Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av pIL-12 Electroporation Malignt Melanom (IL-12MEL)

11. mai 2023 oppdatert av: OncoSec Medical Incorporated

En multisenter fase II-forsøk med intratumoral pIL-12-elektroporasjon i avansert stadium av kutan og ved transit malignt melanom

Denne studien vil vurdere sikkerheten og effektiviteten til ulike doseringsregimer av ImmunoPulse IL-12® ved malignt melanom. ImmunoPulse IL-12® er kombinasjonen av intratumoralt interleukin-12-gen (også kjent som tavokinogentelseplasmid [tavo]) og in vivo elektroporasjonsmediert plasmid deoksyribonukleinsyre [DNA] vaksineterapi (tavo-EP) administrert ved hjelp av OncoSec Medical System ( OMS). ImmunoPulse IL-12® er en genterapitilnærming for direkte å indusere en pro-inflammatorisk respons i en svulst for å initiere og/eller forbedre antitumorimmunitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Plasmid IL-12 (pIL-12) i en konsentrasjon på 0,5 mg/ml vil bli injisert intratumoralt i et dosevolum på ¼ av det beregnede lesjonsvolumet og et dosevolum per lesjon på 0,1 ml for lesjoner med volum < 0,4 cm3. Seks pulser med feltstyrker på (E+) på 1500 V/cm og pulsbredde på 100 μs med 1-sekunds intervaller vil bli administrert ved å bruke OncoSec Medical System (OMS) til hver tidligere injiserte svulst.

Tre behandlingsregimer vil bli utforsket:

Hovedstudie: Behandling på dag 1, 5 og 8 i 1 syklus. Ytterligere sykluser kan gjentas hver tredje måned etter etterforskerens skjønn.

Tilleggsregime A: Behandling på dag 1, 8 og 15 hver 6. uke. Påfølgende sykluser kan gis med 6 ukers intervaller, i opptil 9 behandlingssykluser totalt.

Tilleggsregime B: Behandling på dag 1, 5 og 8 hver 6. uke. Påfølgende sykluser kan gis med 6 ukers intervaller, i opptil 9 behandlingssykluser totalt.

