Proef van pIL-12 Elektroporatie Maligne melanoom (IL-12MEL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderd cutaan of subcutaan in-transit of gemetastaseerd melanoom (hoofd- en addendum)
• Leeftijd ≥ 18 jaar (hoofd en addendum).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (hoofd en addendum).
• Patiënten hebben mogelijk eerdere chemotherapie of immunotherapie (vaccins, interferon, ipilimumab of IL-2) gehad met progressie of aanhoudende ziekte. Alle chemotherapie of immunotherapie (eerdere therapieën voor kanker volgens het addendum) moeten 4 weken voorafgaand aan elektroporatie (hoofddeel) of voorafgaand aan inschrijving (addendum) zijn gestopt, tenzij de toestemming van de sponsor medische monitor is verkregen.
• Patiënten hebben mogelijk bestralingstherapie gehad, maar moeten na bestralingstherapie progressieve ziekte hebben als de te behandelen laesies zich binnen het stralingsveld bevinden. Volgens protocolamendement 10 (versie 11.0) van de hoofdstudie, gedateerd 27 april 2016, moesten alle eerdere behandelingstoxiciteiten tot graad 1 worden teruggebracht. gebeurtenissen (AE's) moeten zijn opgelost tot baseline of Graad 1 op het moment van inschrijving voor de studie; en alle bijwerkingen van eerdere bestralingsbehandelingen moeten op het moment van inschrijving voor de studie zijn opgelost tot de uitgangswaarde.
• Had minimaal 2 in aanmerking komende tumoren en had tot 4 in aanmerking komende tumoren kunnen hebben behandeld met elektroporatie (hoofdgedeelte).
• Moet bij aanvang een laesie hebben gehad die in aanmerking komt voor behandeling en die aan alle volgende criteria voldoet: ten minste 0,3 cm x 0,3 cm in langste loodrechte diameters; en toegankelijk voor elektroporatie (addendum).
• Moet ten minste 1 extra laesie hebben gehad die gevolgd had kunnen worden voor regressie op afstand en die voldeed aan alle volgende criteria: moet gedurende de duur van het onderzoek onbehandeld zijn gebleven; en had volgens klinische meting de langste loodrechte diameter van ten minste 0,3 cm x 0,3 cm; of ten minste 1,0 cm x 1,0 cm door middel van computertomografie (CT) voor niet-nodale laesies; of ten minste 1,5 cm x 1,5 cm door CT voor kwaadaardige lymfeklieren (addendum).
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het gebruik van anticonceptie vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. vereist. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn geweest, of moeten hebben ingestemd met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en ten minste 30 dagen na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (addendum).
• Had een creatininespiegel < 2 x de bovengrens van normaal (ULN) en serumbilirubine binnen de institutionele normale limieten verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (hoofddeel en addendum).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN gehad binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (addendum).
• Had een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3 en een aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 binnen 4 weken voorafgaand aan registratie (hoofddeel) of inschrijving (addendum).
• Waren in staat geïnformeerde toestemming te geven en de richtlijnen te volgen die in de studie werden gegeven (hoofddeel en addendum).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met IL-12 of eerdere gentherapie (hoofd en addendum).
• Had een ECOG-prestatiescore van 3 of 4 (hoofdgedeelte).
• Gelijktijdige immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie voor de duur van de deelname van de patiënt aan het onderzoek (hoofddeel en addendum). Voor het onderzoeksaddendum hadden goedgekeurde anti-PD1-middelen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Bewijs van significante actieve infectie (bijv. longontsteking, cellulitis, wondabces, enz.) op het moment van aanvang van het onderzoek (hoofddeel) of inschrijving (onderzoeksaddendum).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (hoofddeel en addendum).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad en bereid moeten zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Ook mannen die seksueel actief waren, moeten bereid zijn geweest een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hoofdstuk).
• Patiënten met elektronische pacemakers of defibrillatoren zijn uitgesloten van deze studie (hoofddeel en addendum).
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening heeft (patiënten met thyroïditis komen in aanmerking) (addendum).
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden (hoofddeel en addendum).
• Had een significante ziekte of ongecontroleerde ziekte, dwz cardiovasculaire nier-, lever-, endocriene, metabole, neurologische of andere significante ziekte die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, had kunnen beperken, zoals bepaald door de onderzoeker of medische monitor (hoofddeel).
• Geschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen) (onderzoeksaddendum).
• Andere klinisch significante comorbiditeiten zoals ongecontroleerde longziekte, ongecontroleerde diabetes, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), actieve infectie of enige andere aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen volgens de onderzoeker (onderzoeksaddendum).