PIL-12 elektroporaatiopahanlaatuisen melanooman koe (IL-12MEL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ihon tai ihon alle kulkeutuva tai metastaattinen melanooma (pää- ja lisäaine)
• Ikä ≥ 18 vuotta (pää- ja lisäosa).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (pää- ja lisäosa).
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai immunoterapiaa (rokotteet, interferoni, ipilimumabi tai IL-2), joiden sairaus on etenemässä tai jatkunut. Kaikki solunsalpaaja- tai immunoterapia (aiempi syövän hoidot lisäyksen mukaan) on lopetettava 4 viikkoa ennen elektroporaatiota (pääosa) tai ennen ilmoittautumista (lisäosa), ellei sponsorin lääkärinvalvojan hyväksyntää ole saatu.
• Potilaalla on saatettu olla sädehoitoa, mutta hänellä on oltava sädehoidon jälkeen etenevä sairaus, jos hoidettavat leesiot ovat sädekentässä. Päätutkimuksen pöytäkirjan tarkistuksen 10 (versio 11.0), päivätty 27. huhtikuuta 2016 mukaan, kaikki aikaisemmat hoidon myrkyllisyydet oli ratkaistava luokkaan 1. Tutkimuksen lisäyksen 5, päivätty 27. huhtikuuta 2016 mukaan kaikki aikaisemmat kemoterapiaan tai immuunihoitoon liittyvät haittavaikutukset tapahtumien (AE) on oltava ratkaistu lähtötilanteeseen tai luokkaan 1 tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä; ja kaikkien aikaisempien sädehoidon haittavaikutusten on oltava ratkaistu lähtötasolle tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Hänellä oli vähintään 2 kelvollista kasvainta ja enintään 4 kelvollista kasvainta oli hoidettu elektroporaatiolla (pääosa).
• Leesio on täytynyt olla lähtötasolla hoitoon kelpaava ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit: vähintään 0,3 cm x 0,3 cm pisimmissä kohtisuorassa halkaisijassa; ja käytettävissä elektroporaatiota varten (lisäys).
• Sinulla on täytynyt olla vähintään yksi lisäleesio, jota olisi voitu seurata etäiseen regressioon ja joka täytti kaikki seuraavat kriteerit: on täytynyt pysyä hoitamattomana tutkimuksen ajan; ja sen pisimmät kohtisuorat halkaisijat olivat vähintään 0,3 cm x 0,3 cm kliinisen mittauksen mukaan; tai vähintään 1,0 cm x 1,0 cm tietokonetomografialla (CT) ei-solmuksellisten leesioiden varalta; tai vähintään 1,5 cm x 1,5 cm TT:llä pahanlaatuisten imusolmukkeiden osalta (lisäosa).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille oli negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja ehkäisyn käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antopäivän jälkeen. edellytetään. Miespotilaiden on täytynyt olla kirurgisesti steriilejä tai heidän on täytynyt suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen (lisäys).
• Kreatiniinitaso oli < 2 x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin bilirubiini laitosnormien rajoissa mitattiin 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (pääosa ja lisäys).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) olivat < 1,5 x ULN 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (lisäys).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (pääosa) tai ilmoittautumista (lisäys).
• Pystyivät antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksessa annettuja ohjeita (pääosa ja lisäys).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito IL-12:lla tai aikaisempi geeniterapia (pää- ja lisäosa).
• Hänen ECOG-suorituskykypisteensä oli 3 tai 4 (pääosa).
• Samanaikainen immunoterapia, kemoterapia tai sädehoito potilaan tutkimukseen osallistumisen ajaksi (pääosa ja lisäys). Tutkimuslisäyksessä hyväksytyt anti-PD1-aineet olisi voitu sallia tutkijan harkinnan mukaan ja yhteistyössä toimeksiantajan lääkärin kanssa.
• Todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta (esim. keuhkokuume, selluliitti, haavapaise jne.) tutkimukseen tulon (pääosa) tai ilmoittautumisen (tutkimuksen liite) yhteydessä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (pääosa ja lisäosa).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti ja heidän oli oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös täytynyt olla halukkaita käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää (pääosa).
• Potilaat, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle (pääosa ja lisäys).
• Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hänellä on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila (kilpirauhastulehduspotilaat ovat kelvollisia) (lisäys).
• Elinajanodote alle 6 kuukautta (pääosa ja lisäys).
• Hänellä oli merkittävä sairaus tai hallitsematon sairaus, eli sydän- ja verisuonitauti, munuaisten, maksan, endokriininen, metabolinen, neurologinen tai muu merkittävä sairaus, joka olisi voinut rajoittaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tutkijan tai lääketieteellisen monitorin määrittämänä (pääosa).
• Aiemmat merkittävät sydän- ja verisuonitaudit (esim. New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisten 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt) (tutkimuksen liite).
• Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, hallitsematon diabetes, aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi tutkijan mukaan vaarantaa potilaiden osallistumisen tutkimukseen (tutkimuksen liite).