MERK: Et tillegg ble lagt til hovedprotokollen med det formål å utforske sikkerheten og effekten av en økt behandlingsfrekvensplan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's University Health Network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance /University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med fremskreden kutan eller subkutan in-transit eller metastatisk melanom (hoved og tillegg)
  • Alder ≥ 18 år (hoved og tillegg).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (hoved og tillegg).
  • Pasienter kan ha hatt tidligere kjemoterapi eller immunterapi (vaksiner, interferon, ipilimumab eller IL-2) med progresjon eller vedvarende sykdom. All kjemoterapi eller immunterapi (tidligere behandlinger for kreft i henhold til tillegget) må ha blitt stoppet 4 uker før elektroporasjon (hoveddel) eller før innmelding (tillegg), med mindre sponsorens medisinske monitors godkjenning ble oppnådd.
  • Pasienter kan ha hatt strålebehandling, men må ha progredierende sykdom etter strålebehandling dersom lesjonene som skal behandles er innenfor strålefeltet. I henhold til hovedstudien Protocol Amendment 10 (versjon 11.0), datert 27. april 2016, måtte alle tidligere behandlingstoksisiteter løses til grad 1. I henhold til studietillegget Amendment 5, datert 27. april 2016, alle tidligere kjemoterapi- eller immunterapibehandlingsrelaterte bivirkninger hendelser (AE) må ha blitt løst til baseline eller grad 1 på tidspunktet for studieregistrering; og alle tidligere uønskede strålebehandlinger må ha blitt løst til baseline på tidspunktet for studieregistrering.
  • Hadde minimum 2 kvalifiserte svulster og kunne ha fått opptil 4 kvalifiserte svulster behandlet med elektroporasjon (hoveddel).
  • Må ha hatt en lesjon ved baseline som er kvalifisert for behandling, som oppfyller alle følgende kriterier: minst 0,3 cm x 0,3 cm i lengste vinkelrette diametre; og tilgjengelig for elektroporering (tillegg).
  • Må ha hatt minst 1 ekstra lesjon som kunne vært fulgt for fjernregresjon og som oppfylte alle følgende kriterier: må ha forblitt ubehandlet i løpet av studien; og hadde lengste perpendikulære diametre på minst 0,3 cm x 0,3 cm ved klinisk måling; eller minst 1,0 cm x 1,0 cm ved computertomografi (CT) for ikke-nodale lesjoner; eller minst 1,5 cm x 1,5 cm ved CT for ondartede lymfeknuter (tillegg).
  • For kvinner i fertil alder var en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager til første studielegemiddeladministrering, og bruk av prevensjon fra 30 dager før første dag med studielegemiddeladministrering og 30 dager etter siste dag studielegemiddeladministrering. nødvendig. Mannlige pasienter må ha vært kirurgisk sterile, eller må ha samtykket til å bruke prevensjon under studien og minst 30 dager etter siste dag med studiemedisinsadministrasjon (tillegg).
  • Hadde et kreatininnivå < 2 x øvre normalgrense (ULN), og serumbilirubin innenfor institusjonelle normalgrenser oppnådd innen 4 uker før innmelding (hoveddel og tillegg).
  • Hadde aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN innen 4 uker før innmelding (tillegg).
  • Hadde et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm og blodplateantall > 100 000 /mm innen 4 uker før registrering (hoveddel) eller registrering (tillegg).
  • Kunne gi informert samtykke og følge retningslinjer gitt i studien (hoveddel og tillegg).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med IL-12 eller tidligere genterapi (hoved og tillegg).
  • Hadde en ECOG ytelsesscore på 3 eller 4 (hoveddelen).
  • Samtidig immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling for varigheten av pasientens deltakelse i studien (hoveddel og tillegg). For studietillegget kunne godkjente anti-PD1-midler vært tillatt etter etterforskerens skjønn og i samråd med sponsors medisinske monitor.
  • Bevis på betydelig aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse, cellulitt, sårabscess, etc.) på tidspunktet for studiestart (hoveddel) eller påmelding (studietillegg).
  • Gravide eller ammende kvinner (hoveddel og tillegg).
  • Kvinner i fertil alder må ha hatt negativ graviditetstest og måtte være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Menn som var seksuelt aktive skal også ha vært villige til å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode (hoveddel).
  • Pasienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator er ekskludert fra denne studien (hoveddel og tillegg).
  • Pasienten er kjent for å være positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (pasienter med tyreoiditt er kvalifisert) (tillegg).
  • Forventet levealder på mindre enn 6 måneder (hoveddel og tillegg).
  • Hadde betydelig sykdom eller ukontrollert sykdom, dvs. kardiovaskulær nyre-, lever-, endokrin, metabolsk, nevrologisk eller annen signifikant sykdom som kunne ha begrenset pasientens mulighet til å delta i studien som bestemt av etterforskeren eller medisinsk monitor (hoveddelen).
  • Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier) (studietillegg).
  • Andre klinisk signifikante komorbiditeter som ukontrollert lungesykdom, ukontrollert diabetes, aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien ifølge utforskeren (studietillegg).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hovedstudie: tavo-EP
Pasientene fikk én syklus (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8) med intratumoral injeksjon(er) av tavo i en fast dose på 0,5 mg/ml (opptil 4 tumorsteder) etterfulgt av in vivo elektroporasjon. Behandlingen kan gjentas med 3-måneders intervaller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 5 sykluser.
Biologisk: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Pasienter fikk intratumoral injeksjon(er) av tavo.
Andre navn:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-genet
  • plasmid-DNA som koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12-enhet: OncoSec Med
Enhet: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporering via OMS ble utført umiddelbart etter intratumoral injeksjon av tavo. En steril applikator inneholdende 6 elektroder i rustfritt stål anordnet i en sirkel ble plassert rundt svulsten. Applikatoren ble koblet til OMS-strømforsyningen og seks pulser ble administrert til hver tumorlesjon ved det omtrentlige punktet for tavo-injeksjon.
Andre navn:
  • MedPulser
Eksperimentell: Tillegg: Regimen A tavo-EP
Pasientene fikk én syklus (3 daglige behandlinger på dag 1, 8 og 15) med intratumoral injeksjon(er) av tavo ved en fast dose på 0,5 mg/ml (opptil 4 tumorsteder) etterfulgt av in vivo elektroporasjon. Behandlingen kan gjentas med 6 ukers mellomrom inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 9 sykluser.
Biologisk: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Pasienter fikk intratumoral injeksjon(er) av tavo.
Andre navn:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-genet
  • plasmid-DNA som koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12-enhet: OncoSec Med
Enhet: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporering via OMS ble utført umiddelbart etter intratumoral injeksjon av tavo. En steril applikator inneholdende 6 elektroder i rustfritt stål anordnet i en sirkel ble plassert rundt svulsten. Applikatoren ble koblet til OMS-strømforsyningen og seks pulser ble administrert til hver tumorlesjon ved det omtrentlige punktet for tavo-injeksjon.
Andre navn:
  • MedPulser
Eksperimentell: Tillegg: Regimen B tavo EP
