqu'à 4 sites tumoraux) suivi immédiatement d'une électroporation in vivo. Le traitement pourrait être répété à des intervalles de 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 2 cycles.
Biologique: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Les patients ont reçu une ou plusieurs injections intratumorales de tavo.
Autres noms:
  • pIL-12
  • gène de l'interleukine-12
  • Gène IL-12
  • ADN plasmidique codant pour l'interleukine-12 humaine
  • Plasmide IL-12 Dispositif : OncoSec Med
Dispositif: Système médical OncoSec (OMS)
L'électroporation via OMS a été réalisée immédiatement après l'injection intratumorale de tavo. Un applicateur stérile contenant 6 électrodes en acier inoxydable disposées en cercle a été placé autour de la tumeur. L'applicateur a été connecté à l'alimentation électrique de l'OMS et six impulsions ont été administrées à chaque lésion tumorale au point approximatif d'injection de tavo.
Autres noms:
  • MedPulser

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse objective globale (ORR) par RECIST "Skin" modifié
Délai: Étude principale : dépistage et jours 90, 180, 270 et 360 ; Addendum : Dépistage et semaines 12, 24, 36 et 48
ORR est défini comme le pourcentage de participants présentant des lésions évaluables qui ont obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse « cutanée » modifiés dans les tumeurs solides (RECIST). RC : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et absence de nouvelles lésions pendant au moins 4 semaines, confirmées par un scanner supplémentaire et une visite 4 à 6 semaines après la première documentation de la RC. PR : diminution ≥ 30 % de la dimension la plus longue (DL) par rapport à la lésion initiale, et aucune nouvelle lésion.
Étude principale : dépistage et jours 90, 180, 270 et 360 ; Addendum : Dépistage et semaines 12, 24, 36 et 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux.
Un EI était tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, un traitement médical ou une procédure et qui n'avait pas nécessairement eu de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable aurait donc pu être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, d'un traitement médical ou d'une procédure, qu'il soit ou non considéré comme lié à la médicament. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné un ou plusieurs des événements suivants : décès, événement indésirable menaçant le pronostic vital (risque réel de décès), hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité persistante ou importante/ incapacité, anomalie congénitale, intervention requise pour prévenir l'altération permanente des dommages.
De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux.
Survie globale médiane (SG)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès, évalué jusqu'à 30 mois.
La durée de survie globale (SG) est définie comme la durée entre la date de début du traitement (Jour 1 de l'étude) et la date du décès, quelle que soit la cause du décès, évaluée jusqu'à 30 mois.
Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès, évalué jusqu'à 30 mois.
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Étude principale : dépistage et jours 90, 180, 270 et 360 ; Addendum : Dépistage et semaines 12, 24, 36 et 48
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants présentant des lésions évaluables qui ont obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide des critères de l'irRC. RC : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et absence de nouvelles lésions pendant au moins 4 semaines, confirmées par un scanner supplémentaire et une visite 4 à 6 semaines après la première documentation de la RC. PR : diminution ≥ 50 % du produit des diamètres par rapport à la ligne de base.
Étude principale : dépistage et jours 90, 180, 270 et 360 ; Addendum : Dépistage et semaines 12, 24, 36 et 48
Durée de la réponse objective
Délai: De la première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 29,7 mois)
La durée de la réponse objective (RC ou RP basée sur les critères RECIST modifiés) est définie comme le nombre de jours entre la documentation initiale d'une réponse objective et l'évaluation la plus récente de cette réponse ou la documentation de la progression ou du décès associé à la progression de la maladie. RC : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et absence de nouvelles lésions pendant au moins 4 semaines, confirmées par un scanner supplémentaire et une visite 4 à 6 semaines après la première documentation de la RC. PR : diminution ≥ 30 % de la dimension la plus longue (DL) par rapport à la lésion initiale, et aucune nouvelle lésion. Les patients qui ont eu une réponse initiale et qui n'ont pas progressé ont été censurés à leur date de dernière évaluation.
De la première réponse documentée jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 29,7 mois)
Délai avant la première réponse objective
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la réponse objective globale (jusqu'à 29,7 mois)
Le délai de réponse objective (RC ou RP basé sur les critères RECIST modifiés) est défini comme le nombre de jours entre la date de début du traitement (jour d'étude 1) et la première date de la première documentation d'une réponse objective. RC : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et absence de nouvelles lésions pendant au moins 4 semaines, confirmées par un scanner supplémentaire et une visite 4 à 6 semaines après la première documentation de la RC. PR : diminution ≥ 30 % de la dimension la plus longue (DL) par rapport à la lésion initiale, et aucune nouvelle lésion. Les patients qui ont eu une réponse initiale et qui n'ont pas progressé ont été censurés à leur date de dernière évaluation. Les patients n'ayant pas eu de réponse objective ont été censurés à leur date de dernière évaluation.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la réponse objective globale (jusqu'à 29,7 mois)
Survie médiane sans progression
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 29,7 mois)
La survie sans progression (SSP) est définie comme la durée entre la date de début du traitement (Jour 1 de l'étude) et la première date de progression de la maladie sur des sites locaux ou distants, ou le décès quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie au niveau des lésions locales ou distantes est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). Les patients ont été censurés à leur dernière date d'évaluation s'il n'y avait aucun signe de progression de la maladie.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à 29,7 mois)
Taux de régression des lésions traitées et non traitées
Délai: Étude principale : dépistage et jours 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, fin de l'étude ; Addendum : dépistage et semaines 12, 24, 36, 28, fin de l'étude
Le taux de régression des lésions traitées (injectées, électroporées) est défini comme le pourcentage de patients ayant eu au moins une lésion traitée qui a diminué dans la dimension la plus longue de ≥ 30 %. Le taux de régression des lésions non traitées (non injectées, non électroporées) est défini comme le pourcentage de patients qui avaient au moins une lésion non traitée qui a diminué dans la dimension la plus longue de ≥ 30 %.
Étude principale : dépistage et jours 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, fin de l'étude ; Addendum : dépistage et semaines 12, 24, 36, 28, fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OncoSec Medical Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2011

Première publication (Estimation)

30 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OMS-I100
  • 11854 (Autre identifiant: University of California, San Francisco)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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