Nutrigenomics, PUFA, ijzer en cognitie bij Indonesische kinderen onder de twee jaar (NUPICO)

Achtergrond: Beoordeling van het positieve effect van langketenige meervoudig onverzadigde vetzuren (LCPUFA), met name docosahexaeenzuur (DHA), suppletie op de cognitieve functie bij mensen met behulp van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), toonde aan dat de resultaten in RCT's gemengd en inconsistent waren. Er is gesuggereerd dat het effect subtiel kan zijn, wat momenteel moeilijk te detecteren is, maar significant kan zijn, of dat er individuele variatie kan zijn die het effect bemiddelt.

Doelstellingen: Deze studie heeft tot doel de onderlinge relatie tussen genen en voedingsstoffen te beoordelen bij het verklaren van het effect van LCPUFA's, d.w.z. DHA en/of ijzer op cognitief functioneren van kinderen <24mo in Indonesië. De specifieke doelstellingen van de studie zijn: (1) het beoordelen van het effect van LCPUFA (als DHA-olie) en ijzer (als ijzersupplement) op het veranderen van genexpressie, en (2) het beoordelen van het mediërende effect van genen die betrokken zijn bij het vetzuur- en ijzermetabolisme in verbetering van serum LCPUFA, alfa-linoleenzuren (ALA), DHA en cognitieve functie.

Studieopzet en onderzoekspopulatie: De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met kinderen jonger dan 24 maanden (window of opportunity). Het studiegebied ligt in het district East Lombok, in de provincie West Nusa Tenggara, Indonesië, waar de opname van voedingsstoffen, waaronder ijzer en vermoedelijk LCPUFA, niet optimaal is.

Interventie: De studie is een interventiestudie, bestaande uit vier groepen: DHA, ijzer, DHA+ijzer en placebo (60 proefpersonen/groep = 240 proefpersonen in totaal). Een capsule met 100 mg/dag DHA of een placebo en siroop met 16 mg/dag ijzer wordt gedurende 24 weken dagelijks gegeven. Voor en na de interventie cognitie van het kind (als Bayley Mental Developmental Index of MDI-score), serum-PUFA-niveau, ijzerstatus (hemoglobine, transferrinereceptor, ferritine), ontstekingsstatus (CRP, AGP), genexpressieprofielen en mogelijke confounders van het kind cognitie zoals lengte-voor-leeftijd, gewicht-voor-lengte en gewicht-voor-leeftijd Z-scores, stimulatie/thuisomgeving, maternale kenmerken worden verzameld.

Studie-uitkomst: De primaire studie-uitkomsten zijn de cognitieve score (als Bayley Mental Developmental Index of MDI-score) en genexpressieprofielen. Secundaire onderzoeksresultaten zijn serum PUFA-niveau, ijzerstatus (hemoglobine, TfR, ferritine).

Aard en omvang van de belasting en risico's voordeel en groepsgebondenheid:

Proefpersonen die in het onderzoek worden opgenomen, zullen 14 uur investeren. De consumptie van ijzer wordt niet in verband gebracht met een verhoogd risico op ijzerstapeling, zowel voor infectieuze (waaronder malaria) als chronische ziekten, noch de consumptie van n-3-vetzuren EPA en DHA overschrijdt de Amerikaanse Food and Drug Administrator (FDA) die algemeen wordt erkend als veilig ( GRAS) limiet. Veneus bloed van 5 ml wordt afgenomen bij de basislijn en de eindlijn. Tijdens de screening worden kinderen met ernstige bloedarmoede (Hb<70g/L) uitgesloten van deelname aan het onderzoek en doorverwezen naar het plaatselijke GGD voor verdere behandeling.