Pasientene fikk én syklus (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8) med intratumoral injeksjon(er) av tavo i en fast dose på 0,5 mg/ml (opptil 4 tumorsteder) etterfulgt av in vivo elektroporasjon. Behandlingen kan gjentas med 6 ukers mellomrom inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i opptil 2 sykluser.
Biologisk: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Pasienter fikk intratumoral injeksjon(er) av tavo.
Andre navn:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-genet
  • plasmid-DNA som koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12-enhet: OncoSec Med
Enhet: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporering via OMS ble utført umiddelbart etter intratumoral injeksjon av tavo. En steril applikator inneholdende 6 elektroder i rustfritt stål anordnet i en sirkel ble plassert rundt svulsten. Applikatoren ble koblet til OMS-strømforsyningen og seks pulser ble administrert til hver tumorlesjon ved det omtrentlige punktet for tavo-injeksjon.
Andre navn:
  • MedPulser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best Overall Objective Response Rate (ORR) av Modified "Skin" RECIST
Tidsramme: Hovedstudie: Screening og dag 90, 180, 270 og 360; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36 og 48
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med evaluerbare lesjoner som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av Modified "Skin" Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). CR: fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og fravær av nye lesjoner i minst 4 ukers varighet, bekreftet ved ytterligere skanning og besøk 4 til 6 uker etter første dokumentasjon av CR. PR: ≥30 % reduksjon i lengste dimensjon (LD) fra baseline lesjon, og ingen nye lesjoner.
Hovedstudie: Screening og dag 90, 180, 270 og 360; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36 og 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra første administrasjon av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose eller til oppstart av ny kreftbehandling.
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt, medisinsk behandling eller prosedyre og som ikke nødvendigvis måtte ha hatt en årsakssammenheng med denne behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, medisinsk behandling eller prosedyre, uansett om det anses relatert til legemiddel. En SAE ble definert som en enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dosering resulterte i ett eller flere av følgende: død, en livstruende bivirkning (reell risiko for å dø), innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/ inhabilitet, medfødt anomali, nødvendig intervensjon for å forhindre permanent svekkelse av skade.
Fra første administrasjon av studiebehandling opp til 30 dager etter siste dose eller til oppstart av ny kreftbehandling.
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til død, vurdert inntil 30 måneder.
Total overlevelsestid (OS) er definert som varigheten mellom behandlingsstart (studiedag 1) til dødsdato, uavhengig av dødsårsak, vurdert opp til 30 måneder.
Fra start av studiebehandling til død, vurdert inntil 30 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) etter immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Hovedstudie: Screening og dag 90, 180, 270 og 360; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36 og 48
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med evaluerbare lesjoner som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av irRC-kriterier. CR: fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og fravær av nye lesjoner i minst 4 ukers varighet, bekreftet ved ytterligere skanning og besøk 4 til 6 uker etter første dokumentasjon av CR. PR: ≥50 % reduksjon i produktet av diametrene fra baseline.
Hovedstudie: Screening og dag 90, 180, 270 og 360; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36 og 48
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon (opptil 29,7 måneder)
Varighet av objektiv respons (CR eller PR basert på modifiserte RECIST-kriterier) er definert som antall dager fra den første dokumentasjonen av en objektiv respons til den nyeste evalueringen av den responsen eller til dokumentasjon av progresjon eller død assosiert med sykdomsprogresjon. CR: fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og fravær av nye lesjoner i minst 4 ukers varighet, bekreftet ved ytterligere skanning og besøk 4 til 6 uker etter første dokumentasjon av CR. PR: ≥30 % reduksjon i lengste dimensjon (LD) fra baseline lesjon, og ingen nye lesjoner. Pasienter som hadde en første respons og som ikke gjorde fremgang, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon (opptil 29,7 måneder)
Tid til første objektive respons
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til total objektiv respons (opptil 29,7 måneder)
Tid til objektiv respons (CR eller PR basert på modifiserte RECIST-kriterier) er definert som antall dager mellom datoen for behandlingsstart (Studiedag 1) til den første datoen for den første dokumentasjonen av en objektiv respons. CR: fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og fravær av nye lesjoner i minst 4 ukers varighet, bekreftet ved ytterligere skanning og besøk 4 til 6 uker etter første dokumentasjon av CR. PR: ≥30 % reduksjon i lengste dimensjon (LD) fra baseline lesjon, og ingen nye lesjoner. Pasienter som hadde en første respons og som ikke gjorde fremgang, ble sensurert på datoen for siste vurdering. Pasienter som ikke hadde en objektiv respons ble sensurert på datoen for siste vurdering.
Fra start av studiebehandling til total objektiv respons (opptil 29,7 måneder)
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 29,7 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten mellom datoen for behandlingsstart (studiedag 1) til den første datoen for enten sykdomsprogresjon på enten lokale eller fjerne steder, eller død av en hvilken som helst årsak. Sykdomsprogresjon ved lokale eller fjerne lesjoner er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Pasientene ble sensurert ved siste vurderingsdato hvis det ikke var tegn på sykdomsprogresjon.
Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død (opptil 29,7 måneder)
Regresjonsrate for behandlede og ubehandlede lesjoner
Tidsramme: Hovedstudie: Screening og dag 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, Slutt på studien; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36, 28, Studieslutt
Den behandlede (injiserte, elektroporerte) lesjonsregresjonsraten er definert som prosentandelen av pasienter som hadde minst én behandlet lesjon som reduserte i lengste dimensjon med ≥ 30 %. Den ubehandlede (ikke-injiserte, ikke-elektroporerte) lesjonsregresjonsraten er definert som prosentandelen av pasienter som hadde minst én ubehandlet lesjon som reduserte i lengste dimensjon med ≥ 30 %.
Hovedstudie: Screening og dag 1, 39, 90, 120, 180, 270, 360, Slutt på studien; Tillegg: Screening og uke 12, 24, 36, 28, Studieslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

21. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

21. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

30. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMS-I100
  • 11854 (Annen identifikator: University of California, San Francisco)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Tavokinogene Telseplasmid (tavo)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere