Próba czerniaka złośliwego z elektroporacją pIL-12 (IL-12MEL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym skórnym lub podskórnym czerniakiem tranzytowym lub z przerzutami (główny i dodatkowy)
• Wiek ≥ 18 lat (główny i dodatkowy).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (główny i uzupełniający).
• Pacjenci mogli mieć wcześniejszą chemioterapię lub immunoterapię (szczepionki, interferon, ipilimumab lub IL-2) z progresją lub przetrwałą chorobą. Cała chemioterapia lub immunoterapia (wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe zgodnie z załącznikiem) muszą zostać przerwane 4 tygodnie przed elektroporacją (główna część) lub przed włączeniem do badania (dodatek), chyba że uzyskano zgodę monitora medycznego sponsora.
• Pacjenci mogli przejść radioterapię, ale po radioterapii musi wystąpić postęp choroby, jeśli zmiany, które mają być leczone, znajdują się w polu promieniowania. Zgodnie z poprawką 10 do protokołu badania głównego (wersja 11.0) z dnia 27 kwietnia 2016 r. wszystkie toksyczności wcześniejszego leczenia musiały zostać usunięte do stopnia 1. Zgodnie z poprawką 5 dodatku do badania z dnia 27 kwietnia 2016 r. wszystkie wcześniejsze działania niepożądane związane z chemioterapią lub immunoterapią zdarzenia (AE) musiały zostać rozwiązane do stanu początkowego lub stopnia 1 w momencie włączenia do badania; a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą radioterapią musiały zostać rozwiązane do poziomu wyjściowego w momencie włączenia do badania.
• Miał co najmniej 2 kwalifikujące się guzy i mógł mieć do 4 kwalifikujących się guzów leczonych elektroporacją (główna część).
• Musi mieć wyjściową zmianę kwalifikującą się do leczenia, spełniającą wszystkie następujące kryteria: co najmniej 0,3 cm x 0,3 cm w najdłuższych prostopadłych średnicach; i dostępne do elektroporacji (dodatek).
• Musi mieć co najmniej 1 dodatkową zmianę, którą można było obserwować pod kątem odległej regresji i która spełnia wszystkie poniższe kryteria: musi pozostać nieleczona przez czas trwania badania; i miały najdłuższe prostopadłe średnice co najmniej 0,3 cm x 0,3 cm według pomiaru klinicznego; lub co najmniej 1,0 cm x 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT) w przypadku zmian niewęzłowych; lub co najmniej 1,5 cm x 1,5 cm za pomocą tomografii komputerowej w przypadku złośliwych węzłów chłonnych (dodatek).
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz stosowanie antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku i 30 dni po ostatnim dniu podania badanego leku było wymagany. Pacjenci płci męskiej musieli być chirurgicznie sterylni lub musieli wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i co najmniej 30 dni po ostatnim dniu podawania badanego leku (dodatek).
• Mieć poziom kreatyniny < 2 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny w surowicy mieszczące się w normie obowiązującej w placówce, uzyskane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (część główna i dodatek).
• Miał aminotransferazę asparaginianową (AST) i aminotransferazę alaninową (ALT) < 1,5 x GGN w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (dodatek).
• Miał bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000/mm i liczbę płytek krwi > 100 000 /mm w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (główna część) lub włączeniem (dodatek).
• Byli w stanie wyrazić świadomą zgodę i postępować zgodnie z wytycznymi podanymi w badaniu (główna część i aneks).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia IL-12 lub wcześniejsza terapia genowa (główna i dodatkowa).
• Miał ocenę wydajności ECOG 3 lub 4 (główna część).
• Jednoczesna immunoterapia, chemioterapia lub radioterapia na czas udziału pacjenta w badaniu (część główna i dodatek). W przypadku dodatku do badania zatwierdzone środki anty-PD1 mogły być dozwolone według uznania badacza i po konsultacji z monitorem medycznym sponsora.
• Dowody na istotną aktywną infekcję (np. zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, ropień rany itp.) w momencie włączenia do badania (główna część) lub włączenia (dodatek do badania).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (część główna i dodatek).
• Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego i musiały być skłonne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Mężczyźni, którzy byli aktywni seksualnie, musieli być również skłonni do stosowania akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji (główna część).
• Pacjenci z rozrusznikami serca lub defibrylatorami są wykluczeni z tego badania (część główna i dodatek).
• Wiadomo, że pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności (pacjenci z zapaleniem tarczycy kwalifikują się) (dodatek).
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy (główna część i dodatek).
• Miał istotną chorobę lub niekontrolowaną chorobę, tj. sercowo-naczyniową, nerkową, wątrobową, endokrynologiczną, metaboliczną, neurologiczną lub inną istotną chorobę, która mogła ograniczyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza lub monitora medycznego (główna część).
• Historia poważnych chorób układu krążenia (tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca) (dodatek do badania).
• Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca, czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który według badacza mógłby zagrozić uczestnictwu pacjentów w badaniu (dodatek do badania).