A pIL-12 elektroporációs rosszindulatú melanoma vizsgálata (IL-12MEL)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott bőr- vagy szubkután, tranzit vagy áttétes melanómában szenvedő betegek (fő és kiegészítő)
• Életkor ≥ 18 év (fő és kiegészítés).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 (fő és kiegészítés).
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiában vagy immunterápiában (vakcinák, interferon, ipilimumab vagy IL-2) részesültek előrehaladott vagy tartós betegséggel. Minden kemoterápiát vagy immunterápiát (a rák korábbi terápiáit a kiegészítés szerint) le kell állítani 4 héttel az elektroporáció (fő rész) vagy a felvétel előtt (kiegészítés), kivéve, ha megkapták a szponzor orvosi monitor jóváhagyását.
• Lehet, hogy a betegek sugárkezelésben részesültek, de a sugárkezelést követően progresszív betegségben kell szenvedniük, ha a kezelendő elváltozások a sugárzónán belül vannak. A 2016. április 27-én kelt, 10. számú fő vizsgálati jegyzőkönyv (11.0-s verzió) szerint minden korábbi kezelési toxicitást 1. fokozatra kellett feloldani. A vizsgálat 2016. április 27-i 5. számú kiegészítése szerint minden korábbi kemoterápiás vagy immunterápiás kezeléssel kapcsolatos káros hatás az eseményeknek (AE) az alapvonalra vagy az 1. fokozatra kellett megoldódniuk a tanulmányba való beiratkozás időpontjában; és minden korábbi sugárkezelési AE-nek a vizsgálatba való beiratkozáskor a kiindulási értékre kellett megoldást találnia.
• Legalább 2 alkalmas daganata volt, és legfeljebb 4 alkalmas daganatot kezelhetett elektroporációval (fő része).
• Az alapvonalon olyan elváltozásnak kell lennie, amely alkalmas a kezelésre, és megfelel az összes alábbi kritériumnak: legalább 0,3 cm x 0,3 cm a leghosszabb merőleges átmérőben; és elektroporációhoz hozzáférhető (kiegészítés).
• Legalább 1 további léziónak kellett lennie, amely távoli regressziót követhetett volna, és amely megfelel az összes alábbi kritériumnak: kezeletlennek kell lennie a vizsgálat időtartama alatt; és klinikai mérés szerint a leghosszabb merőleges átmérőjük legalább 0,3 cm x 0,3 cm volt; vagy legalább 1,0 cm x 1,0 cm számítógépes tomográfiával (CT) nem csomóponti elváltozások esetén; vagy CT-vel legalább 1,5 cm x 1,5 cm rosszindulatú nyirokcsomók esetén (addendum).
• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül, és fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 nappal és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 nappal kívánt. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása utolsó napját követően (kiegészítés).
• A kreatininszint a normál felső határának (ULN) kétszerese volt, a szérum bilirubin pedig az intézményi normál határokon belül volt, amelyet a felvételt megelőző 4 héten belül mértek (fő rész és kiegészítés).
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese volt a beiratkozást megelőző 4 héten belül (kiegészítés).
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm és thrombocytaszám > 100 000 /mm volt a regisztrációt (fő rész) vagy beiratkozást (kiegészítés) megelőző 4 héten belül.
• Tudtak tájékozott beleegyezést adni és követni a tanulmányban (fő rész és kiegészítés) megadott iránymutatásokat.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes IL-12-terápia vagy korábbi génterápia (fő és kiegészítés).
• Az ECOG teljesítmény pontszáma 3 vagy 4 volt (fő rész).
• Egyidejű immunterápia, kemoterápia vagy sugárterápia a beteg vizsgálatban való részvételének időtartamára (fő rész és kiegészítés). A vizsgálat kiegészítésében a vizsgáló belátása szerint és a szponzor orvosi monitorjával egyeztetve engedélyezhette volna a jóváhagyott anti-PD1 ágenseket.
• Jelentős aktív fertőzés (pl. tüdőgyulladás, cellulitisz, sebtályog stb.) bizonyítéka a vizsgálatba való belépéskor (fő rész) vagy a beiratkozáskor (vizsgálati kiegészítés).
• Terhes vagy szoptató nők (fő rész és kiegészítés).
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kellett lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására. A szexuálisan aktív férfiaknak szintén hajlandónak kellett lenniük egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (főleg).
• Az elektronikus pacemakerrel vagy defibrillátorral rendelkező betegeket kizárják ebből a vizsgálatból (a fő rész és a kiegészítés).
• A betegről ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy más igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van (pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek is jogosultak erre) (kiegészítés).
• 6 hónapnál rövidebb várható élettartam (főrész és kiegészítés).
• Jelentős vagy kontrollálatlan betegsége volt, azaz szív- és érrendszeri vese-, máj-, endokrin-, anyagcsere-, neurológiai vagy más olyan jelentős betegsége volt, amely korlátozhatta a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi monitor (a fő rész) megállapította.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. New York Heart Association (NYHA) 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok) (vizsgálati kiegészítés).
• Egyéb klinikailag jelentős társbetegségek, mint például kontrollálatlan tüdőbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség, aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló szerint veszélyeztetheti a betegek vizsgálatban való részvételét (vizsgálati melléklet).