印度尼西亚两岁以下儿童的营养基因组学、多不饱和脂肪酸、铁和认知 (NUPICO)

理由：关于长链多不饱和脂肪酸 (LCPUFA)，尤其是二十二碳六烯酸 (DHA) 补充剂对人类认知功能的积极影响的综述，使用随机对照试验 (RCT) 表明，随机对照试验的结果是混合且不一致的。 有人认为这种影响可能是微妙的，目前很难检测到，但可能很重要，或者可能存在介导这种影响的个体差异。

目标：本研究旨在评估基因-营养素的相互关系，以解释 LCPUFA 的影响，即 DHA 和/或铁对印度尼西亚 <24 个月儿童认知功能的影响。 具体而言，该研究的目标是：(1) 评估 LCPUFA（作为 DHA 油）和铁（作为铁补充剂）在改变基因表达方面的作用，以及 (2) 评估参与脂肪酸和铁代谢的基因在改善血清 LCPUFA、α-亚麻酸 (ALA)、DHA 和认知功能。

研究设计和研究人群：该研究是一项针对 24 个月以下儿童（机会窗口）的双盲随机对照试验。 研究区域位于印度尼西亚西努沙登加拉省的东龙目岛地区，那里的营养摄入量（包括铁和可能的长链多不饱和脂肪酸）并不理想。

干预：该研究是一项干预研究，由四组组成：DHA、铁、DHA+铁和安慰剂（60 名受试者/组 = 总共 240 名受试者）。 每天服用含 100mg/d DHA 或其安慰剂的胶囊和含 16mg/d 铁的糖浆，持续 24 周。 干预前后儿童认知（如 Bayley 心理发育指数或 MDI 评分）、血清 PUFA 水平、铁状态（血红蛋白、转铁蛋白受体、铁蛋白）、炎症状态（CRP、AGP）、基因表达谱和儿童的潜在混杂因素将收集诸如年龄别身长、身长别体重和年龄别体重 Z 分数、刺激/家庭环境、母性特征等认知。

研究结果：主要研究结果将是认知评分（如 Bayley 心理发育指数或 MDI 评分）和基因表达谱。 次要研究结果将是血清 PUFA 水平、铁状态（血红蛋白、TfR、铁蛋白）。

负担和风险的性质和程度以及利益和群体相关性：

将被纳入研究的受试者将投入 14 小时。 铁的消耗与感染（包括疟疾）和慢性疾病的铁超载风险增加无关，n-3 脂肪酸 EPA 和 DHA 的消耗也没有超过美国食品和药物管理局 (FDA) 普遍认为的节省 ( GRAS）限制。 将在基线和终点抽取 5 mL 静脉血。 筛选期间，严重贫血（Hb<70g/L）的儿童将被排除在研究之外，并转诊至当地公共卫生中心进行进一步治疗。